吉非替尼不良反应及处理

消化系统： 十分常见
常见 偶见 肝胆系统: 十分常见 常见 偶见
• 腹泻，主要为轻度或中度(CTC1或2级)，少有重度(CTC3或4级) • 恶心，主要为轻度(CTC1级) • 呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级) • 口炎，多为轻度(CTC1级)
• 继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水 • 口干*，主要为轻度（CTC1级） • 胰腺炎
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皮肤相关 不良反应
痤疮样皮疹
• 是吉非替尼最常见的不良反应，
• 主要分布于头面、颈部、后背和前胸部。
• 发生率为41.4% — 79.7%（样本量范围31-66例），多在用 药后1 周内出现，程度比较轻，为Ⅰ-Ⅱ级，病人都能耐受， 无须停药。
• 可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑（息斯敏）、 吉氯非雷替他尼定说明（书开对瑞腹坦泻）或皮等肤加不维良生反素应D处理处的理规。定：
• 指甲异常 • 脱发 • 过敏反应**，包括血管性水肿和荨麻疹 • 大 疱 状 况 ， 包 括 中 毒 性 表 皮 坏 死 松 解 症 ，Stevens-
Johnson 综合征和多形性红斑。 • 皮肤血管炎
• 厌食，轻度或中度(CTC 1或2级)
• 虚弱，多为轻度 (CTC1级) • 发热
• 结膜炎，睑炎和眼干*，主要为轻度(CTC1级) • 可逆的角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常
• 指甲/甲周改变：
按照NCI-CTCAE（3.0版）确定 – Ⅰ级：指甲脱色、褶皱、点蚀 – Ⅱ级：指甲部分或完全脱落，甲床疼痛 – Ⅲ级：上述症状影响日常生活，有继发感染、甲沟炎
备注：当处理意见与说明书有违背的地方，请以说明书为准，并咨询相关处方医生，以下皆同。
精王品洁文Байду номын сангаас等，EGFRI相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则
皮肤不良反应的处理（一）
★ 皮疹、皮肤干燥及瘙痒的处理方法 ：
备注：当处理意见与说明书有违背的地方，请以说明书为准，并咨询相关处方医生，以下皆同。
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皮肤及皮下组织异常： 十分常见
常见
偶见 罕见
代谢和营养紊乱: 十分常见 全身性疾病及给药部位反应: 十分常见 常见 眼科： 常见
偶见 血管系统： 常见 呼吸： 常见
肾脏和泌尿系统: 常见
罕见
• 皮肤反应，主要为轻度或中度(CTC l或2级) 脓疱疹，在 红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒及皲裂
Medical Oncology, 2012.
吉非替尼在临床应用中的相关不良反应（AE）
这些数据来自III期临床试验ISEL、INTEREST和IPASS的汇总数据集（2462例吉非替尼治疗的患者）
各身体系统发生的不良反应按发生频率以降序排列（十分常见：>10％；常见：>1%且<10%；偶见：>0.1%且<1%； 罕见：>0.01%且<0.1%；十分罕见：<0.01%）
• 丙氨酸转氨酶升高，主要是轻度至中度 • 天冬氨酸转氨酶升高，主要是轻度至中度 • 总胆红素升高，主要是轻度至中度 • 肝炎***
* 该事件可与本品的其它干燥反应（主要为皮肤干燥反应）伴随发生。 **在ISEL，INTEREST和IPASS研究的汇总分析中过敏反应的总的发生率为1.5% (36例患者)。36个患者中的 14例被排除在报告的发生率之外，因为，这些报 告在病因学上被证实不属于过敏反应，或者其过敏反应是由于其他药物引起。 ***包括肝衰竭的个例报告，其中某些是致死性病例
• 当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗 (最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量
备注：当处理意见与说明书有违背的地方，请以说明书为准，并咨询相关处方医生，以下皆同。
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吴洪斌.药物不良反应杂志 2006;8(1): 28-30.
临床研究中EGFR-TKI治疗相关皮疹的发生率
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V. Hirsh. Current Oncology. 2011; 18(3):,126-138.
《EGFRI相关皮肤不良反应中国临床治疗指导原则》
皮肤不良反应的分级：
• EGFRI相关皮肤损害（丘疹脓疱型病变、皮肤干燥、瘙痒和脱屑）：
在NCI-CTCAE（3.0版）基础上进行简化 – Ⅰ级：范围较局限，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染征象 – Ⅱ级：范围较广泛，主观症状轻，对日常生活有轻微影响，无继发感染征象 – Ⅲ级：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能
• 出血，如鼻出血和血尿
• 间质性肺病（ILD），常较严重（CTC3-4级），已有致 死性病例的报道
• 无症状的血肌酐实验室值升高。 • 蛋白尿 • 膀胱炎 • 出血性膀胱炎****
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吉非替尼在临床应用中的常见不良反应
• 皮疹，皮肤干燥及瘙痒 • 甲沟炎 • 腹泻 • 恶心呕吐 • 肝功能异常 • 间质性肺病
al. Lancet Oncol 2011;12:735–42; Horiike A, et al. ESMO 2012, Abstract 1260P精; Ya品ma文m档oto N, et al. Oral presentation PLS-6. 10th Annual Meeting of Japanese Society of
吉非替尼临床不良反应 及处理
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EGFR-TKI一线用于EGFR+NSCLC患者的安全性数据
皮疹（％） 甲沟炎（％） 腹泻（％） 肝功能异常（％）间质性肺病（％）
Afatinib is an investigational compound and is not yet approved. Its safety and efficacy have not yet been fully established; †Increased ALT. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:121–8; Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010;362:2380–8; Rosell R, et al. Lancet Oncol 2012;13:239–46; Zhou C, et