吉非替尼不良反应的临床表现及其处理
易瑞沙
吉非替尼（易瑞沙）【规格】250mg/片【适应症】用于晚期或转移性非小细胞肺癌。
【禁忌症】对本品有严重超敏反应者禁用。
【用法用量】空腹或与食物同服，250mg 口服，每日1 次。
【不良反应】1、消化道反应：腹泻多见，主要为轻度，少为中度，个别严重者有伴脱水的腹泻；轻度恶心；呕吐常见，主要为轻中度；轻中度食欲不振；口腔黏膜炎，多为轻度；口腔溃疡；继发脱水；少见胰腺炎。
2、皮肤和附件反应：皮疹、皮肤瘙痒多见，皮肤反应主要为轻中度，红斑有时伴有皮肤干燥和发痒，可出现脓疱性皮疹、多形性红斑，极罕见有中毒性表皮坏死松懈症，过敏反应包括血管性水肿和荨麻疹。
指甲异常常见。
3、肝功能异常：主要为轻中度转氨酶异常。
4、全身症状：轻度乏力，脱发，体重下降，外周性水肿。
5、眼：常见结膜炎和眼睑炎，主要为轻度，弱视少见，有可逆的角膜糜烂，有时伴有睫毛生长异常，极罕见有角膜脱落、眼部缺血和出血。
6、血液和淋巴系统：出血，如常见鼻出血和尿血。
少见在服用华法林患者有时出现INR（国际标准化比值）升高和出血，出血性膀胱炎。
7、呼吸系统：常见表现为呼吸困难。
少见发生间质性肺病，常较严重（3、4度）。
【注意事项】1.定期胸部X 线检查，观察呼吸，监测血氧饱和度的变化。
2.病人出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，暂停用药（最多14 天），随后恢复用药。
3.定期检查肝功能。
4.用清水洗脸，不用碱性肥皂等避免刺激皮肤，避免出现皮疹。
5.服用华法林病人，定期查凝血功能。
6.服药期间出现不可解释的气短、咳嗽，应及时进行影像学检查以排除急性间质性肺炎。
7.本品与其他化疗药物并用不能增加疗效。
吉非替尼在晚期肺癌患者中应用相关不良反应及应对护理措施
19 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.11·综述·NSCLC在肺癌中所占比例较高，其癌细胞分裂缓慢且扩散较晚，而晚期非小细胞肺癌则具有更高的治疗风险和更高的恶性程度。
大多数晚期NSCLC患者由于身体状况不佳而对化疗的耐受性较差。
化疗的使用不会显著延长患者的生存期，且晚期患者中的化学疗法通常伴有严重的不良反应。
大多数患者选择放弃整个化疗过程，这给患者带来了极大的痛苦。
肺癌治疗的未来发展在于分子靶向治疗。
吉非替尼是靶向治疗的代表药物之一。
吉非替尼对铂类化疗失败的晚期NSCLC患者安全有效，可显著改善生活质量并延长患者生存时间。
吉非替尼作为第一代选择性的EGFR-TKI，可通过抑制酪氨酸激酶的活性，阻止癌细胞的生长、转移和新血管的生成来阻止癌细胞的增殖、生长和存活信号转导途径，促进癌细胞的凋亡，具有广泛的临床抗肿瘤应用[1]。
主要的药物不良反应是胃肠道反应和皮肤反应，其中痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的皮肤不良反应，表现为皮肤干燥、瘙痒、脱屑等，其发生率为41.4%～79.7%[2]。
吉非替尼的皮肤不良反应会降低患者的生活质量，并可能降低口服吉非替尼的依从性，从而无法达到治疗疾病的目的。
1 消化道反应1.1恶心呕吐恶心、呕吐、厌食是常见的胃肠道反应。
在IPASS试验中，与卡铂＋紫杉醇相比，吉非替尼的恶心和呕吐发生率更低，分别为12% vs. 44%和10% vs. 33%。
吉非替尼引起的恶心和呕吐程度较轻，通常不需要处理。
仅使用调整饮食的方法，清淡饮食，避免油腻食物，注意饮食卫生，少吃多餐，严重症状可给予止吐和补液治疗。
护士应关注患者，及时询问患者的感受，并告知患者恶心和呕吐是药物的正常反应，消除患者的紧张情绪。
护士需要保持病房清洁、整洁、无味。
指导患者听一些柔和的、慢速的旋律和低频音乐，或者进行渐进的肌肉放松、冥想以及引导性想象等。
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应与护理
吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应与护理
严灵;郭凤华;钟肖红
【期刊名称】《当代护士（学术版）》
【年(卷),期】2014(000)001
【摘要】总结了14例晚期非小细胞肺癌患者采用吉非替尼治疗的不良反应和护理特点.其护理过程中的不良反应主要包括:座疮样皮疹,皮肤干燥脱屑,腹泻及转氨酶升高等.认为吉非替尼治疗非小细胞肺癌不良反应少,护理过程简单,患者的生活质量明显改善,生存期延长.
