化学药品研究与申报相关法规及指导原则(超链接)
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床研究资料综述-推荐下载
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述目录一、概述 (3)二、资料格式与内容 (4)（一）临床试验与文献总结 (4)1、临床试验总结 (5)1.1生物药剂学研究总结 (5)1.2临床药理学研究总结 (5)1.3临床有效性总结 (6)1.3.1受试人群 (7)1.3.2有效性研究结果及比较 (7)1.3.3不同受试人群间结果比较 (7)1.3.4与推荐剂量和给药方法相关的临床信息 (8)1.3.5长期疗效与耐受性问题 (8)1.4临床安全性总结 (8)1.4.1用药/暴露情况 (8)1.4.2不良事件 (9)1.4.3 实验室检查指标评价 (11)1.4.4与安全性相关的症状体征和其他发现 (12)1.4.5特殊人群的安全性 (12)1.4.6 上市后数据 (13)2、临床试验文献总结 (13)(二) 临床试验总体评价 (13)1、立题分析 (14)2、生物药剂学总体评价 (14)3、临床药理学总体评价 (14)4、有效性总体评价 (15)5．安全性总体评价 (16)6、获益与风险评估 (17)三、名词解释 (17)四、参考文献 (18)五、著者 (18)化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。
现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。
化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综%E8
【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2006]444号【发布日期】2006-08-29【生效日期】2006-08-29【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则--临床试验资料综述(国食药监注[2006]444号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为科学规范和指导药物研发工作，保证药物研发质量，国家局组织制定了《化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价、立题目的与依据、药学研究资料综述》、《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述、临床试验资料综述》和《已有国家标准化学药品研究技术指导原则》等6个研究技术指导原则，现印发你们，请参照执行。
附件：1．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――对主要研究结果的总结及评价2．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――立题目的与依据3．化学药物综述资料撰写格式和内容的技术指导原则――药学研究资料综述4．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――药理毒理研究资料综述5．化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述6．已有国家标准化学药品研究技术指导原则国家食品药品监督管理局二○○六年八月二十九日化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则――临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。
现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。
国家药监局药审中心关于发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》的通告
国家药监局药审中心关于发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2020.11.02•【文号】国家药品监督管理局通告2020年第37号•【施行日期】2020.11.02•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2020年第37号国家药监局药审中心关于发布《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》的通告在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》（见附件）。
根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。
特此通告。
国家药品监督管理局药品审评中心2020年11月2日附件中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）一、概述中药新药研究是一项涉及药学、药理毒理、临床等多学科研究的系统工程。
药学研究主要包括处方药味及其质量、剂型、生产工艺、质量研究及质量标准、稳定性等研究内容。
中药新药研究应在中医药理论指导下，根据中药特点、新药研发的一般规律及不同研究阶段的主要目的，开展针对性研究，落实药品全生命周期管理，促进中药传承与创新，保证药品安全、有效、质量可控。
本指导原则主要针对中药新药申请临床试验、Ⅲ期临床试验前、申请上市许可及上市后研究各阶段需要完成的药学主要研究内容提出基本要求，为中药新药研究提供参考。
对于具体产品不必拘泥于本指导原则提出的分阶段要求，应根据产品特点，科学合理安排研究内容。
