吉非替尼不良反应的临床表现及其处理

吉非替尼不良反应的临床表现及其处理

由英国公司研发的抗肿瘤药物吉非替尼（，，商品名：、易瑞沙）是一种口服的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶（）抑制剂。它可阻断肿瘤细胞增殖过程的信号传导途径，是一种新型的靶向药物，具有抗增殖、抗血管生成和促进凋亡的作用。年月已被美国食品药品管理局（）批准单药用于治疗经手术、放疗、化疗后继续恶化的晚期非小细胞肺癌（），总的有效率为，中位生存期个月。临床研究表明吉非替尼单独应用具有明显的抗肿瘤活性，可使症状减轻，对女性患者、非吸烟患者及肺腺癌疗效较好，尤其对两肺内粟粒样广泛播散、伴胸腔积液的晚期非小细胞肺癌的有效率更高，且出现皮肤毒性的患者预示疗效优于没有皮肤毒性的患者。吉非替尼的主要不良反应有痤疮样皮疹、腹泻、恶心呕吐、皮肤干燥、间质性肺炎等，程度轻微，一般为ⅠⅡ级，停药后即可逆转，而未见化疗药物的严重骨髓抑制和胃肠道等常见不良反应。本文就吉非替尼不良反应的表现及处理方法进行概述。

痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的不良反应，主要分布于头面、颈部、后背和前胸部，一般无瘙痒感。发生率为，多在用药后周内出现，程度比较轻，为ⅠⅡ级，病人都能耐受，无须停药。可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（开瑞坦）等加维生素处理。作者曾报道过例口服吉非替尼引起痤疮样皮疹的不良反应，患者为

岁女性，晚期肺腺癌伴大量胸腔积液，单独口服吉非替尼片剂，，至第天，前胸部出现轻度痤疮样皮疹，立即给予口服氯苯那敏片4mg，1次d ，3d 后症状基本消失。

腹泻也是吉非替尼常见的不良反应，但程度轻微，多为ⅠⅡ级，病人能耐受，无须停药；个别程度达Ⅲ、Ⅳ级的腹泻患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。常规处理方法：①进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；②避免进对胃肠道有刺激性食物；③多休息；④用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停）；⑤需要时静脉补充液体和电解质。腹泻的发生率，蒋国樑报道为（），Ⅰ级例，Ⅱ、Ⅲ级各例。其中Ⅲ级者每天大便次数次，伴轻度脱水，立即用静脉营养支持治疗，并中止用吉非替尼，腹泻症状好转；其他报道腹泻的发生率为

吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微，一般不需作任何处理，或用饮食调节的方法加以处理，如进清淡饮食，避免油腻食物，多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。恶心呕吐的发生率为。皮肤干燥是吉非替尼少见的不良反应，程度轻，多为ⅠⅡ级，可用油性润肤产品减轻其症状。

间质性肺炎是吉非替尼罕见但可致命的不良反应。目前对吉非替尼引起间质性肺炎的机制仍不清楚。已知在出现急性肺部损伤时，和转化生长因子α（α）上调，而与肺部损伤的修复有关，吉非替尼对的抑制作用可能妨碍了肺部损伤的修复，从而更加重了肺部损伤。日本学者等报道了首例因服用吉非替尼导致严重间质性肺炎而死亡的病例。患者用药后即出现呼吸困难，尽管给予大剂量类固醇激素治疗，但仍于给药后死亡。为此美国观察了例使用吉非替尼的患者，发现在日本间质性肺炎的发生率为，在美国为，大约有三分之一的患者死于间质性肺炎。国内蔡俊明等报道了例由吉非替尼引起的间质性肺炎病例，由于停药后采取了积极的激素治疗没有导致死亡。郑迪等也报道例服用吉非替尼3个月后出现间质性肺炎，经激素治疗后好转。

此外，吉非替尼还可能引起厌食、口腔黏膜溃疡、脱发、胃出血、乏力、发热、关节痛、谷氨酰胺转移酶升高、心动过缓、便秘、指甲变化、双眼干涩、耳鸣等不良反应。一般程度轻微，且少见，患者对该药一般都能耐受，无须停药，不影响治疗。

吉非替尼的不良反应多数都很轻微，停药后即可逆转或经对症处理后容易缓解，长期口服耐受性良好。但其引起的间质性肺炎虽然罕见却可致命，应引起临床高度注意。