盐酸羟考酮缓释片PPT课件
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9.盐酸羟考酮缓释片药物特点解析
3
3
不同类型阿片受体对应的功能
µ
镇痛--棘上 镇痛--脊髓
镇痛—外周 呼吸抑制 瞳孔收缩 胃肠活动减弱 恶心、呕吐 欣快 镇静 躯体依赖
δ
++
++ ++ -
κ
+
++ + + ++ +
镇 痛 作 用
+++ ++
++ +++ ++ ++ +++ ++ +++
+ 号表示激活作用； – 号代表弱的或无作用
19
机体免疫功能与肿瘤发生发展
• 二十世纪70年代，Burnet提出“免疫监视”理论，认为机体的免疫
系统能够通过细胞免疫机制识别并清除癌变的异常细胞。现在的研 究已经表明，免疫系统对肿瘤存在特异性和非特异性应答。
• 然而，尽管机体有如此多样的抗肿瘤免疫效应，但肿瘤仍可在体内
发生、发展，且随着其进展，反过来可抑制机体的免疫功能，其机 制包括：诱导抑制性细胞的产生；诱导体液抑制因子的分泌；肿瘤 细胞自身分泌一些具有免疫抑制作用的产物，甚至侵犯其引流的淋 巴结导致机体局部（早期）乃至全身（晚期）的免疫功能低下等。
盐酸羟考酮缓释片药物特点解析
1
目录
• 盐酸羟考酮缓释片药理学信息回顾
• 盐酸羟考酮缓释片ACROCONTIN®技术
2
盐酸羟考酮缓释片药理特点回顾
• 活性成分：羟考酮 • 生物利用度60-87%，约为吗啡（10%50%）2倍；是吗啡等效镇痛强度的1.52倍。 • 阿片受体完全激动剂：µ、 κ
盐酸羟考酮缓释片药物特点解析
（P<0.05）
* 安慰剂（▲）、吗啡（■）、及羟考酮（◆）给药60min后，食管机械刺激的刺激反应曲线。误差线代表平均值的标准误。
Staahl C et al. Pain. 2006 Jul;123(1-2):28-36.
10
研究结论
• 吗啡和羟考酮对皮肤和肌肉均有镇痛作用 • 羟考酮对内脏痛的镇痛作用显著优于吗啡
Kalso E. Oxycodone. J Pain Symptom Manage. 2005;29:S47 S56. Bertram K, Masters S, Trevor A. Basic and Clinical Pharmacology, 11th edn. United States: McGraw-Hill, 2009.
* *
30
60
90
时间（min）
* 表示药物疗效与安慰剂和吗啡有显著差异（P<0.05）（本研究中吗啡的疗效并不优于安慰剂） # 曲线下面积代表对组织的热能刺激
Staahl C et al. Pain. 2006 Jul;123(1-2):28-36.
9
对于食道的机械刺激： 羟考酮的镇痛效果优于吗啡和安慰剂
评
估
•观察受试者接受吗啡、羟考酮或安慰剂后，在皮肤、肌肉、内脏不同疼痛模式下对 压力、电流强度和温度的痛阈改变
VAS评分标准
非痛觉强度评分：1 - 模糊感知到轻度感觉；2 - 明确感知到轻度感觉；3 - 模糊感知到中度感觉；4 - 明确感知到中度感觉
痛觉强度评分： 5 - 疼痛检测阈值；6 - 轻微疼痛；7 - 轻中度疼痛；8 - 中等疼痛强度；9 - 剧烈疼痛；10 - 难以忍受的疼痛
7
研究设计
盐酸羟考酮片
内容
盐酸羟考酮片产品介绍 盐酸羟考酮片临床疗效
盐酸羟考酮片临床应用
内容
盐酸羟考酮片产品介绍 盐酸酸羟考酮片
•
通 用 名：盐酸羟考酮片
•
• • • •
适 应 症：用于缓解中度至重度癌症疼痛
规 包 格：5mg 装：双面铝包装，10片/板，2板/盒
① 初始剂量滴定。对于初次使用阿片类药物止痛的患者，建议按照如下原则进行滴定：使用吗啡
即释片进行治疗；根据疼痛程度，拟定初始固定剂量 5-15mg（相当于5mg盐酸羟考酮片），口服，
Q4h 或按需给药；对疼痛病情相对稳定的患者，可考虑使用阿片类药物控释剂作为背景给药，在此 基础上备用短效阿片类药物，用于治疗爆发性疼痛。
总结
国内独家剂型、全国医保乙类
口服吸收迅速，癌痛爆发痛必备药物
各大指南推荐癌痛患者滴定药物、维持用药； 快速起效，高效镇痛，显著提高患者生活质量，患者依从性好
持续6小时镇痛，方便调整剂量