二、一般原则（一）遵循中医药理论指导中药新药药学研究应在中医药理论指导下，尊重传统经验和临床实践，鼓励采用现代科学技术进行研究创新。
（二）符合中药特点及研发规律应根据中药的特点及新药研发的一般规律，充分认识中药的复杂性、新药研发的渐进性及不同阶段的主要研究目的，分阶段开展相应的研究工作，体现质量源于设计理念，注重研究的整体性和系统性，提高新药的研发质量和效率，促进中药传承和创新发展。
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则
化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述目录一、概述 (3)二、资料格式与内容 (4)（一）临床试验与文献总结 (4)1、临床试验总结 (5)1.1生物药剂学研究总结 (5)1.2临床药理学研究总结 (5)1.3临床有效性总结 (6)1.3.1受试人群 (7)1.3.2有效性研究结果及比较 (7)1.3.3不同受试人群间结果比较 (7)1.3.4与推荐剂量和给药方法相关的临床信息 (8)1.3.5长期疗效与耐受性问题 (8)1.4临床安全性总结 (8)1.4.1用药/暴露情况 (8)1.4.2不良事件 (9)1.4.3 实验室检查指标评价 (11)1.4.4与安全性相关的症状体征和其他发现 (12)1.4.5特殊人群的安全性 (12)1.4.6 上市后数据 (13)2、临床试验文献总结 (13)(二) 临床试验总体评价 (13)1、立题分析 (14)2、生物药剂学总体评价 (14)3、临床药理学总体评价 (14)4、有效性总体评价 (15)5．安全性总体评价 (16)6、获益与风险评估 (17)三、名词解释 (17)四、参考文献 (18)五、著者 (18)化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则——临床试验资料综述一、概述按照《药品注册管理办法》附件二的要求，化学药品注册申报时应提供的第28项申报资料为“国内外相关的临床试验资料综述”。
目前国内尚无该综述撰写的指导性文件。
现参考人用药品注册技术要求国际协调会议（简称ICH）申报资料中通用技术文件（The Common Technical Document）临床部分的相关技术要求，在充分考虑国内药品注册现状的基础上，制定“临床试验资料综述”撰写的技术指导原则（以下简称本指导原则），其格式和内容与“化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则”系列指导原则中“主要研究结果的总结及评价”和“临床试验报告撰写的格式与内容”技术指导原则相衔接。
化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析和申报资料的编写
申报资料中存在语法错误、拼写错误或其他语言问题，影响审评人员对药品的理解和分析。
语言不规范
05
案例分析
总结词
该研究案例详细描述了抗肿瘤药物的药学研究过程，包括药物的设计、合成、筛选、安全性评估、药代动力学研究等环节。
要点一
要点二
详细描述
该研究通过对肿瘤细胞的生物学特性进行深入研究，结合计算机辅助药物设计技术，成功设计并合成出一种具有抗肿瘤活性的药物。经过药效学及安全性评估，该药物在有效抑制肿瘤细胞增殖的同时，对正常细胞无明显毒性。药代动力学研究表明，该药物在体内吸收迅速，分布广泛，主要通过肝脏代谢并经肾脏排泄。
实验设计不合理
详细描述
实验设计不合理主要包括实验目的不明确、实验方案不详细、实验操作流程不规范等方面。这些问题会导致实验结果出现偏差，甚至无法得出正确的结论。
解决方案
在实验设计阶段，需要明确实验目的和预期结果，制定详细的实验方案和操作流程，包括具体的实验步骤、试剂和仪器的选择等。同时，需要制定相应的质量标准和检测方法，确保实验结果的准确性和可靠性。
研究目的和意义
明确化学药品药学研究的技术要求
为申报资料编写提供指导和规范
分析药学研究中的常见问题及其产生原因
提出相应的解决方案和对策建议
化学药品药学研究的技术要求及常见问题
研究对象
研究方法
研究流程
文献综述、案例分析、实地调查等
确定研究目标、搜集相关资料、筛选典型案例、归纳分析等
03
研究范围和方法
02
01
02
化学药品药学研究的技术要求
药学研究的定义
药学研究是对化学药品从实验室研究到上市后生产过程中的各种药学问题所进行的系统的科学研究。
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则
化学药品申报资料撰写格式与内容技术指导原则——药学研究资料综述撰写格式和内容（第二稿草稿）二OO五年三月目录一、概述 (2)二、原料药药学研究资料综述的格式和内容 (2)三、制剂药学研究资料综述的格式和内容 (4)四、参考文献 (6)五、起草说明 (7)六、著者 (9)一、概述药学研究是药物研发的先期工作，是进行安全性、有效性研究的基础。
药学研究工作包括原料药的制备工艺研究、结构确证研究、制剂的剂型和处方工艺研究、质量研究和质量标准的制订、稳定性研究，以及直接接触药品的包装材料或容器的研究等几个部分；药学研究资料综述（附件二申报资料项目7）则是注册申请人对申报品种的整个药学研究工作及结果的总结、分析和自我评价。
本指导原则的目的是指导、规范药学研究综述资料的撰写，提高申报资料的质量和注册效率。
本指导原则的基本内容共分二个部分：原料药药学研究资料综述的格式和内容、制剂药学研究资料综述的格式和内容。
本指导原则适用于化学药品的注册申报。
对不同注册分类的药品，以及在不同的注册阶段，注册申请人可根据具体情况在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。
二、原料药药学研究资料综述的格式和内容简要介绍所研制原料药的化学名称、非专利药名或通用名、相关制剂及规格、给药途径和拟用于临床研究的适应症。