【总页数】2页(P74-75)
【作者】严灵;郭凤华;钟肖红
【作者单位】510095,广州,广州医学院附属肿瘤医院;510095,广州,广州医学院附属肿瘤医院;510095,广州,广州医学院附属肿瘤医院
【正文语种】中文
【中图分类】R473.73
【相关文献】
1.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌不良反应的护理
2.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌不良反应的护理
3.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应及护理进展
4.吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌不良反应的护理
5.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应观察和护理分析
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吉非替尼引起急性肝功能损害、全血细胞减少1例62
吉非替尼引起急性肝功能损害、全血细胞减少1例摘要】1例55岁女性患者，因咳嗽咯痰1月入院，肺穿刺活检病理为（右上肺）腺癌，基因检测EGFR21外显子L858R错义突变，给予吉非替尼250mg每日一次口服治疗，服用吉非替尼25天后出现明显肝功能损害，停用吉非替尼18天后出现血红蛋白明显下降，逐渐出现全血细胞减少，血小板、白细胞三系进行性下降，血常规白细胞2.04×109/L，血红蛋白53g/L，血小板1×109/L，导致死亡。
【关键词】吉非替尼；肝毒性；骨髓抑制【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）35-0178-02患者女，55岁，因咳嗽咯痰1月行胸部CT检查提示右上肺病变，两肺多发结节，肺穿刺活检病理为（右上肺）腺癌，PET-CT提示右上肺癌两肺、纵膈淋巴结转移，基因检测EGFR21外显子L858R错义突变，给予吉非替尼250mg每日一次口服治疗，未服用其它药物。
服用吉非替尼11天后于2018年4月10日入院常规复查，既往有“胆囊切除术”及“子宫切除术”史，无药物过敏史。
入院查体：体温 36.5℃全身皮肤未见明显皮疹，浅表淋巴结未触及肿大。
听诊双肺呼吸音清，未闻及干湿性罗音及胸膜摩擦音。
腹部平坦，可见陈旧手术瘢痕，全腹无压痛，无反跳痛及肌紧张，未扪及包块，肝脾肋下未触及，肝脾区无叩痛，移动浊音阴性，肠鸣音正常。
入院后血常规白细胞4.55×109/L，血红蛋白97g/L，血小板212×109/L，肝功能谷丙转氨酶83.2U/L，谷草转氨酶76.4U/L，谷氨酰转肽酶148.7U/L，碱性磷酸酶146U/L余正常，肾功能、电解质、肿瘤标志物无明显异常，HIV、梅毒、乙肝病原学标志均为阴性，胸部CT提示右肺上叶尖段结节样影，纵隔及右肺门多发淋巴结肿大，右侧胸膜增厚。
4月24日患者出现上腹部胀痛，纳差，肝功能总胆红素19.81umol/L，直接胆红素9.48umol/L，谷丙转氨酶676.3U/L，谷草转氨酶834.8U/L，谷氨酰转肽酶491.0U/L，碱性磷酸酶575.9U/L，B超提示脂肪肝，停用吉非替尼，给予复方甘草酸单胺、还原性谷胱甘肽等保肝治疗。
靶向药物的不良反应及处理
靶向药物导致的心脏毒性主要包括Q⁃T间期延长、 心肌缺血 /心肌梗死、 左心室功能障碍/左室射血分数 （LVEF）下降、 慢性心力衰竭等。心脏毒性是曲妥珠单抗最主要的不良反应 。单药曲妥珠单抗所致的无症状性LVEF下降的发生率为3%， 严重的慢性心力衰竭发生率为0.6%。而与化疗联合 时， 心脏毒性的发生率明显升高 。高龄病人、 既往心脏病 史、 胸部放疗史、 蒽环类等有心脏毒性的药物使用史都会 增加曲妥珠单抗的心脏毒性。TKIs/MTKIs亦会导致Q⁃T间期 延长，其具体机制目前尚不清楚。因此， 在接受上述药物治 疗时， 必须监测心电图、 LVEF及心肌损伤标志物。
06
制， 对症治疗或短期的洛哌丁胺即可缓解， 几乎不需要调
07
整TKIs药物剂量。去除诱因后， 经过静脉补液、 抗生素等
08
治疗后仍持续存在的腹泻， 需要进行TKIs剂量调整、 中断
09
或终止治疗。
11.蛋白尿
贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的研究中， 联合治疗组和单 独化疗组的蛋白尿发生率分别为26.5%和21.7%。大多数病人为1/2 度蛋白尿， 3度蛋白尿或严重的肾病综合征 （4度） 则非常少见。 关于蛋白尿产生机制的假设认为VEGF信号传导通路调节肾小球血 管通透性， 抑制VEGF可能导致肾小球内皮细胞和上皮细胞 （足 细胞） 的破坏从而产生蛋白尿。既有的肾小球损伤可能会增加 VEGF抑制剂的蛋白尿发生率。接受贝伐单抗或其他VEGF抑制剂 治疗的病人必须密切监测尿蛋白， 一旦出现4度蛋白尿 （肾病综 合征） 必须立刻终止治疗。出现蛋白尿的病人接受ACEI （血管紧 张素转化酶抑制剂） 治疗可能获益。此外， 对于24h尿蛋白定量>1g的病人， 血压最好控制在125/75mmHg （1mmHg=0.133kPa） 以下。