疗效同控释片相似，镇痛强度是吗啡2倍 副作用发生率低于吗啡、不能耐受吗啡患者替代药物 符合癌痛第二、三阶梯用药原则
AĞRI 2015;27(1):1-11 doi: 10.5505/agri.2015.79663
12
内容
盐酸羟考酮片产品介绍 盐酸羟考酮片临床疗效
盐酸羟考酮片临床应用
盐酸羟考酮有效缓解各种性质癌痛
1824例盐酸羟考酮治疗中至重度癌痛大型临床研究
120 100 88.1 91.1 93.6 78.1 90.4 96.6
②维持用药。我国常用的长效阿片类药物包括：吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。
在应用长效阿片类药物期间，应当备用短效阿片类止痛药。当患者因病情变化，长效止痛药物剂量 不足时，或发生爆发性疼痛时， 立即给予短效阿片类药物，用于解救治疗及剂量滴定。
盐酸羟考酮片产品介绍 盐酸羟考酮片临床疗效
盐酸羟考酮片临床应用
内容
盐酸羟考酮片产品介绍 盐酸酸羟考酮片
•
通 用 名：盐酸羟考酮片
•
• • • •
适 应 症：用于缓解中度至重度癌症疼痛
规 包 格：5mg 装：双面铝包装，10片/板，2板/盒
① 初始剂量滴定。对于初次使用阿片类药物止痛的患者，建议按照如下原则进行滴定：使用吗啡
即释片进行治疗；根据疼痛程度，拟定初始固定剂量 5-15mg（相当于5mg盐酸羟考酮片），口服，
Q4h 或按需给药；对疼痛病情相对稳定的患者，可考虑使用阿片类药物控释剂作为背景给药，在此 基础上备用短效阿片类药物，用于治疗爆发性疼痛。
总结
国内独家剂型、全国医保乙类
口服吸收迅速，癌痛爆发痛必备药物
各大指南推荐癌痛患者滴定药物、维持用药； 快速起效，高效镇痛，显著提高患者生活质量，患者依从性好
持续6小时镇痛，方便调整剂量
疗效同控释片相似，镇痛强度是吗啡2倍 副作用发生率低于吗啡、不能耐受吗啡患者替代药物 符合癌痛第二、三阶梯用药原则
AĞRI 2015;27(1):1-11 doi: 10.5505/agri.2015.79663
12
内容
盐酸羟考酮片产品介绍 盐酸羟考酮片临床疗效
盐酸羟考酮片临床应用
盐酸羟考酮有效缓解各种性质癌痛
1824例盐酸羟考酮治疗中至重度癌痛大型临床研究
120 100 88.1 91.1 93.6 78.1 90.4 96.6
②维持用药。我国常用的长效阿片类药物包括：吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。
在应用长效阿片类药物期间，应当备用短效阿片类止痛药。当患者因病情变化，长效止痛药物剂量 不足时，或发生爆发性疼痛时， 立即给予短效阿片类药物，用于解救治疗及剂量滴定。
(精选课件)盐酸羟考酮注射液药理药代及临床应用分享PPT幻灯片
Noroxoycodone
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时间 (小时)
Data on file. Study code: OXI 1202.
羟考酮的镇痛作用不受代谢产物的影响，
14
用于肾功能受损者更安全
羟考酮主要代谢产物为羟吗啡酮和去甲羟考酮 1 ：
– 羟吗啡酮有一定的镇痛活性，但其血浆浓度很低 (约2%)，基本 上可以忽略
– 去甲羟考酮几乎无镇痛活性
羟考酮镇痛作用主要来源于自身活性，代谢产物的镇痛作用基本
盐酸羟考酮注射液药理药代 及临床应用分享
1
阿片受体主要类型及效应
受体
μ κ δ σ
激动效应
μ1：脊髓上镇痛，镇静，催乳素分泌 μ2：呼吸抑制，欣快，瘙痒，缩瞳，抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性
脊髓镇痛，呼吸抑制，镇静，致幻觉
脊髓镇痛，平滑肌效应，缩瞳，调控μ受体活性
呼吸加快，心血管激动，致幻觉，瞳孔散大
2. Savage SR, et al. Addict Sci Clin Pract. 2008;4(2):4-25. 3. 徐建国. 临床麻醉学杂志. 2014, 30(5):511-513. 4. 耿立成. 医学综述. 2012；18(23)：4029-4031.