（一）制备工艺研究1、简述原料药的制备工艺（包括工艺选择的依据、起始原料、所用溶剂、关键的工艺步骤、三废处理等），明确关键工艺步骤确定的依据、工艺过程的控制方法和中间体的质量控制标准。
2、简述制备工艺研究和验证的过程和结果（包括使用的设备、工艺条件和工艺参数等），并对工艺进行自我评价（工艺是否简单、稳定，是否易于工业化生产，起始原料是否易得，终产品是否易于纯化等）。
3、简述在研发过程中主要工艺步骤的改变情况和结果，并对改变前后产品质量的一致性进行评价，同时提供非临床研究和临床研究用批次样品质量的变化情况（因生产工艺的改变引起的产品质量的变化）。
化学药物申报模板：药物非临床依赖性研究技术指导原则
指导原那么编号：导原那么药物非临床依靠性研究技术指导原那么一、概述药物依靠性是指药物长期与机体相互作用，使机体在生理机能、生化过程和/或形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性，停止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求。
依靠性可分为躯体依靠性和精神依靠性。
躯体依靠性要紧是机体对长期使用依靠性药物所产生的一种适应状态，包括耐受性和停药后的戒断病症。
精神依靠性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特不的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为。
依靠性倾向能够在动物或人体的药物研究过程中反映出来。
躯体依靠与精神依靠可能同时存在，也可能有不离，如兴奋剂通常表现为精神依靠，躯体戒断病症并不明显。
耐受性和敏感性〔敏化〕是中枢神经系统适应性改变的两种不同表现形式。
耐受性是指反复使用某种药物以后，机体对药物的敏感性落低，需增大剂量才能产生原有的效应。
与耐受性相反，敏化是指在反复使用药物以后，机体对药物的敏感性提高，药物的效应增强。
成瘾药物敏化现象表现为行为反响和自主性觅药动机增强。
目前可产生依靠性的化合物要紧有阿片类、可卡因、苯丙胺类、大麻类、苯二氮卓类和巴比妥类及某些甾体激素类等。
本指导原那么的目的，是为在药物研发过程中进行动物潜在依靠性研究时提供技术指导。
非临床药物依靠性研究可为临床提供药物依靠性倾向的信息，获得的非临床试验数据有利于指导临床研究和合理用药，警示滥用倾向。
本技术指导原那么适用于中药、天然药物和化学药等新药的依靠性研究。
二、全然原那么〔一〕实验治理依靠性研究是药物非临床平安性研究的一局部，依据?中华人民共和国药品治理法?，必须执行“药物非临床研究质量治理标准〞。
〔二〕具体咨询题具体分析中药、天然药物和化学药等的情况复杂，本文所提及的内容不可能涵盖所有中药、天然药物和化学药依靠性试验的全部内容，依靠性研究应遵循“具体咨询题具体分析〞的原那么。
〔三〕整体性药物的研发是一个连续的、渐进的系统工程，依靠性试验是药物开发的一个有机组成局部。
国家标准化学药品研究技术指导原则
已有国家标准化学药品研究技术指导原则（第二稿草稿）二OO 五年三月1目录一、前言 (2)二、已有国家标准药品研究的基本原则 (2)（一）安全、有效和质量可控原则 (2)（二）等同性原则 (3)（三）仿品种而不是仿标准原则 (5)三、质量控制研究 (7)（一）制备工艺研究 (8)（二）结构确证研究 (9)（三）制剂处方筛选及工艺研究 (10)（四）质量研究与质量标准 (13)（五）稳定性研究 (18)四、安全性、有效性研究 (20)（一）口服给药制剂 (22)（二）注射给药制剂 (25)（三）局部给药制剂 (27)五、参考文献 (29)六、已有国家标准化学药品研究技术指导原则起草说明 (30)七、著者 (35)2一、前言根据《药品注册管理办法》（试行），已有国家标准药品的申请是指境内注册申请人提出的生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。
我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则，涵盖了已有国家标准药品研究的一般性技术要求。
本指导原则在此基础上，结合我国已有国家标准药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出了已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一般性原则，并重点阐述了在已有国家标准药品研制中相关技术要求之间的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制已有国家标准药品时，能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则，达到研究的系统性、科学性要求。
本指导原则适用于已有国家标准药品申请中的化学药品。
在已有国家标准药品研发和评价中，需要在本原则指导下，以科学性为根本，对具体问题作具体分析。
二、已有国家标准药品研究的基本原则在已有国家标准药品的研究中应注意遵循如下原则，以保证研究的科学性。
（一）安全、有效和质量可控原则无论创新药还是已有国家标准药品，对其安全性、有效性和质量可3控性的要求是一致的，研发的根本原则都是要围绕安全、有效和质量可控进行充分的研究。
化学药物申报资料撰写的格式与内容的技术指导原则——药理毒理研究资料综述
化学药物申报资料撰写的格式与内容的技术指导原则——药理毒理研究资料综述化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则——药理毒理研究资料综述目录一、概述 (4)二、资料格式与内容 (5)（一）前言 (5)（二）药理毒理研究总结 (6)（三）对药理毒理研究的综合分析和评价 (9)（四）参考资料 (13)三、参考文献 (13)四、著者 (14)起草说明................................................................................ 错误!未定义书签。