化疗副作用分级及处理措施指引
化疗副作用分级及处理措施指引肿瘤化疗是目前常用有效的肿瘤治疗手段，但是由于药物靶点存在非绝对特异性，肿瘤细胞被杀的同时，正常组织细胞无法逃脱化疗药物的“误伤”，患者出现化疗副反应。
常见的化疗药物副作用主要有静脉炎、局部组织坏死、骨髓抑制、胃肠毒性、免疫抑制、肾毒性、心脏毒性、脱发。
一、胃肠毒性胃肠毒性的表现大多数化疗药物引起胃肠道反应，表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐、便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛。
恶心呕吐是常见的、可预见和可预防的胃肠不良反应。
恶心呕吐可以分为几种情况:根据催吐潜能可将抗肿瘤药物分为高度、中度、低度和轻微4个催吐风险等级，是指不予预防处理呕吐发生率分别为＞90%、30%~90%、10%~30%和＜10%。
不同的化疗药物催吐效应不同，医生和患者都应该提前了解药物的催吐潜能，根据病情和患者自身情况，选择有效且能耐受的化疗方案。
恶心呕吐的药物恶心呕吐的治疗方案除了恶心呕吐，化疗相关性腹泻（Chemotherapyinduceddiairhea,CID）也是一种常见胃肠毒副反应。
C1D会导致水电紊乱、脱水、感染，严重可致休克、死亡。
氟尿喀咤、伊立替康，羟基喜树碱、卡培他滨等是常见导致C1D的药物。
国际抗癌协会将C1D 分为0-5级，相应的治疗方案见下表：如果使用伊立替康，可在使用前检测UGTIA1基因致预测腹泻的发生率，纯合子突变型UGT1AI7/7、杂合子UGTIAI6/7、野生型UGTIA16/6导致3〜4级迟发性腹泻的发生率分别为27.6%、18.5%、6.9%o二、骨髓抑制骨髓抑制的表现分级骨髓抑制在早期可表现为白细胞减少，严重时血小板、红细胞、血红蛋白都有不同程度的降低，大多数患者会表现为乏力、抵抗力下降、出血等表现。
根据临床血液学检查，骨髓抑制由轻到重分为4级，如下表：骨髓抑制的影响因素不同药物或化疗方案引起骨髓抑制的程度不同，患者因素如高龄且接受全量化疗、骨髓受侵、肝肾功能异常、免疫抑制状态、近期进行手术、既往放化疗等都是出现骨髓移植的高危因素。
易瑞沙注意事项和副作用
接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病这种副作用，这是易瑞沙的最严重的副作用，部分患者可因此死亡.伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。
注：如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。
当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。
上市后使用中，约有158348名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，已观察到无症状性肝转氨酶升高(见'可能出现的不良反应'节)这种副作用。
这是易瑞沙的比较轻的副作用，因此，建议定期检查肝功能。
服药期间可同时服用护肝药物，一般这种副作用都不是很明显，为了减少副作用：有一患者服用期间一直服用护肝片，在服用四个月后，转氨酶有了轻度的改变，但是在服用的第十个月也没有加重，这种副作用没什么症状，并没有对身体造成什么大的影响。
可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。
接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，如果肝功能损害严重，应考虑停药。
接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。
因此，吉非替尼(易瑞沙)与CYP3A4诱导剂（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort）合用可降低疗效.接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见'可能出现的不良反应'节)。
接受吉非替尼(易瑞沙)治疗的患者，服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。
吉非替尼不良反应及处理
• 当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗 (最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量
备注：当处理意见与说明书有违背的地方，请以说明书为准，并咨询相关处方医生，以下皆同。
精品文档
吴洪斌.药物不良反应杂志 2006;8(1): 28-30.
