新版GMP实务教程 第一章 绪论
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✓到1980年有63个国家颁布了GMP，到目前已经有 100多个国家实行了GMP。
二、GMP由来与发展
(三)我国GMP发展历程 国内药害事件 2006年“齐二药”事件 “欣弗”事件 “甲氨蝶呤”事件
“齐二药”事件
❖2006年广州中山大学附 属三医院65名患者使用齐 齐哈尔第二制药厂生产的 亮菌甲素注射液，部分肾 衰竭等严重症状，其中13 名患者身亡。
“欣弗事件”回放
2006年7月24日，青海西 宁部分患者使用“欣弗” 后，出现胸闷、心悸、心 慌等临床症状，青海药监 局第一时间发出紧急通知 ，要求该省停用。随后， 广西、浙江、黑龙江、山 东等省药监局也分别报告 ，有病人在使用该注射液 后出现相似临床症状。
“欣弗事件”回放
调查 7月28日，国家药监局组织专家赶赴现场，协助
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
凯尔西看了一遍梅里尔公司 的申请，发现他们以治孕妇 晨起呕吐和恶心为名申请上 市，突然想起快20年前的一 件往事。当年她和丈夫合作 研究抗疟疾药物，在实验用 兔子身上发现药物可以通过 胎盘，为此她一直关注孕妇 用药的安全性，对这个申请 格外慎重。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“二硝基酚”事件
1933年减肥药二硝基酚 投入市场，1935年至1937 年，美国用二硝基酚减肥 引起白内障、骨髓抑制， 死亡人数多达177人。
究其原因，是甜味剂二甘醇在体内被氧化成草酸所 致。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“氯碘喹啉”事件
1955年治疗阿米巴痢疾的药物氯碘喹啉在日 本上市，用于治疗肠炎，该药物对脊髓和视神 经系统损伤极大，导致78965人发生脊髓–视 神经病，而导致1万多人瘫痪、失明，500多人 死亡，死亡率高达5%。
出生于加拿大，在男子私校 读书，获得麦吉尔大学学士 和药学硕士。毕业后给药学 方面的权威、芝加哥大学药 学系主任尤金·盖林（ Eugene Geiling）当助手。
她来到芝加哥大学，正赶上 美国发生磺胺事件，FDA请 盖林协助，研究磺胺的Βιβλιοθήκη Baidu理 。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1961年2月，凯尔西在一份 英国医学杂志上读到关于服 用反应停和末梢神经炎的一 份医生来信，对反应停的安 全性更加怀疑，要求梅里尔 公司提供更多的动物试验数 据和所有临床试验数据，证 明该药真正安全后才能批准 。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
❖第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信 ，禁止任何虚假、欺骗行为。
第一节 GMP概念及由来与发展
一、GMP概念
➢GMP概念 ✓ GMP－ “Good Manufacturing Practices for Drugs”。 ✓ 直译：“良好的药品生产实践”。 ✓ 我国：“药品生产质量管理规范”
二、GMP由来与发展
(二)GMP的发展与推广
✓1969年，WHO建议各个成员国家生产药品采用GMP 制度；
✓1973年，日本制药工业协会提出了本国的GMP， 1974年，日本颁发GMP，1980年正式实施；
✓1975年WHO正式颁布GMP，1977年将GMP确定为世界 卫生组织的法规；
✓此后，大多数欧洲国家开始认识、起草和宣传本 国的GMP；
“甲氨蝶呤”事件
2007年7月，国家药品不良 反应监测中心陆续接到报 告，广西、上海部分医院 的白血病患者出现下肢疼 痛、乏力、行走困难等不 良反应症状，他们都使用 了上海华联制药厂生产的 注射用“甲氨蝶呤”。
后查明，制药人员将硫酸长春新碱尾液混于“甲氨蝶呤”， 导致多个批次的药品被污染，造成重大药品生产质量责任事 故，相关人员则隐瞒了违规生产的事实。最终，国家食品药 品监督管理局依法吊销华联制药厂药品生产许可证，并注销 相关品种的药品批准文号。
新版GMP实务教程
上海震旦 职业学院
魏友利
本课程学时：30学时 课程性质：考查 教材： 新版GMP实务教程(第二版)
主编 何思煌 中国医药科技出版社
➢评定成绩办法 结构成绩：
–平时考核：30%（包括作业、出勤 、笔记）
–期末考试：70 %
–出勤未超过1/3即缺勤5次取消考 试资格。
目录
第一章 绪论 第二章 质量管理 第三章 机构与人员管理 第四章 厂房与设施管理 第五章 设备管理 第六章 物料与产品管理 第七章 确认与验证管理 第八章 文件管理 第九章生产管理
1962年被授予给予联邦雇员 的最高荣誉优异联邦公民服 务总统奖。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP
GMP诞生 ✓1963年，世界上第一部GMP在美国颁布诞生。 ✓1963年美国《联邦食品药品化妆品法案》修正，对在美国 上市销售的药品作出具体安全、有效、监控和质量要求。 即： （1）要求制药企业证明该上市药品是有效的，而且要证明 该药品是安全的； （2）要求制药企业向FDA报告该上市药品的不良反应； （3）要求制药企业实施药品生产质量管理规范。
这样一来她承受着巨大的压 力，来自药厂、来自游说集 团的、来自妇女界的、来自 痛恨联邦官僚的，但凯尔西 还是坚持，她只要两个字： 安全。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1961年12月，澳大利亚产科 医生威廉·麦克布里德在英 国《柳叶刀》杂志上发表文 章，指出反应停可致婴儿畸 形。这是一种四肢发育不全 对出生缺陷，因为短如海豹 的鳍足而被称为海豹肢症。 德国儿科医生维杜金德·伦 兹也得出相同的结论。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
这是德国药业研制出的一种 新药，Thalidomide（沙利度 胺），这是西德格兰泰药厂 （Chemie Grunenthal）研制 出来的，因为研制此药而获 得20倍年薪奖励的发明者是 原纳粹军医穆克特尔。
沙利度胺还有一个非常出名 的名字：反应停。
二、GMP由来与发展
(三)我国GMP发展历程 我国推广GMP比美国落后了20年。
➢1982年，中国医药工业公司参考美国GMP制定了 《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些 制药企业执行。
“齐二药”事件
❖广东药品检验所对该注射液进行化验，结果显示 齐二药使用二甘醇代替丙二醇生产亮菌甲素注射液 ，药监局判定为假药 ❖ 药监局对齐齐哈尔第二制药厂处罚： ➢ 罚没款：1920万元 ➢ 吊销生产许可证 ➢ 总经理等五名负责人判4-7年有期徒刑
二、GMP由来与发展
(三)我国GMP发展历程 国内药害事件 2006年“齐二药”事件 2006年“欣弗”事件 “甲氨蝶呤”事件
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP
GMP诞生 ✓1969年WHO第22届世界卫生大会向各成员国推荐GMP，从而 使GMP在药品生产和质量管理中起到至关重要的作用并逐渐 被各国政府采用。
二、GMP由来与发展
(二)GMP的发展与推广
✓1979年美国GMP增加具体要求： 生产工艺验证要求； 有效期内保证质量，所有产品有效期由稳定性数据支持； 足够权威的质量管理部门负责所有规程和批记录的审批； 药品生产和质量管理活动操作都须按书面规程执行，且有 记录； 应有事故调查和生产数据的定期审查并采取相应的纠正措 施； 工艺数据年审。 ✓美国现行cGMP，药品生产质量规范管理最新的水平。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
一场大风暴来临，各国纷纷 将反应停强行下架。大约有 1万到2万名海豹肢症婴儿诞 生。梅里尔公司火速收回发 出的药品，美国还是出现了 17位海豹肢症婴儿。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1954年她离开芝加哥大学， 去南达科他大学任教，三年 后离开，在当地行医。 1960年，46岁的凯尔西成为 FDA雇员。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
当时FDA负责审查药物的只 有7名全职医生和四名兼职 医生。到FDA一个月，她便 接手了理查森·梅里尔公司 的申请，这是一份为商品名 Kevadon进入市场提交的常 规申请书。
“欣弗事件”回放
结果 8月15日，国家食品药品监督管理局召开新闻发
布会，通报了欣弗注射液引发的药品不良反应事件 调查结果，安徽华源生物药业有限公司违反规定生 产，是导致这起不良事件的主要原因。
截至目前，全国有16省区共报告欣弗不良反应 病例93例；死亡11人。
二、GMP由来与发展
(三)我国GMP发展历程 国内药害事件 2006年“齐二药”事件 2006年“欣弗”事件 2007年“甲氨蝶呤”事件
青海省局对药品检验、病例报告进行分析和关联性 评价等工作；同时，组织专家赶赴安徽省，对涉及 的药品生产企业“安徽华源”的生产环节进行现场 检查。
“欣弗事件”回放
调查
经查，该公司2006年6月至7月生产的克林霉素 磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降 低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量， 影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相 关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查 不符合规定。
第十章 质量控制与质 量保证
第十一章 委托生产与委 托检验管理
第十二章 产品发运与召 回管理
第十三章 自检管理
第十四章 GMP认证
内容提要