化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则——药理毒理研究资料综述一、概述本指导原则是“化学药物申报资料撰写的格式与内容技术指导原则”中的一部分，内容为对新药注册申报资料中药理毒理研究资料综述（《药品注册管理办法》附件二申报资料项目16）撰写格式与内容的要求。
本指导原则旨在通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，引导注册申请人重视药理毒理研究与立题依据的关系；药理毒理研究中药效学、药代/毒代动力学、毒理学之间的关联性；药理毒理研究与药学、临床试验之间的关联性。
通过对药物有效性和安全性的综合评价，引导申请人在药物研发过程中树立综合分析和评价的理念，提高药理毒理申报资料的质量，规范药理毒理研究，进而提高注册效率。
不同注册分类药物的药理毒理研究资料综述的撰写，可根据法规要求、药物特点和注册阶段等，在本指导原则的基础上有所侧重和取舍。
药理毒理研究资料综述的内容分为前言、药理毒理研究总结、对研究的分析和评价、参考资料四部分。
二、资料格式与内容（一）前言前言部分主要介绍与药理毒理研究和评价相关的药物开发背景，一般应包括以下内容：●药物活性成分的名称（包括中文名和英文名）、结构类型或特点。
●明确药物临床拟用适应症。
简述与药物相关的疾病发病机制、临床症状、病程、转归等，以及现有同类药物的临床使用概况。
九、化学制剂临床前药效学与安全性研究技术指导原则
九、化学制剂临床前药效学与安全性研究技术指导原则根据《医疗机构制剂注册管理办法》（试行）的有关要求，参照国家食品药品监督管理局颁布的化学药物研究技术指导原则，结合化学制剂的特点，制订本技术指导原则。
其目的是指导医疗机构进行化学制剂的临床前药效学与安全性研究，明确免报该项研究资料的条件及范围，为化学制剂临床前有效性、安全性评价提供明确统一的研究技术要求。
（一）一般要求1.实验管理根据《中华人民共和国药品管理法》、《药品注册管理办法》，药物临床前安全性评价研究应遵循《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。
2.研究机构条件研究机构必须是已在国内外相关机构注册（或备案）、从事药品安全性、有效性评价的具有法人资格的机构。
应具有相关研究领域的设施设备及相关资质。
3.实验环境应与实验动物级别相应的实验环境。
实验动物使用单位必须是已经取得相应实验动物使用许可证的单位。
4.研究人员资质所有参加研究的人员必须接受过相关领域的正规训练，其项目负责人必须是相关专业领域的副高职称及以上的人员。
5.试验样品/对照药物要求临床前药效学与安全性研究试验所用样品，应当采用制备工艺稳定、符合临床试用质量标准规定的样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等。
如果由于给药容量或给药方法限制，可采用原料药进行试验。
应提供所用溶媒和/或辅料的批号、规格、生产厂家。
对照药物原则上应采用已上市的、适应症相同或类似且疗效公认的药物。
6.试验设计试验设计应符合随机、对照、重复的原则。
7.具体问题具体分析化学制剂情况复杂，本指导原则不可能涵盖化学制剂临床前安全性与有效性研究的全部实际情况，在进行研究时，应遵循“具体问题具体分析”的原则。
（二）不同类型制剂的研究技术要求化学制剂临床前药效学与安全性研究内容应根据申报品种的立题依据、临床意义和定位、处方来源、使用历史、有效性与安全性等背景资料进行综合考虑。
研究内容应以能够科学、合理、充分地评价制剂的临床前有效性与安全性为原则。
化学药物研究中有关药学方面的技术问题资料精品文档
季铵化后的比例 Ratio △3/△2
42/35 70/9 76/9 36/36 33/31 45/17 37/42 47/12 52/14 27/51 43/17 44/22 42/2 17/1
实例2：仿制的喹诺酮药物：
碳酸二乙酯
碳酸二甲酯
• 闪点 • 毒性 • 成本
77ºC 17.1元/500ml
例1. 温度的影响
固态状态下头孢类产品聚合速度与温度的关系:
品名 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮
温 度(℃)
4 37 4 37 4 37
聚合物峰高 值(nm)
28 240
24 32
27 288
阿德福韦酯:
在合成工艺中,以腺嘌呤为起始原料, 经缩合、酯化、脱乙基化得阿德福韦, 再与新戊酸氯甲酯生成阿德福韦酯(双 酯) 。
枢纽中间体：可由不同方法合成的中间体;
关键中间体：通常是分子中重要部分第一 次形成的中间体。如：具有立体异构的分 子第一次引入手性原子的中间体;
最终中间体：原料药合成最终反应的前一 步;
化学药物原料药制备研究的技术指导原则
已知结构的关键中间体（指已有文献报道的，
对终产品的质量或安全性有影响的物质） ----理化常数研究（熔点、沸点、比旋度、溶解 度等）； ----质量控制（性状、异构体、有关物质、含量 等）； ----结构研究 （如因产品结构确证的需要，应对 其结构进行确证，并与有关文献进行对比）；
一般要求对产品质量有一定影响的起始 原料、试剂制订内控标准，同时还应注意在 工艺优化和中试放大过程中起始原料和重要 试剂规格的改变对产品质量的影响。
内控标准应重点考虑以下几个方面
① 对名称、化学结构、理化性质要有清楚的描述； ② 要有具体的来源，包括生产厂家和简单的制备工 艺； ③ 提供证明其含量的数据，对所含杂质情况（包含 有毒溶剂）进行定量或定性的描述； ④ 如需要采用起始原料或试剂进行特殊反应，对其 质量应有特殊要求； ⑤ 对于不符合内控标准的起始原料或试剂，应对其 精制方法进行研究；