临床研究中EGFR-TKI治疗相关皮疹的发生率
al. Lancet Oncol 2011;12:735–42; Horiike A, et al. ESMO 2012, Abstract 1260P精; Ya品ma文m档oto N, et al. Oral presentation PLS-6. 10th Annual Meeting of Japanese Society of
Medical Oncology, 2012.
吉非替尼在临床应用中的相关不良反应（AE）
这些数据来自III期临床试验ISEL、INTEREST和IPASS的汇总数据集（2462例吉非替尼治疗的患者）
各身体系统发生的不良反应按发生频率以降序排列（十分常见：>10％；常见：>1%且<10%；偶见：>0.1%且<1%； 罕见：>0.01%且<0.1%；十分罕见：<0.01%）
精品文档
皮肤相关 不良反应
痤疮样皮疹
• 是吉非替尼最常见的不良反应，
• 主要分布于头面、颈部、后背和前胸部。
• 发生率为41.4% — 79.7%（样本量范围31-66例），多在用 药后1 周内出现，程度比较轻，为Ⅰ-Ⅱ级，病人都能耐受， 无须停药。
• 可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、 吉氯非雷替他尼定说明（书开对瑞腹坦泻）或皮等肤加不维良生反素应D处理处的理规。定：
2023年抗肿瘤药物不良反应处置预案
抗肿瘤药物不良反响处置预案肿瘤的化学治疗是肿瘤治疗的重要手段之一。
由于肿瘤细胞与正常组织细胞间缺少根本性的代谢差异，化疗中使用的多数抗肿瘤药在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时' 会对机体的某些正常细胞、组织和器官造成损害，并且可能限制药物的用量、阻碍疗效的发挥。
依据抗肿瘤药所致的不良反响发生的时间不同，临床将其分为：①马上反响：局部刺激、恶心、呕吐、发热、过敏。
②近期反响：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤。
③远期反响：诱发肿瘤、免疫功能抑制、不孕等。
因此，对常用抗肿瘤药物的主要不良反响应加以重视，现依据抗肿瘤药物所致不良反响发生的组织、系统的不同，总结如下：1.消化系统不良反响及防治胃肠道毒性作用消灭的时间、程度与患者体质有关，大多数患者在用药后3〜4 小时消灭。
一\恶心、呕吐化疗药物引起的最常见的早期毒性。
顺伯是迄今为止致吐作用最强的化疗药物。
防治：5-HT受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼等疗效较好；甲氧3氯普胺、苯海拉明、地塞米松、西咪替丁等联合应用于止吐；对使用培美曲塞化疗所致的呕吐产生了条件反射，可用苯二氮卓类冷静药止吐，同时应防止水、电解质失调。
可以赐予胃粘膜保护药物，泮托拉噗钠等。
中药生脉注射液可减轻恶心、呕吐反响。
二、黏膜炎化疗药物会影响增殖活泼的黏膜组织，引起口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎和口腔溃疡。
常见于甲氨蝶吟、氟尿喀咤、卡倍他滨、依托泊甘、培美曲塞、放线菌素Do 防治：做好口腔护理；加强养分，多饮水；不吃对口腔黏膜有刺激的食物；可以每日用生理盐水或益口含漱液漱口。
削减溃疡发生率，溃疡处可用口腔溃疡膜、锡类散等治疗，也可用5%碳酸氢钠溶液及亚叶酸钙溶液漱口。
必要时应用抗感染、抗真菌药物。
三、腹痛多见于长春碱类、去氧氟尿甘、阿糖胞昔、替尼泊甘、利妥昔单抗等。
防治：严格把握给药速度。
可对症处理，赐予雷尼替丁、奥美拉理等。
四、腹泻简洁引起腹泻的药物有氟尿喀咤及其衍生物、羟基服、阿糖胞甘、甲氨蝶吟、依托泊甘等。
印易瑞沙副作用及处理办法
1、服用易瑞沙可能出现的副作用最常见(发生率20％以上)的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。
大约8％的患者出现严重的药物不良反应(CTC 标准3或4级)。
因不良反应停止治疗的患者仅有1％。
可出现的不良事件总结如下：皮肤及附件：皮疹、脓疱性皮疹、皮肤干燥发痒、指甲异常。
极罕见中毒性表皮坏死松懈症和多形红斑的报道，过敏反应，包括血管形水肿和荨麻疹。
消化系统：腹泻（或稀软便）、恶心、呕吐、厌食、口腔粘膜炎、口腔溃疡、少见胰腺炎。
代谢和营养：常见肝功能异常，主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶升高。
全身：常见乏力；脱发；体重下降；外周性水肿。
眼科：常见结膜炎和睑炎；弱视。
少见可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常。
极罕见角膜脱落；眼部缺血/出血。
