环境激素

双酚-A是制备聚碳酸脂及环氧树脂的主要 原料，广泛用于制造机械仪表、医疗器械、 电讯器材等 环氧树脂也用做粘胶剂和涂料（涂于食品 罐头内层），但这类涂料的树脂中常常含 有因聚合不完全残留的双酚-A，或因加热 加压后析出游离的双酚-A而污染食品
欧盟封杀双酚A塑料奶瓶
欧盟决定：2011年起禁止使用含有双酚Ａ的婴 儿塑料奶瓶 双酚Ａ影响发育、免疫反应，甚至致癌 几乎所有ＰＣ材料的奶瓶都含有双酚Ａ 塑料瓶装上沸水时，双酚Ａ的释放速度比室温 下会增加54倍
的刺激而断奶，产生 “霉变玉米综合症”
DDT
具有雌激素样作用
1874年，DDT被Zeidler合成
1939年，瑞士化学家Paul Muller发现其 神奇的杀虫效果，1948年获诺贝尔奖 DDT曾是农业防治病虫害的万灵丹，但 Carson称它为“致命的万灵丹”
具有雌激素样作用的杀虫剂还有狄氏剂、 毒杀芬、硫丹和苯基苯酚等
邻苯二甲酸酯类 DBP、DEP、DEHP、BBP
3. 其他工业用化学物质
合成树脂原料 双酚A、双酚F 绝缘材料、阻燃剂 多氯联苯、多溴联苯
EEDCs的种类
（四）环境污染物
1.二噁英 210种不同结构的同族体
2.苯比林
3.铅、汞、镉等也被怀疑是环境激素
二噁英、多氯联苯和DDT被称为“世纪三毒”
环境激素的生物学特点
人类摄食水生生物可能是一个受EEDCs
污染的重要途径
环境激素的生物学特点
4. 功效强大 极微量（µmol级或更低）就可 引起细胞功能的显著改变，处于发育阶段 的个体（胚胎、新生儿及青春发育期）对 其敏感性更高
5. 相互间的协同作用强 可达到单独作用时 的1000倍以上
对EEDCs敏感的个体：发育阶段
浓缩可达原始浓度的1000倍以上
成人摄入﹥0.5g即出现多种症状，主要为氯痤疮。
影响胎儿，使新生儿成为色素沉着异常的“黑孩
子”，且生长迟缓 “卡勒米油毒症”事件：1969年日本一工厂用 PCB做热载体制造食用米糠油，PCB泄漏至油脂
真菌雌激素
自然界中某些植物和菌类也能产生雌激素
用霉变玉米做饲料，母猪可因过量雌激素
英国一些河流的污水排放处出现了雌雄 两性的泥鳅鱼和雌性化鲑鱼，证实是由 污水中的合成洗涤剂分解后产生的烷基 酚引起的
有许多结构上与烷基酚类似的抗氧化 剂用做食品保鲜剂，现已确认其中的BHA （丁基-4-羟基苯甲醚）具雌激素样作用
OH
C4H9 OCH3
双酚-A 具有雌激素样作用
CH3 HO C CH3 OH
1. 化学性质稳定 不易被生物降解，且不易 被排出，可在机体内长期蓄积 2. 大多数为脂溶性 脂肪组织是其蓄积的主 要场所
3. 易通过食物链进行生物富集
环境中的EEDCs被水生生物摄食后，通 过食物链在生态系统内进行生物富集，达 到相当高的浓度
水生生物的肌肉中EEDCs含量可比水体
中高出几十至几万倍
许多涂料可以逐渐放出邻苯二甲酸酯
7. 有机树脂废物
多氯联苯（PCBs）
一组共有200多种的同族化合物 Cl Cl Cl
特点：稳定、耐烧、绝缘等 在许多家用电器、润滑剂、油漆、复印纸、
Cl Cl
Cl
电力变压器等产品中都含有PCBs Cl Cl Cl Cl
多氯联苯（PCBs）
难分解：使大气、水质和土壤受到污染，经生物
Spring》一书中提醒，人工合成杀虫剂
（如DDT）的大量使用导致鸟类、昆虫大
量死亡