化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析和申报资料的编写
处方设计
根据药物性质和临床需求设计 合理的处方。
制剂工艺
制定合理的制剂工艺，保证制 剂的质量和稳定性。
质量控制与标准化
01
质量标准制定
02
质量稳定性控制
根据国家药品标准和其他相关标准， 制定合理的药品质量标准。
通过稳定性试验和质量控制，保证药 品质量的稳定性和可控性。
在药品研发中，需要建立合理的药代动力学模型和不良反应 监测体系，了解药品在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过 程。同时，需要对不良反应进行深入的研究和分析，确定药 品的安全性和有效性。
04
申报资料编写要领
研究方案与实验记录的撰写
清晰明确的研究目标
研究方案应明确阐述研究的目的、意义、预期结果等。
实验记录的实时性
化学药品药学研究的技术 要求及常见问题分析和申 报资料的编写
xx年xx月xx日
contents
目录
• 化学药品药学研究的概述 • 化学药品药学研究的技术要求 • 常见问题分析及解决策略 • 申报资料编写要领 • 实例分析
01
化学药品药学研究的概述
研究的背景和意义
疾病现状和药物治 疗领域的挑战
针对特定疾病的药 物研发及改进需求
临床试验与申报资料 编写
进行多中心、随机、双盲等临床 试验，收集数据并撰写申报资料 。
研究结果与讨论
细胞活性实验
通过细胞活性实验，测定 药物对肿瘤、病毒等的作 用效果。
动物模型实验
通过动物模型实验，测定 药物在整体动物水平的作 用效果和安全性。
分子机制研究
探究药物作用的分子机制 ，为药物设计和优化提供 理论依据。
03
化学药物申报模板：药物依赖性研究技术指导原则
指导原那么编Array号药物非临床依靠性研究技术指导原那么二○○七年九月名目一、概述 (1)二、全然原那么 (2)〔一〕实验治理 (2)〔二〕具体咨询题具体分析 (2)〔三〕整体性 (2)〔四〕试验设计 (2)三、全然内容 (2)〔一〕适用范围 (2)〔二〕受试物 (3)1、中药、天然药物 (3)2、化学药物 (3)〔三〕试验系统 (4)1、选择试验系统的依据 (4)2、实验动物 (4)3、离体试验系统 (4)〔四〕给药剂量 (4)〔五〕给药途径 (5)〔六〕对比组 (5)〔七〕试验要求 (5)1、神经药理学试验 (5)2、躯体依靠性试验 (6)3、精神依靠性试验 (7)4、体外依靠性试验 (8)〔八〕依靠性研究工程的选择 (9)〔九〕依靠性研究的时期性 (9)〔十〕结果分析与评价 (9)四、参考文献 (10)五、附录 (11)〔一〕躯体依靠性试验 (11)1、小鼠跳跃试验〔督促戒断试验〕 (11)2、大鼠体重减轻试验〔自然或督促戒断试验〕 (11)3、大鼠替代试验〔替代试验、交叉躯体依靠性试验〕 (12)4、大鼠攻击试验〔自然或督促戒断试验〕 (13)5、戒断病症的记分评定〔自然或督促戒断试验〕 (14)〔二〕精神依靠性试验 (14)1、自身给药试验 (14)2、大鼠药物区分试验 (16)3、条件位置偏爱试验 (16)药物非临床依靠性研究技术指导原那么一、概述药物依靠性是指药物长期与机体相互作用，使机体在生理机能、生化过程和/或形态学发生特异性、代偿性和习惯性改变的特性，停止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求。
依靠性可分为躯体依靠性和精神依靠性。
躯体依靠性要紧是机体对长期使用依靠性药物所产生的一种习惯状态，包括耐受性和停药后的戒断病症。
精神依靠性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特不的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为。
依靠性倾向能够在动物或人体的药物研究过程中反映出来。
躯体依靠与精神依靠可能同时存在，也可能有不离，如兴奋剂通常表现为精神依靠，躯体戒断病症并不明显。
化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析和申报资料
详细的处方筛选1、主药与辅料的相互作用研究；2、包装材料对主药和辅料的影响；3、筛选方法的建立 ⑴ 优选法 ⑵ 拉丁方设计法 ⑶ 平行比较法4、选择辅料的作用，选定辅料的依据，数量确定。 （不同辅料） （同种作用的辅料）5、评价指标，考察项目，据剂型特点而确定。 ⑴ 基本性能评价 ⑵ 稳定性评价(影响因素试验)
6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
注册分类：
幻灯片1
注册分类及申报资料项目要求
资料分类
资料项目
注册分类及资料项目
பைடு நூலகம்
1
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3
4
5
6
综述资料
１——６
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药学研究资料
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幻灯片4.2
制剂辅料的要求（药监注函568号文）1、国家标准 （中国药典、部颁）2、进口辅料 附进口许可证、质量标准及口岸检验报告3、习用辅料,提供依据并制订相应的质量标准4、特殊需要、用量较小辅料：指国外药典上收载， 国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准 和检验结果。5、食品添加剂：提供依据，质量标准。6、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。
化学药物申报模板药物依赖性研究技术指导原则
