(优选)他汀类药物的肌肉不良反应
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物间发生相互作用的危险增加。
• 3.他汀剂量与肌病的发生相关。2005年法国Bruckert等对7924 例高脂血症患者使用高剂量他汀类药物治疗后出现肌肉症状及危 险因素进行观察研究（PRIMO研究）：发生率由高到低依次为辛 伐他汀（18.2%）>阿托伐他汀（14.9%）>普伐他汀（10.9%） >氟伐他汀（5.1%）。(1)
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5150 4960 190
(-38 ~ 410)
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Participants in 21 randomized trials who developed muscle disorders, elevated creatine kinase (CK）
门诊患者发生率为7%(2)，是停药的主要 原因(3)
发生率为0.1%－0.5% (4)
肌溶 解
有肌肉症状伴CK显著升高 (以超过正常 21个临床试验荟萃显示，横纹肌溶解 值上限10倍以上，并伴肌酐升高为典型) 1.6/10万人/年.他汀类药物致死性横纹
肌溶解症的发生率为<1/100万处方.
5. Pasternak R et al. Circulation 2002;106:1024–28 . Ucar M et al. Drug Saf 2000;22:441–57
（优选）他汀类药物的肌肉不良 反应
• 他汀类药物最严重的不良反应----肌病
背景
表现
• 为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上， 也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度
• 肌肉症状2-5%,横纹肌溶解<1/百万(1)且与剂量相关;临床常用的他汀
发生率 发生严重肌病的比例相当
Rx
PI
Rx
PI
Байду номын сангаас49
50 3330 3359
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他汀诱发肌病的机制
他汀类
HMG-CoA
HMG-CoA 还原酶
甲羟戊酸
胆固醇
泛醌 异戊烯腺 (辅酶Q) 嘌呤
多萜醇
肝脏效应
肌肉效应
↓ LDL-C
肌细胞膜功能异常 肌细胞能量代谢异常
3.3
LIPID
4512 4502 P
6.1
AFCAPS/TexCAPS
3304 3301 L
5.2
WOSCOPS
3302 3293 P
4.9
PROSPER
2891 2913 P
3.2
4S
2221 2223 S
5.4
CARE
2081 2078 P
5.0
MIRACL
1538 1548 A
0.3
LIPS
1. Bruckert E et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403-14. 2. Ucar M et al. Drug Saf. 2000;22:441-57. 3. Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther. 2003;17:265-85. 4. Bruckert E et al. J Clin Epidemiol. 1999;52:589-94.
危害
• 肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性 肾功能衰竭
1. FDA数据
肌肉症状的定义
疾病 定义（5）
发生率
肌病 肌肉的任何疾病
肌痛 肌肉疼痛或疲软不伴CK升高 肌炎 有肌肉症状伴CK升高,无肌酐升高。
21个临床试验荟萃显示，肌病比率5/10 万人/年.大剂量他汀治疗研究中10.5%的 患者报告肌肉症状，高于临床对照试验 中观察到的1-5% ,(1)
他汀类药物诱发肌病的发生率
他汀类药物诱发肌病的发生率
Participants (N)
Rhabdomyolysis †
Study*
Rx PI Statin Duration (yr) Rx
PI
HPS
10269 10267 S
5.3
EXCEL
6582 1663 L
0.9
ASCOT
5168 5137 A
•
(1)Bruckert E et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403-14
他汀类药物诱发肌病的机制
• 他汀诱发肌病的机制
他汀类药物抑制HMGCoA还原酶
– CoQ10合成减少，肌细胞能量代谢异常 – 胆固醇合成减少，导致肌细胞膜功能异常 – 影响了与细胞分裂增值相关的物质的合成
187 178 F
2.5
LCAS
157 164 F
0.9
All trials
Incidence per 100,000 person-yrs
Treated minus placebo, per 100,000 person-yrs
(95% CI)
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Law M, Rudnicka AR. Am J Cardiol. 2006;97(8A):52C-60C.