血液和淋巴：常见出血，如鼻衄和血尿。
少见在服用华法林的一些患者中出现INR升高及/或出血事件；出血性膀胱炎。
呼吸系统：常见呼吸困难。
少见间质性肺病，常较严重(CTC3-4级。
在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药，上市后使用中，约有158348名患者接受了本品治疗，在日本以外的地区，包括约92821名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约65527名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道。
上述并非印度易瑞沙全部的不良反应,详见印度易瑞沙中文说明书。
服用易瑞沙出现不良反应的处理办法：大部分不良事件为轻度，无需处理。
超过10％的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(11.3%)。
少见间质性肺病，间质性肺病总的发生率约为0.28％。
印度易瑞沙（吉非替尼片）的总体非常安全。
3、印度易瑞沙（吉非替尼）副反应处理办法副作用处理原则：一般轻到中等度的不良反应，病人能够耐受的，一般不需要特别处理；若出现重度不良反应、病人不能耐受，影响病人生活质量的了必须停药和作出相应对症处理。
吉非替尼治疗非小细胞肺癌所致不良反应的护理对策
吉非替尼治疗非小细胞肺癌所致不良反应的护理对策宋佶芳【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2014(000)030【摘要】肺癌已经成为全世界发病率最高的恶性肿瘤之一，占据我国城市癌症发病率之首。
其中非小细胞癌在肺癌的分型中比率最高，占80％～85％。
大多数患者由于发现时已属晚期或伴有转移，失去根治性手术治疗的机会，传统的一线治疗方法效果都不理想［1］。
吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，尤其是针对含铂类和（或）多西紫杉醇方案治疗失败的非小细胞肺癌有较好的效果，低剂量（250mg／d）与高剂量（500mg／d）疗效相当，但较化疗不良反应发生率明显降低［2］。
但是随着临床的大规模应用，吉非替尼在改善肺癌患者生存质量，延长生存期的同时，关于该药的不良反应的报道越来越多。
本院2011年6月至2013年6月对86例接受吉非替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行护理观察，现报道如下。
【总页数】2页(P4125-4126)【作者】宋佶芳【作者单位】第三军医大学大坪医院野战外科研究所肿瘤中心，重庆400042【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.吉非替尼治疗晚期肺癌的不良反应观察及护理对策 [J], 肖昕;刘春梅2.吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应 [J], 黄勋勇3.吉非替尼联合放疗对非小细胞肺癌脑转移患者进行治疗的临床效果及不良反应的发生率观察 [J], 许彦4.厄洛替尼与吉非替尼联合治疗非小细胞肺癌脑转移的效果及不良反应发生情况分析 [J], 何丽萍;刘基华5.吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌对患者血清CA125、CEA、NSE水平及不良反应的影响 [J], 何佳;白美玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吉非替尼（易瑞沙）不良反应的临床表现及其处理方法
吉非替尼（易瑞沙）不良反应的临床表现及其处理方法吉非替尼（易瑞沙）不良反应的临床表现及其处理方法导读：临床研究表明吉非替尼单独治疗肺癌，具有明显的抗肿瘤活性，可使症状减轻，对女性患者、非吸烟患者及肺腺癌疗效较好。
吉非替尼的主要不良反应有痤疮样皮疹、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常、皮肤干燥、间质性肺炎等，程度轻微，停药后即可逆转，且出现皮肤毒性的患者预示疗效优于没有皮肤毒性的患者。
不良反应的发生，往往会影响患者心情，加重焦虑等情绪，导致患者依从性变差，表现为擅自停药，影响药物的治疗进程。
所以，对于不良反应的监测以及掌握正确的处理方法尤为重要。
1 痤疮样皮疹临床表现：痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的不良反应，主要分布于头面、颈部、后背和前胸部，一般无瘙痒感，发生率为41.4%-79.7%，多在用药后1 周内出现，程度比较轻，病人都能耐受，无须停药。