4 羟考酮-唯一的μ、κ双受体激动剂
羟考酮与吗啡、芬太尼等强阿片药相比，免疫抑制作用弱 羟考酮不导致组胺释放,不抑制副交感神经,不导致心动过缓。 羟考酮药物滥用的风险远低于其他μ阿片受体激动药。
-当下有认为κ受体兴奋可产生镇痛作用和减轻内脏痛作用，但不引起精神 欣快,胃肠道蠕动抑制和呼吸抑制作用,不导致成瘾性。
羟考酮 PPT
中
联
术
静
合
中
脉
应
镇
给
用
痛
予
临床应用病例
临床应用病例
病例1
患者王某某，45岁，因车祸左胫腓骨开放性骨折 心电图提示：急性心肌梗死 其他检查结果未回 手术：清创术 麻醉：羟考酮10mg分次静脉推注，丙泊酚100mg
分两次推注 手术时间：30分钟
临床应用病例
病例2
患者余某某，99岁，阴道脓肿 既往病史：高血压、冠心病 手术：阴道脓肿引流术 麻醉：羟考酮5mg分两次静脉推注，丙泊酚20mg推注 手术时间：15分钟
共识——慢性疼痛是一种疾病。
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
疼痛概述
疼痛不仅给病人带来精神和肉体痛苦，干扰睡眠，影响情绪和日常活动， 还可能带来一系列影响
呼吸急促
烦躁不安
心率加快
危害
促进血栓形成
血压升高
徐建国, 等. 疼痛药物治疗学. 2007; (1) : 265-266.
降低胃肠道功能
提纲
疼痛概述 常用镇痛药物
羟考酮简介 临床应用病例
小结
麻醉性 镇 痛 药
常用镇痛药物
非甾体 类抗炎
镇 痛 药
常用镇痛药物
麻醉性镇痛药 阿片类药(opiates)
通常是指作用于中枢神经系统能解除或 减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应，剂量过 大时则可产生昏睡的药物。
常用镇痛药物
1
阿片类药物 镇痛作用强1(迄 今为止最强效镇
痛药物2)
阿片类药物 特点
2
阿片类药物 无器官毒性1(NSAIDs) 可引起严重胃、肝、
肾损伤2)
奥诺美 盐酸羟考酮ppt课件
羟考酮的代谢产物 主要是羟吗啡酮和去甲羟考酮
羟考酮 HO
N-CH3
去甲羟考酮 CYP3A4 HO
N-H
ห้องสมุดไป่ตู้
CH3O
O CYP2D6 N-CH3 HO
O
CH3O
O CYP2D6
O
羟吗啡酮
去甲羟吗啡酮 CYP3A4 HO
N-H
HO
O
O
HO
O
O
Heiskanen T et al.Clin Pharmacol Ther. 1998;64:603-611.
盐酸羟考酮注射液药理药代
药理作用
羟考酮 μ 、κ 双受体激动剂
羟考酮作用于κ 2b受体 κ 受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用, 但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显 对内脏痛更具有优势
其药理作用包括镇痛，以及其他抗焦虑、止咳等，
其镇痛作用无封顶效应
羟考酮其他作用特点
奥诺美 盐酸羟考酮
研究背景
咳嗽
血流动力学波动大：麻黄碱 手术空白期血流动力学波动大 失血性休克失代偿期麻醉诱导方案选择困惑 静脉麻醉的呼吸抑制
术后躁动
术后镇痛的恶心呕吐以及镇痛不全
主要内容
盐酸羟考酮注射液药理药代 盐酸羟考酮在麻醉诱导中的应用体会
盐酸羟考酮在术后镇痛中的应用体会
7. 8. 9. 10. 11. 12.