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第一条 为规范药品生产质量管理，根据《中华人 民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品 管理法实施条例》，制定本规范。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“磺胺酏”事件
1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯 (HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替宜 春做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂， 称为磺胺酏剂，未做动物实验，在美国田纳西州的 马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感 染性疾病。当时的美国法律是许可新药未经临床实 验便进入市场的。到这一年的9～10月间，美国南方 一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加， 共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)， 成为上世纪影响最大的药害事件之一。
❖第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系 应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药 品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活 动。
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药 品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限 度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混 淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预 定用途和注册要求的药品。♥
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1957年底，已经出现酗酒母 亲生下畸形婴儿的病例报道 ，但医学界还是不相信药物 能够通过胎盘，故而孕妇用 药上和成人毫无分别。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
二、GMP由来与发展
(三)我国GMP发展历程 国内药害事件 2006年“齐二药”事件 “欣弗”事件 “甲氨蝶呤”事件
“齐二药”事件
❖2006年广州中山大学附 属三医院65名患者使用齐 齐哈尔第二制药厂生产的 亮菌甲素注射液，部分肾 衰竭等严重症状，其中13 名患者身亡。
“欣弗事件”回放
2006年7月24日，青海西 宁部分患者使用“欣弗” 后，出现胸闷、心悸、心 慌等临床症状，青海药监 局第一时间发出紧急通知 ，要求该省停用。随后， 广西、浙江、黑龙江、山 东等省药监局也分别报告 ，有病人在使用该注射液 后出现相似临床症状。
“欣弗事件”回放
调查 7月28日，国家药监局组织专家赶赴现场，协助
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
凯尔西看了一遍梅里尔公司 的申请，发现他们以治孕妇 晨起呕吐和恶心为名申请上 市，突然想起快20年前的一 件往事。当年她和丈夫合作 研究抗疟疾药物，在实验用 兔子身上发现药物可以通过 胎盘，为此她一直关注孕妇 用药的安全性，对这个申请 格外慎重。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“二硝基酚”事件
1933年减肥药二硝基酚 投入市场，1935年至1937 年，美国用二硝基酚减肥 引起白内障、骨髓抑制， 死亡人数多达177人。
究其原因，是甜味剂二甘醇在体内被氧化成草酸所 致。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“氯碘喹啉”事件
1955年治疗阿米巴痢疾的药物氯碘喹啉在日 本上市，用于治疗肠炎，该药物对脊髓和视神 经系统损伤极大，导致78965人发生脊髓–视 神经病，而导致1万多人瘫痪、失明，500多人 死亡，死亡率高达5%。
出生于加拿大，在男子私校 读书，获得麦吉尔大学学士 和药学硕士。毕业后给药学 方面的权威、芝加哥大学药 学系主任尤金·盖林（ Eugene Geiling）当助手。
她来到芝加哥大学，正赶上 美国发生磺胺事件，FDA请 盖林协助，研究磺胺的Βιβλιοθήκη Baidu理 。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1961年2月，凯尔西在一份 英国医学杂志上读到关于服 用反应停和末梢神经炎的一 份医生来信，对反应停的安 全性更加怀疑，要求梅里尔 公司提供更多的动物试验数 据和所有临床试验数据，证 明该药真正安全后才能批准 。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