处理方法：可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D 处理。
有文献曾报道过1例口服吉非替尼引起痤疮样皮疹的不良反应，患者为74岁女性，晚期肺腺癌伴大量胸腔积液，单独口服吉非替尼片剂，至第4天，前胸部出现轻度痤疮样皮疹，立即给予口服氯苯那敏片4mg，1天一次，3天后症状基本消失。
日常皮肤护理：（1）密切观察患者服药后的皮肤反应，经常询问患者有无皮肤干燥和瘙痒感，如有，则详细询问并记录症状出现的时间、部位和范围；（2）做好生活护理，指导患者着舒适、柔软的衣服，勿用碱性肥皂和粗毛巾擦洗，修剪指甲，嘱病人勿用手挠抓；（３）做好皮肤护理，避免强烈阳光直接照射皮肤，保持皮肤清洁、卫生；（４）遵医嘱局部可给予外涂炉甘石洗剂和喜疗妥软膏等，３次/天，禁涂刺激性药物；（5）症状严重者，可遵医嘱给予抗过敏药物开瑞坦或息斯敏口服。
2 腹泻临床表现：腹泻也是吉非替尼常见的不良反应，但程度轻微，病人能耐受，无须停药；个别严重患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。
吉非替尼和特罗恺治疗非小细胞肺癌的不良反应及护理
作者单位：１００８５３北京，解放军总医院南楼呼吸科 通信作者：刘英。Ｅｒｎａｉｌ：ｌｉｕｙｉｎｇａｂｅｅｄ＠ｑｑ．ｃｏｉｎ
途径，适用既往接受过化疗或不适于化疗的晚期或转移性肺
癌。我科自２００７年３月ｑ００８年９月使用吉非替尼和特罗
凯两种分子靶向治疗药物治疗老年非小细胞肺癌患者４８
万方数据
生堡理岱芷堡丞盍！Ｑ盟生筮！！盔筮！！魍鱼！也』丛鲤盟坚堕，叁趔兰Ｑ塑：！尘！！，盟！：！！
１９９９：３５３．
１：１服，３次／ｄ，至源自腹泻停止；重者先口服易蒙停２粒，以后每２小时口服１粒， 至腹泻停止１２ ｈ后停服。（２）补充水、电解质，以维持机体 平衡，腹泻期间嘱患者多卧床休息，入厕时嘱家属陪同，避免 摔倒。（３）每次便后清洗肛周并涂搽鞣酸软膏。（４）嘱患者 着棉质内裤或多吃易消化的食物。（５）对腹泻和便秘交替出 现的患者，根据情况给予对症处理，所有患者未因此不良反 应而中断治疗。 ３．胃肠道反应：患者用药后有不同程度的恶心、呕吐、胃烧
（收稿日期：２００８－０９－２７）
［２］
蔡莉，隋广杰．肺癌分子靶向治疗研究的主要成就．中华肿瘤杂
志，２００４，２６（３）：ｉ２９—１３４．
［３］徐冰河，孙燕．特罗凯呵提高肺癌患者生活质景．肺癌论坛，
２０（ｙ７＿０３．１ ２．
吉非替尼药品说明书
吉非替尼说明书（注意是易瑞沙，不是印度产的）∙通用名称：∙吉非替尼片∙功能主治：∙本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。
本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势(注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期)及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。
两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案。
∙用法用量：∙本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)。
不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量 (见不良反应)。
儿童中使用目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
∙不良反应：∙最常见(发生率20%以上)的药物不良反应( ADRs )为腹泻和皮肤反应(包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒)，一般见于服药后的第一个月内，通常是可逆性的。
大约8%的患者出现严重的药物不良反应(CTC标准3或4级)。
因ADR停止治疗的患者有约3%。
各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见：>10%;常见：>1%且<10%;少见：>0.1%且<1%;罕见：>0.01%且<0.1%;极罕见：<0.01%)。
吉非替尼不良反应及处理课件
咳嗽的症状
咳嗽、咳痰、喉咙不适等。
要点二
咳嗽的处理
轻度症状可观察，中度症状可给予止咳药，重度症状需立 即停药并就医。
CHAPTER 06
心血管系统不良反应及处理
心电图异常
心电图异常
吉非替尼可能导致心电图异常，如QT间 期延长、室性心律失常等。
VS
处理建议
对于心电图异常的患者，应暂停吉非替尼 治疗，并及时就医。在医生的指导下，患 者可能需要接受抗心律失常药物治疗或安 装心脏起搏器。
药物剂型与剂量