消除半衰期
2-4小时4 2-4小时4 13.1小时7 2.4小时2 3.1小时10 3.5小时1
作用时间
4-5小时*5 0.5小时*5 0.5小时*5 2-4小时8 2-3小时10 4小时11
脂溶性
0.51 3991 7981,12 —— —— 0.71
羟考酮缓释片剂量滴定病例2讲课文档
下一步应当如何调整羟考酮缓释片剂量？
A、更改羟考酮缓释片剂量50mg q8h？ B、服药时间仍然为q12h，仅增加羟考酮缓释片单次剂量？
现在十九页，总共二十二页。
现在二十页，总共二十二页。
再次调整羟考酮缓释片的剂量
确定当前24小时内该患者所需的阿片类药物总量
羟考酮缓释片 100 mg/d+吗啡针 10 mg
羟考酮缓释片作为口服制剂，符合WHO三阶梯的口服首选原则。 首次使用羟考酮缓释片10mg，也符合国际规定的剂量；羟考酮缓
释片10mg的即释部分的剂量相当于即释吗啡5.7~7.6mg，属于
5~15mg的剂量范围内。 直接使用羟考酮缓释片滴定，减少了阿片类药物剂量滴定的步
骤，方便广大临床医生。
现在十一页，总共二十二页。
羟考酮缓释片剂量滴定病例
现在一页，总共二十二页。
病史介绍
患者何××，男性，64岁，因“右肺癌7月余，反复腰痛1月余”于2012年7月 2日 09:00 am入院。
患者2011年11月确诊为“右下肺腺癌并右肺门、纵隔、右锁上淋巴结、骨多发转 移瘤”，于2011年11月至2012年5月予脂质体紫杉醇+顺铂化疗6程，具体疗效 不详。1月余前患者开始出现腰部疼痛，活动后尤为明显，夜间入睡欠佳， 伴右下肢放射性疼痛，曾予“洛索洛芬”、“路盖克”等止痛治疗，效果欠 佳，为求进一步诊治遂入院。
计算羟考酮缓释片的等效剂量
吗啡片（共）30 mg = 羟考酮缓释片 15 mg
吗啡针剂 10 mg = 羟考酮缓释片 15 mg
24小时所需羟考酮总剂量 40 mg+ 30mg = 70 mg
目前患者疼痛评分4分，仍为中度疼痛，因此羟考酮缓释片实际使用剂量应考虑增 加25%-50% 即24小时羟考酮缓释片剂量约为 85 mg- 105 mg 最终决定给予患者服用的羟考酮缓释片剂量为 50 mg q12h，同时予
A、更改羟考酮缓释片剂量50mg q8h？ B、服药时间仍然为q12h，仅增加羟考酮缓释片单次剂量？
现在十九页，总共二十二页。
现在二十页，总共二十二页。
再次调整羟考酮缓释片的剂量
确定当前24小时内该患者所需的阿片类药物总量
羟考酮缓释片 100 mg/d+吗啡针 10 mg
羟考酮缓释片作为口服制剂，符合WHO三阶梯的口服首选原则。 首次使用羟考酮缓释片10mg，也符合国际规定的剂量；羟考酮缓
释片10mg的即释部分的剂量相当于即释吗啡5.7~7.6mg，属于
5~15mg的剂量范围内。 直接使用羟考酮缓释片滴定，减少了阿片类药物剂量滴定的步
骤，方便广大临床医生。
现在十一页，总共二十二页。
羟考酮缓释片剂量滴定病例
现在一页，总共二十二页。
病史介绍
患者何××，男性，64岁，因“右肺癌7月余，反复腰痛1月余”于2012年7月 2日 09:00 am入院。
患者2011年11月确诊为“右下肺腺癌并右肺门、纵隔、右锁上淋巴结、骨多发转 移瘤”，于2011年11月至2012年5月予脂质体紫杉醇+顺铂化疗6程，具体疗效 不详。1月余前患者开始出现腰部疼痛，活动后尤为明显，夜间入睡欠佳， 伴右下肢放射性疼痛，曾予“洛索洛芬”、“路盖克”等止痛治疗，效果欠 佳，为求进一步诊治遂入院。
计算羟考酮缓释片的等效剂量
吗啡片（共）30 mg = 羟考酮缓释片 15 mg
吗啡针剂 10 mg = 羟考酮缓释片 15 mg
24小时所需羟考酮总剂量 40 mg+ 30mg = 70 mg
目前患者疼痛评分4分，仍为中度疼痛，因此羟考酮缓释片实际使用剂量应考虑增 加25%-50% 即24小时羟考酮缓释片剂量约为 85 mg- 105 mg 最终决定给予患者服用的羟考酮缓释片剂量为 50 mg q12h，同时予
