高血压肾损害及其药物治疗的临床进展分析二

高血压肾损害及其药物治疗的临床进展分析

摘要：高血压肾损害是高血压的一种主要并发症，会引起终末肾病，给患者的肾脏造成极大损害，严重威胁患者的生命健康。近些年，高血压的发病率逐年增高，而由其引发的终末期肾病发病率也随之不断增多，如何保护高血压患者的肾脏安全，避免高血压肾损害成为了心血管临床医学的重点研究内容。本文分析了高血压肾损害的发病机制及诊断，并对其药物治疗的临床进展进行了综述，以供参考。

关键词：高血压；肾损害；病理；药物治疗

由于高血压是一种心血管疾病，会诱发各种心脑血管并发症，且致残率和病死率都很高，引起了人们的广泛关注，在临床医学领域对其研究也相对较多，因此多年来对高血压引发的心肌梗死、脑梗塞、脑出血、糖尿病等并发症的临床治疗研究成果相对较多。而肾脏同样是高血压相关损害的主要靶器官，长期患有高血压疾病的患者极易因为高血压肾损害而造成终末期肾病[1]。但与心脑血管并发症相比，高血压肾损害这一并发症的研究相对较少，在临床上也很少有可以对肾脏起到保护作用的高效降压药，甚至目前关于高血压肾损害的发病机制都未有统一的看法，而逐渐增多的高血压引起的终末期肾病患者越来越多，使得高血压肾损害研究不容忽视。

一、高血压肾损害的发病机制

目前关于高血压肾损害的发病机制，尚无一个统一看法。有学者认为高血压之所以会对肾脏造成损害，是因为血压升高促使肾小球保持高压状态，同时使得肾微血管的结构与功能都发生率一定的变化，进一步导致肾脏自我调节功能逐渐失调，从而引发肾损害。本文认为，高血压肾损害的发病机制主要和血流动力学、基因多态性、氧化应激和血管内皮细胞功能障碍、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）作用有直接关系。

1、血流动力学

受高血压影响，肾脏内部的血流动力也随之升高，从而导致肾小动脉原本的顺应性不足，使得管腔逐渐变得更窄，长期以往，则会使肾小动脉的组织学发生

一定的改变，最终导致肾小管受到损害。可以说，当高血压引发肾损害时，肾小管要比肾小球更早的受到损害，临床最明显的症状就夜尿增多。除此之外，肾脏内部较高的血流动力还会导致足细胞脱落，引发蛋白尿。

2、基因多态性

与心肌梗死、脑出血等并发症相比，肾损害在高血压并发症中发病率并不是很高，而且即便出现了高血压肾损害，不同的高血压患者所表现出的症状也有所不同。之所以会有这种情况，与患者自身的基因有直接关系。研究显示，有包括MYH9、ApoL1在内的30个基因区域和高血压引发的终末期肾病有很大的关系，可以诱发肾小球疾病，严重时会造成肾功能衰竭[2]。

另外，根据流行病学研究成果来看，有些亚组人群的高血压肾损害易感性更为明显，这也证明了遗传因素对高血压肾损害的发病会产生一定的影响。在相关动物实验中也证明了这一点。例如棕色挪威鼠与高血压大鼠相比，高血压肾损害的易感性更强。正常血压的棕色挪威鼠的肾脏被移植到高血压大鼠身上后，被移植的棕色挪威鼠的肾脏逐渐受高血压的影响而出现肾小球硬化的现象，而高血压大鼠自身肾脏却没有太大变化。现如今，鼠的高血压肾损害易感基因已经被确定存在，且该结论对于人体也同样适用。通过调查随访显示，非裔美国人比高加索人更易出现高血压引起的终末肾病，且具有一定的家族聚集性，可见人类的高血压肾损害遗传易感基因也是存在的。

3、氧化应激

所谓氧化应激主要表现为高血压患者体内的ROS增多，且抗氧化能力逐渐减弱。当高血压患者出现氧化应激后，会促使血管内脾的舒张功能严重损害，导致其通透性大大增加，白细胞黏附更多，导致肾小球的基底膜受损，最终影响肾小球的功能，诱发高血压肾损害。

4、RAAS作用

RAAS的作用也是诱发高血压肾损害的重要因素，在高血压患者体内，Ag Ⅱ会对肾脏血管的平滑肌细胞产生影响，如果肾小球内的压力增大，则AgⅡ会促使动脉收缩，使得血流量变小，并引发肾脏细胞的免疫炎性反应，再经过NADPH、ROS、ET-1的刺激与合成，最终引发缺血性肾损害。另外，AgⅡ还会刺激生成一定的醛固酮，最终使得肾脏出现炎性和纤维化反应，引发肾损害。关

于高血压患者血压变异性和早期肾损害之间的关系，Yin LH等人[3]进行了临床研究，指出AgⅡ、mALB、CysC、UACR等指标的异常都与早期高血压肾损害有密切联系。

5、其他

除了上述发病机制，国外还有一些学者提出了其他诱发高血压肾损害的因素，如Oboshi M等人[4]的研究指出铁元素的缺乏会对高血压肾损害产生作用。Hilliard LM等人[5]在研究中指出周期性饮水会引慢性反复脱水，从而加重高血压肾脏损害。Li J等人[6]在研究中表明肾交感神经参与自发性高血压大鼠肾小管钠重吸收的调节，会进一步诱发高血压肾损害。

二、高血压肾损害的诊断

由于高血压肾损害会对机体造成十分严重的危害，致死率很高，因而必须要尽早发现，并及时治疗。

1、蛋白尿和肾功能受损

一般在临床上多从蛋白尿和肾功能受损方面来诊断高血压肾损害，一般最早出现的症状是夜尿增多，进一步的症状是出现微量和轻度的蛋白尿和肾功能损害。但是在诊断过程中可能会将高血压肾损害误判为原发性或继发性肾小球疾病，对此应当注意做好排除，避免误诊。Lubas A等人[7]在研究中指出可以利用多普勒超声来区分高血压肾损害和慢性肾小球疾病。

2、视网膜小动脉变窄

除了蛋白尿和肾功能受损来对高血压肾损害进行判断以外，还可以利用视网膜小动脉变窄来进行诊断，这种诊断方法尤其对65岁以上的高血压患者来讲更适合，极大的降低了误判风险。即若视网膜小动脉出现变窄情况，且同时出现尿白蛋白的高血压患者，基本上可以判断为是早期高血压肾损害。此时可以通过对患者的尿液进行检测，若表现出尿液浓缩和稀释异常，且重吸收功能减弱的情况，则可以确诊肾小管功能受到了损害。高血压肾损害若能够在早期就及时发现，并积极治疗，是可以恢复肾功能的，但若肾功能受到严重损害，则治愈率就非常低了，因此尽早发现确诊十分重要。

三、高血压肾损害药物治疗的临床进展

要想尽量避免高血压患者发展为高血压肾损害患者，最好的方法是做好预防