吉非替尼的剂型为口 服片剂，剂量根据患 者的体重和病情而定 。
根据患者的耐受性和 疗效，剂量可调整为 500mg/天或更高。
通常的起始剂量为 250mg/天，每日一 次，口服给药。
CHAPTER 02
不良反应概述
不良反应定义与分类
不良反应定义
不良反应是指在药物治疗过程中 出现的不利的、非预期的反应， 这些反应不是由于治疗目的所引 起的。
皮疹
症状
皮疹表现为皮肤上出现红色斑疹或丘 疹，有时伴有瘙痒或疼痛。
处理方法
保持皮肤清洁干燥，避免抓挠皮疹。 症状较轻时，可局部使用抗过敏药膏 ；若症状严重，可在医生指导下使用 口服抗过敏药物。
皮肤干燥
症状
皮肤干燥表现为皮肤紧绷、脱屑和瘙 痒。
处理方法
保持皮肤清洁湿润，避免使用刺激性 强的清洁剂和护肤品。可局部使用保 湿霜或润肤剂，以增加皮肤的水分含 量和弹性。若症状严重，可在医生指 导下使用药物进行治疗。
神经系统反应
如心律失常、心肌梗死 等。
如肝功能异常、肝衰竭 等。
如贫血、血小板减少等 。
如头痛、失眠、意识障 碍等。
吉非替尼不良反应及处理PPT课件
• 厌食，轻度或中度(CTC 1或2级)
• 虚弱，多为轻度 (CTC1级) • 发热
• 结膜炎，睑炎和眼干*，主要为轻度(CTC1级) • 可逆的角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常
• 出血，如鼻出血和血尿
• 间质性肺病（ILD），常较严重（CTC3-4级），已有致 死性病例的报道
中毒 毒性
• 局部使用氢化可的松软膏（2.5%）或红霉素软膏，并口服氯雷他定 • 对皮肤干燥伴瘙痒者，可予苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂抹瘙痒局部 • 有自觉症状者应尽早口服米诺环素（美满霉素100 mg Bid） • 2周后再行评估，若情况恶化或无明显改善则按重度毒性处理
重度 皮疹
• 干预措施基本同中度皮疹，但药物剂量可适当增加 • 必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙（甲强龙），并可减少EGFRI剂量 • 若合并感染，则选择合适的抗菌素进行治疗，如头孢呋辛250mg Bid • 若2~4周后不良反应仍未充分缓解，则考虑暂停用药或中止治疗
生存期 (月)
Wacker, B. et al. Clin Cancer Res 2007;13:3
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/26
间接比较：TKI的皮疹与疗效没有明确的相关性
发生率
100% 80%
缓解率 皮疹(所有级别) 皮疹(3/4级)
100% 80%
缓解率 皮疹(所有级别) 皮疹(3/4级)
后1 周内出现，程度比较轻，为Ⅰ-Ⅱ级，病人都能耐受，无 须停药。 • 可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、 氯雷他定（开瑞坦）等加维生素D 处理。
吉非替尼说明书对腹泻或皮肤不良反应处理的规定：
靶向药物EGFR-TKI常见不良反应的处理
靶向药物EGFR-TKI常见不良反应的处理临床上应用最为广泛的EGFR-TKI有吉非替尼和厄洛替尼，以及第二代药物阿法替尼，在伴有EGFR敏感突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗中发挥了重要作用，疗效明确，显著延长了患者的无进展生存期。
该类药物通过阻断癌细胞内表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶域磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，促进凋亡、遏制增殖、抗肿瘤血管生成等达到抑制肿瘤的作用。
阿法替尼是第二代非可逆性的EGFR-TKI，具有与一代药物同样的高疗效，并对T790M耐药突变有一定疗效，但由于其推荐剂量接近其剂量限制性毒性（DLT），故相关毒性也比一代药物明显。
EGFR-TKI类药物一项最常见的不良反应是皮肤毒性（约占50-85%），其具体表现形式包括：皮疹（60%-80%）、甲沟炎及甲裂（6%-12%）、毛发改变（5%-6%）、皮肤干燥（4%-35%）、超敏反应（2%-3%）、黏膜炎（2%-36%）等。
其中最突出的是类似痤疮的皮疹，一般在用药后两周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸背部等部位，皮疹发生机制尚不完全明确，可能与磷酸化EGFR信号被抑制后，胶质细胞生长和分化不成熟，p27、KRT1、STAT3上调，炎性因子释放，最终导致角质细胞凋亡、血管膨胀等有关。
有趣的是，并且根据既往研究显示：无论EGFR突变状态如何，皮疹是评价EGFR-TKI疗效的一项替代预测因子，而皮疹的程度也与西妥昔单抗的疗效有一定相关性。