羟考酮缓释片剂量滴定病例PPT精选课件
15
阿片类药物的剂量换算
16
NCCN阿片类药物的处方、滴定和维持
一般原则
• 使用恰当的止痛剂量 • 根据前24小时内使用阿片类药物的总剂量计算增量 • 增加按时以及按需给药的剂量。剂量增加的速度应参照症状的严
重程度。 疼痛评分7~10，考虑增量50%~100% 疼痛评分4~6，考虑增量25%~50% 疼痛评分1~3，考虑增量25% • 患者出现难治的副作用，且疼痛评分<4分，考虑阿片止痛药减量
7
止痛药物剂量滴定的目的
• 以往阿片药物治疗癌痛，从低剂量开始，疼痛控制不足时， 根据药代动力学原理，药物在4-5个半衰期达稳态浓度再增 量25%-50%，完成口服药滴定需数天至一周以上，病人将 经受长时间折磨。
• 充分迅速的疼痛控制，是癌痛治疗的目的，重度疼痛应在 24小时内得到缓解。
• 滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量，避 免过高药物浓度的副作用和过低浓度的无作用。
25%，再评估止痛效果 • 在5个半衰期达到稳态
17
如何调整患者羟考酮缓释片的剂量
• 确定当前24小时内该患者所需的阿片类药物总量
羟考酮缓释片 40mg/d+吗啡片 10 mg+吗啡片 20 mg+吗啡针 10 mg
• 计算羟考酮缓释片的等效剂量
吗啡片（共）30 mg = 羟考酮缓释片 15 mg 吗啡针剂 10 mg = 羟考酮缓释片 15 mg 24小时所需羟考酮总剂量 40 mg+ 30mg = 70 mg
• 以羟考酮缓释片50mg q12h治疗至第3天（7月5日）查房时， 患者诉服用止痛药物9-10小时后即再发腰痛，需提前服用止 痛药物，此时疼痛NRS评分上升至5分。
• 且7月5日凌晨3点出现爆发痛1次，予吗啡针 10 mg 皮下注 射1次后缓解。
阿片类药物的剂量换算
16
NCCN阿片类药物的处方、滴定和维持
一般原则
• 使用恰当的止痛剂量 • 根据前24小时内使用阿片类药物的总剂量计算增量 • 增加按时以及按需给药的剂量。剂量增加的速度应参照症状的严
重程度。 疼痛评分7~10，考虑增量50%~100% 疼痛评分4~6，考虑增量25%~50% 疼痛评分1~3，考虑增量25% • 患者出现难治的副作用，且疼痛评分<4分，考虑阿片止痛药减量
7
止痛药物剂量滴定的目的
• 以往阿片药物治疗癌痛，从低剂量开始，疼痛控制不足时， 根据药代动力学原理，药物在4-5个半衰期达稳态浓度再增 量25%-50%，完成口服药滴定需数天至一周以上，病人将 经受长时间折磨。
• 充分迅速的疼痛控制，是癌痛治疗的目的，重度疼痛应在 24小时内得到缓解。
• 滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量，避 免过高药物浓度的副作用和过低浓度的无作用。
25%，再评估止痛效果 • 在5个半衰期达到稳态
17
如何调整患者羟考酮缓释片的剂量
• 确定当前24小时内该患者所需的阿片类药物总量
羟考酮缓释片 40mg/d+吗啡片 10 mg+吗啡片 20 mg+吗啡针 10 mg
• 计算羟考酮缓释片的等效剂量
吗啡片（共）30 mg = 羟考酮缓释片 15 mg 吗啡针剂 10 mg = 羟考酮缓释片 15 mg 24小时所需羟考酮总剂量 40 mg+ 30mg = 70 mg
• 以羟考酮缓释片50mg q12h治疗至第3天（7月5日）查房时， 患者诉服用止痛药物9-10小时后即再发腰痛，需提前服用止 痛药物，此时疼痛NRS评分上升至5分。
• 且7月5日凌晨3点出现爆发痛1次，予吗啡针 10 mg 皮下注 射1次后缓解。
汇报参考幻灯片-缓释阿片类药物背景滴定
掌握疼痛评估方法健康教育
完善滴定记录
疼痛护理操作
药师管理分享
姓名：