化学药物Array申报模板药物依赖性研究技术指导原则药物非临床依靠性研究技术指导原则二○○七年九月目录一、概述 (1)二、差不多原则 (2)（一）实验治理 (2)（二）具体咨询题具体分析 (2)（三）整体性 (2)（四）试验设计 (2)三、差不多内容 (2)（一）适用范畴 (2)（二）受试物 (3)1、中药、天然药物 (3)2、化学药物 (3)（三）试验系统 (4)1、选择试验系统的依据 (4)2、实验动物 (4)3、离体试验系统 (4)（四）给药剂量 (4)（五）给药途径 (5)（六）对比组 (5)（七）试验要求 (5)1、神经药理学试验 (5)2、躯体依靠性试验 (6)3、精神依靠性试验 (7)4、体外依靠性试验 (8)（八）依靠性研究项目的选择 (9)（九）依靠性研究的时期性 (9)（十）结果分析与评判 (9)四、参考文献 (10)五、附录 (11)（一）躯体依靠性试验 (11)1、小鼠跳跃试验（督促戒断试验） (11)2、大鼠体重减轻试验（自然或督促戒断试验） (11)3、大鼠替代试验（替代试验、交叉躯体依靠性试验） (12)4、大鼠攻击试验（自然或督促戒断试验） (13)5、戒断症状的记分评定（自然或督促戒断试验） (14)（二）精神依靠性试验 (14)1、自身给药试验 (14)2、大鼠药物辨不试验 (16)3、条件位置偏爱试验 (16)药物非临床依靠性研究技术指导原则一、概述药物依靠性是指药物长期与机体相互作用，使机体在生理机能、生化过程和/或形状学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性，停止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求。
依靠性可分为躯体依靠性和精神依靠性。
躯体依靠性要紧是机体对长期使用依靠性药物所产生的一种适应状态，包括耐受性和停药后的戒断症状。
精神依靠性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种专门的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为。
依靠性倾向能够在动物或人体的药物研究过程中反映出来。
化学药物有效性研究技术指导原则
抗菌药物临床试验技术指导原则（第二稿）二ＯＯ七年三月目录一、概述 (3)（一）抗菌药物的定义 (3)（二）抗菌药物的特点 (3)（三）抗菌药物的临床试验 (4)（四）本指导原则的目的及应用范围 (4)二、临床试验前提 (5)(一) 药学、药理毒理学和药代动力学研究 (5)（二）与药效学有关的微生物学研究 (5)1．抗菌谱 (5)2．作用机制 (6)3．最低抑菌浓度 (6)4．最小杀菌浓度 (6)6．抗生素后效应 (7)7．亚抑菌浓度抗菌效应 (7)8．耐药性及其形成机理 (7)9．协同、相加、拮抗和无关作用 (8)10．细胞内和亚细胞浓度 (8)11．感染动物模型 (8)（三）其他相关要求 (8)三、临床试验基本要求 (9)（一）耐受性试验 (10)1．目的及内容 (10)2．设计要求 (10)（二）药代动力学试验 (13)（三）药代动力学/药效动力学试验(PK/PD) (14)（四）探索和确证临床试验 (15)1．目的及内容 (15)2．细菌实验室检查要求 (15)3．临床试验设计 (19)4．评价要求 (32)（五）药物相互作用 (38)（六）临床试验与说明书 (39)四、名词解释 (40)五、参考文献 (42)六、起草说明 (42)一、概述（一）抗菌药物的定义抗菌药物（antibacterial agents)是指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用（含口服、肌注、静注、静滴等，部分也可用于局部）的各种抗生素及化学合成抗菌药。
抗生素（antibiotics）又分为广义抗生素和狭义抗生素。
广义的抗生素是指在低浓度下能选择性地抑制和杀伤他种微生物（细菌、真菌、放线菌）或肿瘤细胞的微生物次级代谢产物和采用微生物学等方法制成的同类化合物与结构修饰物。
狭义的抗生素是指微生物（细菌、真菌、放线菌）在代谢过程中产生的对其他特异性微生物具有抑制、杀灭作用的微生物次级代谢产物，包括天然抗生素（antibiotics）和半合成抗生素（semisynthetic antibiotics）。
化学药物一般药理学研究技术指导原则
化学药物一般药理学研究技术指导原则The document was prepared on January 2, 2021号：化学药物一般药理学研究技术指导原则二OO四年十一月目录一、概述××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××2二、基本原则××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××2三、试验设计的基本要求×××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××4四、主要研究内容××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××6五、数据处理与结果评价××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××8六、参考文献××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××8七、附录××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××9八、着者××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××××9化学药物一般药理学研究技术指导原则起草说明××××××××××××××××××××××××××××××10一、概述（一）定义广义的一般药理学（General Pharmacology）是指对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括安全药理学（Safety Pharmacology）和次要药效学（Secondary Pharmacodynamic）研究。