他汀类药物的肌毒性的特点
• 1.在极少的情况下，肌病会导致横纹肌溶解，并可能危及生命。 • 2.他汀类药物引起肌肉毒性不良反应的危险性很低，但这种危险
在某些高危人群会增加. • 3.高危人群常存在合并用药的情况，这使得他汀类药物和其他药
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Trial Participants with Disorder (n)
Myopathy ‡
Rx
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Minor Muscle Pain §
Rx
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Elevated CK ‖
Single Measure
2 Consecutive Mesures
844 833 F
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FLARE
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LRT
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MAAS
193 188 S
4.0
Riegger et al
• 3.他汀剂量与肌病的发生相关。2005年法国Bruckert等对7924 例高脂血症患者使用高剂量他汀类药物治疗后出现肌肉症状及危 险因素进行观察研究（PRIMO研究）：发生率由高到低依次为辛 伐他汀（18.2%）>阿托伐他汀（14.9%）>普伐他汀（10.9%） >氟伐他汀（5.1%）。(1)
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5150 4960 190
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Participants in 21 randomized trials who developed muscle disorders, elevated creatine kinase (CK）
门诊患者发生率为7%(2)，是停药的主要 原因(3)
发生率为0.1%－0.5% (4)
肌溶 解
有肌肉症状伴CK显著升高 (以超过正常 21个临床试验荟萃显示，横纹肌溶解 值上限10倍以上，并伴肌酐升高为典型) 1.6/10万人/年.他汀类药物致死性横纹
肌溶解症的发生率为<1/100万处方.
5. Pasternak R et al. Circulation 2002;106:1024–28 . Ucar M et al. Drug Saf 2000;22:441–57
（优选）他汀类药物的肌肉不良 反应
• 他汀类药物最严重的不良反应----肌病
背景
表现
• 为肌痛或肌无力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上， 也可有发热和全身不适的症状，并可测得增高的血清他汀类药物浓度
• 肌肉症状2-5%,横纹肌溶解<1/百万(1)且与剂量相关;临床常用的他汀
发生率 发生严重肌病的比例相当
Rx
PI
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Байду номын сангаас49
50 3330 3359
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他汀诱发肌病的机制
他汀类
HMG-CoA
HMG-CoA 还原酶
甲羟戊酸
胆固醇
泛醌 异戊烯腺 (辅酶Q) 嘌呤
多萜醇
肝脏效应
肌肉效应
↓ LDL-C
肌细胞膜功能异常 肌细胞能量代谢异常
3.3
LIPID
4512 4502 P
6.1
AFCAPS/TexCAPS
3304 3301 L
5.2
WOSCOPS
3302 3293 P
4.9
PROSPER
2891 2913 P
3.2
4S
2221 2223 S
5.4
CARE
2081 2078 P
5.0
MIRACL
1538 1548 A
0.3
LIPS
1. Bruckert E et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403-14. 2. Ucar M et al. Drug Saf. 2000;22:441-57. 3. Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther. 2003;17:265-85. 4. Bruckert E et al. J Clin Epidemiol. 1999;52:589-94.
危害
• 肌病未能及时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性 肾功能衰竭
1. FDA数据
肌肉症状的定义
疾病 定义（5）
发生率
肌病 肌肉的任何疾病
肌痛 肌肉疼痛或疲软不伴CK升高 肌炎 有肌肉症状伴CK升高,无肌酐升高。
21个临床试验荟萃显示，肌病比率5/10 万人/年.大剂量他汀治疗研究中10.5%的 患者报告肌肉症状，高于临床对照试验 中观察到的1-5% ,(1)
他汀类药物诱发肌病的发生率
他汀类药物诱发肌病的发生率
Participants (N)
Rhabdomyolysis †
Study*
Rx PI Statin Duration (yr) Rx
PI
HPS
10269 10267 S
5.3
EXCEL
6582 1663 L
0.9
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5168 5137 A
•
(1)Bruckert E et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2005;19(6):403-14
他汀类药物诱发肌病的机制
• 他汀诱发肌病的机制
他汀类药物抑制HMGCoA还原酶
– CoQ10合成减少，肌细胞能量代谢异常 – 胆固醇合成减少，导致肌细胞膜功能异常 – 影响了与细胞分裂增值相关的物质的合成
187 178 F
2.5
LCAS
157 164 F
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All trials
Incidence per 100,000 person-yrs
Treated minus placebo, per 100,000 person-yrs
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Law M, Rudnicka AR. Am J Cardiol. 2006;97(8A):52C-60C.
他汀类药物的肌毒性的特点
• 1.在极少的情况下，肌病会导致横纹肌溶解，并可能危及生命。 • 2.他汀类药物引起肌肉毒性不良反应的危险性很低，但这种危险
在某些高危人群会增加. • 3.高危人群常存在合并用药的情况，这使得他汀类药物和其他药
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Trial Participants with Disorder (n)
Myopathy ‡
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2 Consecutive Mesures
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