1、本院的癌痛规范化药学服务
药品配备
足量处方
动态分析
专项点评
监护记录
参与会诊
医院应提供至 少3个品种以上 的阿片类镇痛 药物，
规格、剂型配套 齐全
为门（急） 诊癌症疼痛患 者开具缓释制 剂，每张处方 不得超过15日 常用量
采用 SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示
6、结果-1
完成滴定的时间（h） 1 ： 36.48 ±11.04h
起始滴定时，缓释阿片类药物平均剂量（mg） 2 ：15.38 ±0.21mg（每12h给药1次）
完成滴定时，缓释阿片类药物平均剂量（mg） 3 ： 45±5.0mg（每12h给药1次）
定期对全院癌 痛治疗药物使 用情况进行动 态分析，为临 床合理用药提 供指导
定期对全院门 诊处方和住院 癌痛医嘱的合 理性进行专项 点评
参与临床查房 ，并针对疑难 癌痛患者进行 重点药学监护 并有记录
参与疑难癌 痛 患者的多学科 讨论或会诊， 提供药学建议 与参考
2、麻精药品管理成果展示
本院的癌痛相关药师工作/药学服务的制度、流程等 形式可以是照片或者图表
护士护理分享
姓名：
1、疼痛护理工作成果展示
疼痛筛查率（每周）（%）：病房95%；门诊80% 中度患者疼痛比例（%）：病房60%；门诊40% 重度患者疼痛比例（%）：病房35%；门诊40% 患教例数（每月）：80例 随访例数（每周）：50例 随访过程中患者疼痛控制不佳、不遵医嘱用药及存在药物相关不良反应比例：27%；15%；58% 其他*
相关主题
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.
9
密切监测
药理作用
1. 羟考酮对于内脏痛、神经病理性疼痛及炎性痛的疗效优于其他阿片类药 物
2. 临床研究并未证实羟考酮与吗啡或其他μ受体激动剂相比具有疗效或耐 受性方面的系统性差异
.
10
药理作用
通过直接作用于脑干呼吸中枢产生呼吸抑制作用，包括对二氧化碳和 电刺激的反应性降低
直接作用于脑干呼吸中枢抑制咳嗽反射。在低于常规镇痛剂量下可能 会产生镇咳作用
.
4
用法用量
口服给药： 1. 剂量取决于疼痛程度和镇痛药用药史 2. 调整剂量时，仅调整单次剂量而不改变用药次数 3. 由口服吗啡改为本药对患者：本药10mg相当于吗啡20mg 4. 镇痛剂量的最高限度只能通过副作用来确定。
注意： 1.本药应完整吞服，压碎、咀嚼或溶解后服用可导致迅速释放和吸收， 有达致死剂量的风险 2.与细胞色素P450（CYP）3A4抑制药合用或停止与CYP3A4诱导药合用 导致本药血药浓度升高，不良反应增加或延长，并可导致致死性呼吸 抑制
研究步骤 分别对使用三类药物的患者进行镇痛效果及便秘程度评分 分析比较三组药物的疗效及便秘的发生情况
.
16
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究结果：三种阿片缓释剂引起的便秘发生率及严重程度之间无 统计学差异
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
便秘程度评分
.
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
结果显示：在所有不良反应中，便秘发生率最高（最高发生率为15%）；其 次是恶心、呕吐、头晕
Ref： 2006年中国奥施康定上市后临床研究
.
13
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究题目 盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释和芬片太尼透皮贴镇痛效果及便秘 发生率的比较性研究
研究设计 研究类型：回顾性分析研究 样本量：纳入12120例接受镇痛治疗的终末期患者
.