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名称 发布时间 致癌性试验方案提交(第三批) 皮肤外用皮质激素类药物：体内生物等效性研究指导原则(第三批) 5.不同治疗领域的指导原则 慢性阻塞性肺病药物临床研究指导原则 伴慢性阻塞性肺病的慢性支气管炎患者急性细菌性恶化的抗菌药 物临床研究指导原则 社区获得性细菌性肺炎抗菌药物临床研究指导原则 医院获得性肺炎抗菌药物临床研究指导原则 治疗鼻窦炎药物临床研究方案设计一般原则 急性细菌性鼻窦炎抗菌药物临床研究指导原则 急性细菌性中耳炎抗菌药物临床研究指导原则 治疗齿龈炎药物临床研究指导原则 链球菌感染咽炎及扁桃体炎抗菌药物临床研究指导原则 急性或慢性细菌性前列腺炎抗菌药物临床研究指导原则 导管相关性血行感染抗菌药物临床研究指导原则 细菌性阴道病抗菌药物临床研究指导原则 念珠菌感染性外阴阴道炎抗菌药物临床研究指导原则 单纯性尿路感染抗菌药物临床研究指导原则 复杂性尿路感染和肾盂肾炎抗菌药物临床研究指导原则 单纯性淋病抗菌药物临床研究指导原则 治疗血管舒缩症及外阴、阴道萎缩症状的雌激素和雌孕激素药物 临床研究指导原则 女性性功能障碍药物临床研究指导原则 流感药物临床研究指导原则 单纯和复杂性皮肤感染抗菌药物临床研究指导原则 寻常性痤疮治疗药物临床研究指导原则 预防和治疗疟疾的药物临床研究指导原则 烧伤创面和慢性皮肤溃疡治疗药物临床研究指导原则 过敏性鼻炎治疗药物临床研究指导原则 预防运动性支气管痉挛药物临床研究指导原则 骨关节炎治疗药物临床研究指导原则 类风湿关节炎治疗药物临床研究指导原则 预防和治疗绝经后骨质疏松症药物研究指导原则（非临床和临 床） 预防和治疗骨质疏松症的甲状旁腺激素临床研究指导原则 减肥药物临床研究指导原则 治疗胰腺分泌功能不全药物上市的一般要求 系统性红斑狼疮药物临床研究指导原则 催眠药物临床研究指导原则 抗癫痫药物临床研究指导原则（成人及儿童） 抗菌药物采用非劣效性临床研究技术指导原则 抗病毒药物病毒学研究的申报资料要求 抗逆转录病毒药物进行HIV耐药性检测的技术指导原则 对抗肿瘤药物上市申请临床数据的相关要求 抗肿瘤药物临床试验终点的技术指导原则 已上市药品和生物制品增加新的抗肿瘤适应症的技术指导原则 已上市抗肿瘤药物开展新的临床试验豁免申请的相关要求 预防和治疗糖尿病药物研究技术指导原则 Ⅱ型糖尿病新药研发中的心血管风险评价技术指导原则 血脂调节药物临床评价技术指导原则 偏头痛治疗药物临床研究指导原则(第三批) 口腔吸入制剂（OIP）的临床文件要求，包括证明用于治疗哮喘和 慢性阻塞性肺病（COPD）的两种吸入制剂具有治疗等效性的要求 戒烟药物研发指导原则(第三批) 急性脑卒中治疗药物临床研发考虑要点(第三批) 癫痫病治疗药物的临床研究指导原则(第三批) 经口吸入制剂（OIP）临床文件要求的考虑要点(第三批)
2000-1-3
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名称 发布时间 药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则 急性呼吸窘迫综合征患者治疗药物临床研究指导原则(第三批) 2. 与制剂相关的指导原则 口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 口服缓释制剂体内外相关性研究技术指导原则 仿制药晶型研究的技术指导原则 改变制剂处方和变更药物给药途径的非临床安全性评价技术指导 原则 普通制剂扩大规模或上市后变更指导原则有关事项的问题和解答 (第三批) ：固体口服缓控释制剂放大生产和批准后变更：体外 SUPAC-MR 释放度和体内生物等效性的要求(第三批) 非无菌半固体制剂扩大规模和上市后变更：体外释放试验和体内 生物等效性要求(第三批) 3.临床药理学方面的指导原则 以哺乳期妇女为受试人群的临床研究指导原则 药物相互作用研究指导原则 药物代谢和药物相互作用的体外试验指导原则 药物暴露量-效应关系研究指导原则 儿童药代动力学研究基本要点 药物体内代谢和药物相互作用研究指导原则 肝功能不全患者的药代动力学研究指导原则 肾功能不全患者的药代动力学研究指导原则 妊娠妇女药物暴露风险评估指导原则 药物临床试验中性别差异研究指导原则 妊娠妇女药代动力学研究指导原则 食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则 群体药代动力学研究技术指导原则 临床试验中人种和种族数据收集的技术指导原则 生物利用度和生物等效性试验生物样品的处理和保存要求 4. 临床研究进程中相关的指导原则 造影剂安全性评价指导原则（非临床和临床） 儿科药品的非临床安全性评价一般原则 新药临床试验用样品制备技术指导原则 Ⅰ期临床试验用样品的生产质量管理规范 新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 新药Ⅱ期和Ⅲ期临床试验药学申报资料的内容及格式要求 临床研究进程中沟通交流会的药学资料准备要求 Ⅱa期临床试验结束后沟通交流会的有关要求 人体首剂最大安全起始剂量的估算 药物代谢产物安全性试验技术指导原则 药物肝毒性评价技术指导原则 紧急临床研究免除知情同意的相关规定 因临床研究者失职叫停临床试验的相关规定 临床试验数据监查委员会的建立与工作技术指导原则 临床试验中应用计算机系统的技术指导原则 药物上市前风险评估的技术指导原则 风险最小化执行方案的制定和完善的技术指导原则 药物警戒管理规范和药物流行病学评估技术指导原则 现有治疗手段的界定及对新治疗手段的评估技术指导原则 获得药品临床研究有效性证据的技术指导原则 识别和降低研究用新药在首次人体临床试验中风险(第三批) 已上市普通制剂改为缓控释制剂临床要求的考虑要点(第三批) 欧洲以外临床试验结果外推至欧洲人群的考虑要点(第三批) 固定复方制剂的临床开发指导原则(第三批) 探索性IND研究(第三批) 治疗用放射性药物的迟发放射性毒性非临床评价指导原则(第三批) 动物模型-动物效应下考察药效的基本要素(第三批)