❖第四条 企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信 ，禁止任何虚假、欺骗行为。
第一节 GMP概念及由来与发展
一、GMP概念
➢GMP概念 ✓ GMP－ “Good Manufacturing Practices for Drugs”。 ✓ 直译：“良好的药品生产实践”。 ✓ 我国：“药品生产质量管理规范”
二、GMP由来与发展
(二)GMP的发展与推广
✓1969年，WHO建议各个成员国家生产药品采用GMP 制度；
✓1973年，日本制药工业协会提出了本国的GMP， 1974年，日本颁发GMP，1980年正式实施；
✓1975年WHO正式颁布GMP，1977年将GMP确定为世界 卫生组织的法规；
✓此后，大多数欧洲国家开始认识、起草和宣传本 国的GMP；
“甲氨蝶呤”事件
2007年7月，国家药品不良 反应监测中心陆续接到报 告，广西、上海部分医院 的白血病患者出现下肢疼 痛、乏力、行走困难等不 良反应症状，他们都使用 了上海华联制药厂生产的 注射用“甲氨蝶呤”。
后查明，制药人员将硫酸长春新碱尾液混于“甲氨蝶呤”， 导致多个批次的药品被污染，造成重大药品生产质量责任事 故，相关人员则隐瞒了违规生产的事实。最终，国家食品药 品监督管理局依法吊销华联制药厂药品生产许可证，并注销 相关品种的药品批准文号。
新版GMP实务教程
上海震旦 职业学院
魏友利
本课程学时：30学时 课程性质：考查 教材： 新版GMP实务教程(第二版)
主编 何思煌 中国医药科技出版社
➢评定成绩办法 结构成绩：
–平时考核：30%（包括作业、出勤 、笔记）
–期末考试：70 %
–出勤未超过1/3即缺勤5次取消考 试资格。
目录
第一章 绪论 第二章 质量管理 第三章 机构与人员管理 第四章 厂房与设施管理 第五章 设备管理 第六章 物料与产品管理 第七章 确认与验证管理 第八章 文件管理 第九章生产管理
1962年被授予给予联邦雇员 的最高荣誉优异联邦公民服 务总统奖。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP
GMP诞生 ✓1963年，世界上第一部GMP在美国颁布诞生。 ✓1963年美国《联邦食品药品化妆品法案》修正，对在美国 上市销售的药品作出具体安全、有效、监控和质量要求。 即： （1）要求制药企业证明该上市药品是有效的，而且要证明 该药品是安全的； （2）要求制药企业向FDA报告该上市药品的不良反应； （3）要求制药企业实施药品生产质量管理规范。
这样一来她承受着巨大的压 力，来自药厂、来自游说集 团的、来自妇女界的、来自 痛恨联邦官僚的，但凯尔西 还是坚持，她只要两个字： 安全。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1961年12月，澳大利亚产科 医生威廉·麦克布里德在英 国《柳叶刀》杂志上发表文 章，指出反应停可致婴儿畸 形。这是一种四肢发育不全 对出生缺陷，因为短如海豹 的鳍足而被称为海豹肢症。 德国儿科医生维杜金德·伦 兹也得出相同的结论。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
这是德国药业研制出的一种 新药，Thalidomide（沙利度 胺），这是西德格兰泰药厂 （Chemie Grunenthal）研制 出来的，因为研制此药而获 得20倍年薪奖励的发明者是 原纳粹军医穆克特尔。
沙利度胺还有一个非常出名 的名字：反应停。
二、GMP由来与发展
(三)我国GMP发展历程 我国推广GMP比美国落后了20年。
➢1982年，中国医药工业公司参考美国GMP制定了 《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些 制药企业执行。
“齐二药”事件
❖广东药品检验所对该注射液进行化验，结果显示 齐二药使用二甘醇代替丙二醇生产亮菌甲素注射液 ，药监局判定为假药 ❖ 药监局对齐齐哈尔第二制药厂处罚： ➢ 罚没款：1920万元 ➢ 吊销生产许可证 ➢ 总经理等五名负责人判4-7年有期徒刑
二、GMP由来与发展
(三)我国GMP发展历程 国内药害事件 2006年“齐二药”事件 2006年“欣弗”事件 “甲氨蝶呤”事件
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP
GMP诞生 ✓1969年WHO第22届世界卫生大会向各成员国推荐GMP，从而 使GMP在药品生产和质量管理中起到至关重要的作用并逐渐 被各国政府采用。
二、GMP由来与发展
(二)GMP的发展与推广
✓1979年美国GMP增加具体要求： 生产工艺验证要求； 有效期内保证质量，所有产品有效期由稳定性数据支持； 足够权威的质量管理部门负责所有规程和批记录的审批； 药品生产和质量管理活动操作都须按书面规程执行，且有 记录； 应有事故调查和生产数据的定期审查并采取相应的纠正措 施； 工艺数据年审。 ✓美国现行cGMP，药品生产质量规范管理最新的水平。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
