第六章兽药残留检测技术激素类

第六章 兽药残留检测技术
第八节 激素类药物残留的危害 分析与检测方法
一、概述
兽用激素包括皮质激素、同化激素。
天然皮质激素主要有可的松及氢化可的松。这类皮质激 素有较强的糖代谢及抗炎等作用,而对水、盐代谢的作用 较弱,所以称其为糖皮质激素。临床上应用广泛。通常所 说的皮质激素即指这类激素。
近年来,为了提高疗效,降低副作用,而合成了一系列的糖 皮质激素衍生物。如泼尼松(强的松)与氢化泼尼松(强的 松龙),糖原异生作用更强,对水盐平衡的影响更弱。较小 剂量常用于补充肾上腺皮质功能缺乏,较大剂量则能抑制 免疫过程中的多个环节，缓解炎症。
同化激素类药物
去氢睾酮、去氢甲睾酮、醋酸氯地孕酮、 氯睾酮、乙烯雌醇、醋酸甲羟孕酮、醋酸 美仑孕酮、醋酸甲地孕酮、诺甲醋孕酮、 去甲睾酮、司坦唑醇、醋酸群勃龙等
醋酸甲羟孕酮
作用与黄体酮相似,孕激素活性强,无雌激素和雄激素活 性,有抗雌激素作用。
内服、注射均有效。内服在胃肠道吸收,在肝内降解。肌 内注射后2~3天血药浓度达到峰值。血药峰值越高,药物 清除越快。肌注150mg后6~9个月血中才检不出药物。
动物致畸试验表明对家兔具有死胎率增加和致畸作 用。
口服后生物半衰期明显比左炔诺孕酮为短,大部分代 谢产物以葡萄糖醛酸酯形式排出。
3、危害
对人体危害较为严重的主要有甾类同化激素(包括雌酮、 雌二醇、睾酮、皮质酮等物质)及β2-受体激动剂(苯乙胺 类)。这些存在于环境介质中的激素量虽然很小,但大多 具有生物富集作用,容易通过食物链在人体中富集,对人 类及其他生物产生极其严重的危害。
其水、钠潴留及促进钾排泄作用比可的松小,抗炎及抗 过敏作用较强,副作用较小,故比较常用。
主要用于各种急性严重细菌感染、严重的过敏性疾病、 风湿、类风湿、肾病综合征、支气管哮喘、各种肾上 腺皮质功能不足症、湿疹等。
地塞米松
别名氟美松,不溶于水,溶于无水乙醇。应遮光保存。 抗炎及控制皮肤过敏的作用比泼尼松龙更显著,而对水、
皮质激素会引起水分在体内滞留,增加肉的重量,因而在畜 牧业中有可能当作增重剂而被滥用。
滥用这类药物后,肉品感官上多汁、肉瘦。因此饲养场中用 皮质激素作催长剂，属于违禁使用。
泼尼松
别名强的松,不溶于水,微溶于乙醇。应避光、密封保 存。
具有抗炎及抗过敏作用,还能促进蛋白质分解转变为糖, 减少葡萄糖的利用,因而使血糖及肝糖原增加,尿中可 出现糖尿,同时增加胃液分泌,促进食欲。
近年来人工合成的一些衍生物,其雄激素作用大为减弱, 而同化作用则保留或增强,这些衍生物称同化激素。
同化激素主要用于蛋白质同化或吸收不足、降低亢进和 损失过多等情况。
畜牧业中使用同化激素(非治疗用途，提高胴体品质、 增重和提高饲料转化率),可以很快产生显著和直接的经 济效益,因此对生产者有很大的吸引力。
主要产生各种慢性、蓄积性毒性,如致癌、致畸、致突变 等三致性毒性以及免疫毒性、发育毒性和生态毒性等。 β2-受体激动剂类药物可产生急性毒性作用。