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名称 药物遗传毒性研究技术指导原则 药物生殖毒性研究技术指导原则 药物致癌试验必要性的技术指导原则 细胞毒类抗肿瘤药物非临床评价的技术指导原则 新药用辅料非临床安全性评价指导原则 药物非临床依赖性研究技术指导原则 化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则 化学药物急性毒性试验技术指导原则 化学药物非临床药代动力学研究技术指导原则 化学药物长期毒性试验技术指导原则 抗高血压复方药物临床研究指导原则 化学药物儿科人群药代动力学研究技术指导原则（网站征求意见 稿） 《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第 13号） 国家食品药品监督管理局关于印发加强药用辅料监督管理有关规 22 定的通知 23 化学药物一般药理学研究技术指导原则 临床试验 1 抗肿瘤药物临床试验技术指导原则 2 肝功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则 3 治疗脂代谢紊乱药物临床研究指导原则 4 单纯性和复杂性皮肤及软组织感染抗菌药物临床试验指导原则 5 药物相互作用研究指导原则 6 抗菌药物非劣效临床试验设计技术指导原则 7 肾功能损害患者的药代动力学研究技术指导原则 8 癫痫治疗药物临床研究试验技术指导原则 9 已上市抗肿瘤药物增加新适应症技术指导原则 10 抗肿瘤药物上市申请临床数据收集技术指导原则 11 抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则 12 治疗2型糖尿病新药的心血管风险评价指导原则 13 治疗糖尿病药物及生物制品临床试验指导原则 14 预防和或治疗流感药物临床研究指导原则 15 药物代谢产物安全性试验技术指导原则 16 健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导 17 药物临床试验生物样本分析实验室管理指南（试行） 原则 18 药物Ⅰ期临床试验管理指导原则（试行） 19 化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则 20 化学药物临床药代动力学研究技术指导原则 21 化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则 22 化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则 23 治疗抑郁症药物临床试验技术指导原则（征求意见稿） 24 治疗双相障碍药物临床试验技术指导原则(征求意见稿) 三、现场核查 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 《药品注册现场核查管理规定》 四、原始记录 关于印发《药品研究实验记录暂行规定》的通知 五、国外参考指导原则 1. 与原料及其制备工艺相关的指导原则 甘油中二甘醇检测的技术要求 制剂注册申请对所附原料药生产工艺资料的要求 原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF） 工艺验证的一般原则和方法 无菌工艺验证资料的申报要求 无菌制剂生产质量管理规范 终端灭菌产品实施参数放行的相关申报资料要求
பைடு நூலகம்
发布时间 2007-8-23 2012-3-23 20100422 20080820 2012-5-15 2007-11-21 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-13 2007-8-13 2013-12-25 20040720 20120823 2007-8-23 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2012-5-15 2011-12-8 2011-12-8 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2013-12-30 2013-12-30 2008-5-23
备注 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 起草 征求意见 国食药监办 [2012]212号 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 颁布 征求意见 征求意见 国食药监注 [2008]255号 国药管安 ［2000］1号
卫生部令第79
2010-5-10 2010-5-10 2010-5-11 2010-5-12 2010-5-13 2011-7-12 2011-7-13 2007-8-23 2007-8-24 2007-8-25 2007-8-26 2007-8-27 2012-3-23 2008-8-20 2008-6-6 2007-11-21 2007-11-21 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-23 2007-8-13 2013-11-25 2013-8-20 2013-2-6 2010-9-25 2013-5-8 2013-5-8 2013-5-8 2013-5-8 2013-5-8 2013-5-8 2013-5-8 2012-5-15