美国Roman等的研究显示，继发于厄洛替尼的皮疹大多出现在治疗后2周内，峰值在3-5周，随后逐渐减退，如非必须，不必对药物进行减量。
以美国纽约MSKCC （Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）牵头的MASCC（Multinational Association for Supportive Carein Cancer）皮肤毒性管理协作组推荐以NCI-CTCAE4.0为基础，结合患者健康相关生活质量（HQOL）、日常活动度（ADI）、患者报告预后（PROs）等相关指标对皮肤毒性进行描述和随访。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
吉非替尼不良反应的临床表现及其处理
由英国公司研发的抗肿瘤药物吉非替尼（，，商品名：、易瑞沙）是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶（）抑制剂。
它可阻断肿瘤细胞增殖过程的信号传导途径，是一种新型的靶向药物，具有抗增殖、抗血管生成和促进凋亡的作用。
年月已被美国食品药品管理局（）批准单药用于治疗经手术、放疗、化疗后继续恶化的晚期非小细胞肺癌（），总的有效率为，中位生存期个月。
临床研究表明吉非替尼单独应用具有明显的抗肿瘤活性，可使症状减轻，对女性患者、非吸烟患者及肺腺癌疗效较好，尤其对两肺内粟粒样广泛播散、伴胸腔积液的晚期非小细胞肺癌的有效率更高，且出现皮肤毒性的患者预示疗效优于没有皮肤毒性的患者。
吉非替尼的主要不良反应有痤疮样皮疹、腹泻、恶心呕吐、皮肤干燥、间质性肺炎等，程度轻微，一般为ⅠⅡ级，停药后即可逆转，而未见化疗药物的严重骨髓抑制和胃肠道等常见不良反应。
本文就吉非替尼不良反应的表现及处理方法进行概述。
痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的不良反应，主要分布于头面、颈部、后背和前胸部，一般无瘙痒感。
发生率为，多在用药后周内出现，程度比较轻，为ⅠⅡ级，病人都能耐受，无须停药。
可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素处理。
作者曾报道过例口服吉非替尼引起痤疮样皮疹的不良反应，患者为
岁女性，晚期肺腺癌伴大量胸腔积液，单独口服吉非替尼片剂，，至第天，前胸部出现轻度痤疮样皮疹，立即给予口服氯苯那敏片4mg，1次d ，3d 后症状基本消失。
腹泻也是吉非替尼常见的不良反应，但程度轻微，多为ⅠⅡ级，病人能耐受，无须停药；个别程度达Ⅲ、Ⅳ级的腹泻患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。
常规处理方法：①进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；②避免进对胃肠道有刺激性食物；③多休息；④用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停）；⑤需要时静脉补充液体和电解质。
腹泻的发生率，蒋国樑报道为（），Ⅰ级例，Ⅱ、Ⅲ级各例。
其中Ⅲ级者每天大便次数次，伴轻度脱水，立即用静脉营养支持治疗，并中止用吉非替尼，腹泻症状好转；其他报道腹泻的发生率为
吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。
恶心呕吐的发生率为。
皮肤干燥是吉非替尼少见的不良反应，程度轻，多为ⅠⅡ级，可用油性润肤产品减轻其症状。
间质性肺炎是吉非替尼罕见但可致命的不良反应。
目前对吉非替尼引起间质性肺炎的机制仍不清楚。
已知在出现急性肺部损伤时，和转化生长因子α（α）上调，而与肺部损伤的修复有关，吉非替尼对的抑制作用可能妨碍了肺部损伤的修复，从而更加重了肺部损伤。
日本学者等报道了首例因服用吉非替尼导致严重间质性肺炎而死亡的病例。
患者用药后即出现呼吸困难，尽管给予大剂量类固醇激素治疗，但仍于给药后死亡。
为此美国观察了例使用吉非替尼的患者，发现在日本间质性肺炎的发生率为，在美国为，大约有三分之一的患者死于间质性肺炎。
国内蔡俊明等报道了例由吉非替尼引起的间质性肺炎病例，由于停药后采取了积极的激素治疗没有导致死亡。
郑迪等也报道例服用吉非替尼3个月后出现间质性肺炎，经激素治疗后好转。
此外，吉非替尼还可能引起厌食、口腔黏膜溃疡、脱发、胃出血、乏力、发热、关节痛、谷氨酰胺转移酶升高、心动过缓、便秘、指甲变化、双眼干涩、耳鸣等不良反应。
一般程度轻微，且少见，患者对该药一般都能耐受，无须停药，不影响治疗。
吉非替尼的不良反应多数都很轻微，停药后即可逆转或经对症处理后容易缓解，长期口服耐受性良好。
但其引起的间质性肺炎虽然罕见却可致命，应引起临床高度注意。