5
酶
抑制剂
2D6 胺碘酮、普罗帕酮、普萘洛尔、西咪 替丁、氟西汀
3A4 强：克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑 中：地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维 拉帕米、葡萄柚汁 弱：西咪替丁
诱导剂 地塞米松、利福平
苯妥英、利福平、巴比妥酸盐 类、卡马西平、糖皮质激素、 奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英 、吡格列脲、圣约翰草、
老人
主要风险为呼吸抑制，年老体弱者应慎用
妊娠期妇女
1.可通过胎盘，妊娠期妇女长期使用可导致新生儿戒断综 合征，如未治疗可能危及生命，国内资料推荐妊娠期妇女 禁用 2.美国FDA的妊娠安全级别为B/C级（厂家不同）
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特殊疾病状态
急腹症患者：可能掩盖急腹症的临床表现而影响诊断
重度慢性阻塞性肺疾病、肺心病、呼吸储备大幅度减少、缺氧、高碳酸 血症或呼吸抑制患者：按常规剂量服药也可能因呼吸驱力降低而导致呼 吸暂停
发生例数百分比（%）
16. 0 14. 0 12. 0 10. 0
8. 0 6. 0 4. 0 2. 0 0. 0
15.0
10.2
12.3
10.4
10.7
10.3
10.3
10.4
11.4
4.0
2.9
2.3
2.2
1.4
1.5
1.2
1周 2周 3周 4周 5周 6周 7周 8周
便秘 恶心 呕吐 头晕 嗜睡 排尿困难 无力 头痛 皮肤瘙痒 幻觉 谵语 口干
部分羟考酮经CYP450-2D6酶作用，代谢为羟氢吗啡酮。某些药物如抗抑郁剂， 胺碘酮和奎尼丁等心血管药物可能阻断该代谢途径。然而，合用奎尼丁并未影 响羟考酮的药效 Nhomakorabea.
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特殊人群用药剂量
肝、肾功能不全时
轻中度肝、肾功能损害时消除半衰期各延长1h和2.3h
老年人剂量 老年人口服时无需调整剂量
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7
特殊人群用药注意事项
可导致瞳孔缩小，但羟考酮过量的情况下可能会出现明显的瞳孔散大 而非瞳孔缩小
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药代动力学
缓、控释片 口服生物利用度：60%-87% 达稳态时间：24-36h 平均表观消除半衰期：4.5h 达峰时间：3h
Cmax、AUC与剂量呈比例改变 无天花板效应
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缓释羟考酮---不良反应分析
2006年中国1824例缓控释羟考酮治疗中至重度癌痛IV期临床研究
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
入组标准 仅使用盐酸羟考酮、硫酸吗啡缓释片或芬太尼透皮贴其中 一种药物的患者
排除标准 使用过上述两种或以上药物 使用过美沙酮
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15
三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究药物 盐酸羟考酮缓释片（奥施康定） 硫酸吗啡缓释片（美施康定） 芬太尼透皮贴（多瑞吉）
三种阿片缓释剂在癌症患者中便秘发生率及严重程度方面无统计学差异
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
便秘程度评分
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三种强阿片缓释剂便秘发生情况对比研究
研究结果：三种阿片缓释剂在非癌症患者中便秘发生率及严重程 度方面无统计学差异
不 同 程 度 便 秘 发 生 率 %
颅脑损伤：影响瞳孔反应和大脑意识，可能掩盖此类患者颅内压进一步 增高的神经系统体征
胰腺炎、胆道疾病患者：可引起肝胰壶腹括约肌痉挛，慎用，还可引起 血清淀粉酶升高
休克患者：可导致血管舒张，使心排血量和血压进一步下降，慎用
血容下降者：此类患者血压维持能力受损，发生低血压的风险增加，慎 用
恶病质或虚弱患者：药动学与健康者存在差异，更易出现呼吸抑制，应
Weschules DJ, Bain KT,etal.Toward evidence-based prescribing at end of life: a comparative analysis of sustained-release morphine, oxycodone, and transdermal fentanyl, with pain, constipation, and caregiver interaction outcomes in hospice patients.Pain Med. 2006 Jul-Aug;7(4):320-9.
盐酸羟考酮缓释片
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1
目录
剂型特点 用法用量 药理作用 不良反应 禁忌症
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2
剂型特点：双相释放技术Acrocontin控释技术 38%的有效成分是即释部分，62%是缓释部分
38%的药物快速，服药1h后快速起效
62%的药物缓慢释放，12h持续长效镇痛
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3
临床应用：主要是缓解持续的中度至重度疼痛 规格