一场大风暴来临，各国纷纷 将反应停强行下架。大约有 1万到2万名海豹肢症婴儿诞 生。梅里尔公司火速收回发 出的药品，美国还是出现了 17位海豹肢症婴儿。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1954年她离开芝加哥大学， 去南达科他大学任教，三年 后离开，在当地行医。 1960年，46岁的凯尔西成为 FDA雇员。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
当时FDA负责审查药物的只 有7名全职医生和四名兼职 医生。到FDA一个月，她便 接手了理查森·梅里尔公司 的申请，这是一份为商品名 Kevadon进入市场提交的常 规申请书。
“欣弗事件”回放
结果 8月15日，国家食品药品监督管理局召开新闻发
布会，通报了欣弗注射液引发的药品不良反应事件 调查结果，安徽华源生物药业有限公司违反规定生 产，是导致这起不良事件的主要原因。
截至目前，全国有16省区共报告欣弗不良反应 病例93例；死亡11人。
二、GMP由来与发展
(三)我国GMP发展历程 国内药害事件 2006年“齐二药”事件 2006年“欣弗”事件 2007年“甲氨蝶呤”事件
青海省局对药品检验、病例报告进行分析和关联性 评价等工作；同时，组织专家赶赴安徽省，对涉及 的药品生产企业“安徽华源”的生产环节进行现场 检查。
“欣弗事件”回放
调查
经查，该公司2006年6月至7月生产的克林霉素 磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降 低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量， 影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相 关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查 不符合规定。
第十章 质量控制与质 量保证
第十一章 委托生产与委 托检验管理
第十二章 产品发运与召 回管理
第十三章 自检管理
第十四章 GMP认证
内容提要
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第一条 为规范药品生产质量管理，根据《中华人 民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品 管理法实施条例》，制定本规范。
二、GMP由来与发展
(一)药害催生GMP 1935年至1937年美国“二硝基酚”事件；☞ 1937年美国“磺胺酏剂”事件； ☞ 1955年日本“氯碘喹啉”事件；☞ 1956年至1962年西德“反应停”（沙利度胺）
事件 ☞
“磺胺酏”事件
1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯 (HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替宜 春做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂， 称为磺胺酏剂，未做动物实验，在美国田纳西州的 马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感 染性疾病。当时的美国法律是许可新药未经临床实 验便进入市场的。到这一年的9～10月间，美国南方 一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加， 共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)， 成为上世纪影响最大的药害事件之一。
❖第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系 应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药 品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活 动。
GMP (2010年修订) 第一章 总则
❖第三条 本规范作为质量管理体系的一部分，是药 品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限 度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混 淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预 定用途和注册要求的药品。♥
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）
1957年底，已经出现酗酒母 亲生下畸形婴儿的病例报道 ，但医学界还是不相信药物 能够通过胎盘，故而孕妇用 药上和成人毫无分别。
“反应停”事件
弗朗西丝·奥尔德姆· 凯尔西（Frances Oldham Kelsey）