牛肌注80µg/kg,停药二日,肝脏中母药残留量为5.4~7.8µg/kg; 停药八日,肝脏中母药残留量为10.9µg/kg,肾脏、肌肉和脂 肪中母药残留量分别为2.3µg/kg、3.9µg/kg和4.4µg/kg。
2、同化激素
例如：雄激素能明显地促进蛋白质合成(同化作用),能使 肌肉发达,体重增加;同时氨基酸分解减少(异化作用),使 尿素生成减少降低氮质血症。但使用雄激素常可出现男 性化现象,因而限制了它的应用。
本品主要用于各种皮肤病,如湿疹、过敏性皮炎、皮肤瘙 痒等。对局部化脓创面,需同时配合新霉素等抗生素。
倍他米松
倍他米松为白色结晶性粉末,无臭,味苦,几乎不溶于水,溶于 乙醇。
本品含有多种盐类,如磷酸钠盐、二丙酸盐、醋酸盐等。均 应遮光保存。
内服吸收良好,生物利用度约为72%,血浆蛋白结合率64%, 半衰期5.6h,4.8%的药量自尿液排出。
钠潴留和促进钾排泄作用较弱。 目前地塞米松的应用愈来愈广泛,有取代泼尼松等其他合
成皮质激素的趋势。 肌注后吸收快,狗和鼠分别于0.5h和6h达血药峰浓度。大
部分在肝内被代谢成羟基地塞米松及其葡萄糖苷结合物而 灭活。
氟轻松
氟轻松为白色结晶性粉末,无臭,不溶于水,溶于乙醇。应 遮光、密封保存。
氟轻松为外用皮质激素中疗效最显著而副作用较小的一 种,涂敷于局部对皮肤、黏膜的炎症(搔痒及皮肤过敏反 应等有效。不但疗效高,而且显效快,使用很低浓度即有 明显作用,止痒作用尤其突出。
1、糖皮质激素
糖皮质激素的主要作用是能降低机体对内外环境各种刺激 的反应性,具体表现在抗炎、免疫抑制、抗毒素和抗休克等 方面。还可使血糖升高,蛋白质分解加强,使血淋巴细胞、 嗜酸性细胞减少,红细胞、嗜中性粒细胞、血小板增高等。
糖皮质激素主要用于以下疾病:各种炎症、严重感染及传 染病、过敏性疾病、风湿病、休克、代谢疾病以及引产。
小牛肌注复方制剂(24mg醋酸甲羟孕酮、100mg苯甲酸 雌二醇、200mg癸酸去甲睾酮)后停药2天,血浆中醋酸甲 羟孕酮浓度为1µg/kg,14天时降至30pg/kg。尿液在数天 内都能检出,14天时醋酸甲羟孕酮浓度为37pg/kg。肾组 织残留相对较高,故作为残留检测的靶组织。
醋酸美仑孕酮
别名醋酸甲烯雌醇,为合成的避孕药。 内服时孕激素作用约为黄体酮的75倍,无雌激素和雄激素
去甲睾酮
牛注射去甲睾酮后,脂肪中残留能被检出,并持续73 天;尿中残留低于1µg/kg。
内服后脂肪中残留未被检出,但尿中残留可检出。
醋酸甲地孕酮
本品为孕激素对垂体促性腺激素的释放有一定的抑 制作பைடு நூலகம்,但比左炔诺孕酮和炔诺酮为弱。不具有雌激 素和雄激素样活性,但有明显抗雌激素作用。与雌激 素合用,抑制排卵。
活性,具有显著排卵抑制作用。 小母牛用药后,母药和代谢物主要由粪便排出。停药6h,
肝、脂肪、肾和肌肉组织中的残留量分别为9~15µg/kg、 7~8µg//kg、1.2~1.8µg/kg和0.5~1µg/kg。脂肪、肝、肾 和肌肉中母药残留量分别占总残留的80%、37%、30% 和45%。 美国FDA规定休药期48h,但欧盟禁止使用。