随着工业发展，大量环境激素在制药、塑 料制品添加剂生产、除草剂的使用和垃圾 处理等过程中不断释放，对生态环境造成 了巨大危害

环境激素不易分解，可在食物链中循环， 又可随风飘散
危害不可小视
环境激素已成为继臭氧层破坏、地球
苯二甲酸酯类
又称酞酸酯类，是30种化合物的总称
COOC6H5 COOC6H5 COOC6H5 COOC6H5
COOCH2COOCH2CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 COOCH2COOCH2C6H5 C6 H5
邻苯二甲酸二苯酯
邻苯二甲酸苄基丁酯
主要用途：塑料的增塑剂，化妆品、涂料、香料的 生产，生产聚氯乙烯(ＰＶＣ)、橡胶、润滑剂、黏 合剂、涂料、印刷油墨及电容器油等
（一）药物
1.人造动情激素（DES）
Байду номын сангаас2.避孕药
（二）农药
种类繁多
农药： 1.杀虫剂 有机氯化合物
DDT、六六六、MXC、DDV
有机磷酸酯
乐果、马拉硫磷、乙酰甲胺磷
拟除虫菊酯
氰戊菊酯、氯氰菊酯
2.杀菌剂 二硫代氨基甲酸酯类 3.除草剂 利谷隆、除草醚、莠去净
EEDCs的种类
（三）工业产品
1. 表面活性剂（洗涤剂） 壬基酚、辛基酚 2. 塑料增塑剂
模仿天然激素之作用，扰乱体内正常激素的作用 和平衡
占据天然激素之受体，阻断“激素-受体复合体” 的生成，抑制正常激素的作用 直接影响内分泌系统功能，造成激素分泌过多或 不足 以分子信息间接启动基因，改变细胞成长与分裂 的程序
EEDCs与雌激素效应
EEDCs多为小分子物质，虽然化学结构与雌激素
有所不同，但可与靶器官上的ER结合 ER上具有多个配体结合部位，某些部位可与天然 雌激素结合，而其他部位则可与多种EEDCs结合 当EEDCs与ER结合后， EEDCs相互之间或与天
Cl Cl Cl Cl Cl Cl 狄氏剂和毒杀芬：虽在70年代许多国家停 Cl Cl Cl Cl Cl Cl 止生产，但因其对脂肪的高亲和性而蓄积 CH2Cl CH2ClCH2Cl Cl Cl 狄氏剂 狄氏剂 O O O 狄氏剂 在动物体内，已影响到野生动物的繁殖 毒杀芬 Cl Cl Cl Cl Cl Cl CH2Cl CH2ClCH2Cl
影响细胞核及DNA
干扰细胞周期
无所不在的致命危机
生活中的环境激素
壬酚
壬酚－塑料加工中的防氧化剂
使用塑料材料处理过的牛奶、饮料或其袋装食品 中能检出壬酚 水中含量： 3ng/L自来水 13ng/L离子交换水 180ng/L贮存在塑料容器中的超纯净水
烷基酚
烷基酚类与环氧乙烷反应后生成的烷基酚聚乙氧 基化合物（APE）是一类非离子表面活性剂 工业上作为洗涤剂和分散剂，大量使用于纤维工 业、造纸业、化妆品及农药工业等中，APE结构 式为：
Cl Cl Cl Cl Cl CH2O Cl OH CH2O 2O CH S 硫丹 S O O 硫丹 硫丹 OH OH
毒杀
Cl Cl Cl
Cl Cl
Cl S Cl O Cl
苯基苯酚 苯基苯
Cl CH2O Cl Cl
CH2O 2O CH
二噁英（Dioxins）
在环境中高度稳定的、非挥发性的、亲脂的、 很难生物降解的有机氯化合物的总称。209种 无意间产生的东西，却无处不在，联合国环境 规 划 署 称 其 为 环 境 孤 儿 （ Environmental Orphans） 二噁英主要为空气污染，少数为水污染和土壤 污染
O(CH 2CH 2O) n CH 2CH 2OH
CH 2CH 2CH 2CH 2CH 2CH 2CH 2CH 2CH 3
APE类物质不是环境激素，但进入污水处理系统，
在厌气微生物作用下断链成游离的烷基酚，河流
的污水出口处的河床底泥和鱼类脂肪中均蓄积有
这类有机化学物质
烷基酚对人类的影响虽仍未确定，但只要河水 中有足够浓度，就会出现雌性化的鱼类
然雌激素间发挥协同作用，激发雌激素效应
环境激素的绝大部分具有与雌性激素
相类似的生理效应,被称为： 环境雌激素(environmental estrogen)
外源性雌激素(xenoestrogen)
环境雌激素的分类
天然雌激素 植物性雌激素和真菌性雌激素 药物性雌激素 环境化学污染物
EEDCs的种类
动物实验：二噁英可持续性地抑制胸腺各类细胞， 使胸腺萎缩；胸腺和脾脏细胞增生反应降低，对NK 细胞和特殊的抗体反应下降
环境激素对健康的影响
4.环境激素与肿瘤 激素依赖性器官肿瘤发病率明显上升 如环境雌激素与乳腺癌、前列腺肿瘤、 睾丸癌的关系
1987年，美国哈佛大学的Soto A M 研究组 MCF-7细胞进行雌激素作用下的细胞增殖实 验，一天，MCF-7细胞却在还未加入雌激素 的情况下，出现非正常繁殖，干扰了最初 的研究计划 是什么物质在起着雌激素的作用呢？ 从聚苯乙烯的容器壁内溶出物质－壬酚促 进了MCF-7细胞的增殖
胚胎期、新生儿及青春发育期，低剂量
摄入就有可能导致严重后果
•
EEDCs进入机体的途径： 胎盘、授乳、污染水源、食物、皮肤
环境激素对健康的影响
1.对生殖系统的影响
拟雌激素或抗雄激素作用
雄性生殖系统损害：睾丸和附睾萎缩、隐睾、
尿道下裂、精子数量减少、异常精子数增多、精
子质量下降、生精细胞和支持细胞凋亡
邻苯二甲酸酯污染的途径
1. 塑料玩具 聚氯乙烯(ＰＶＣ)分子结构稳定、
柔软，常被用来制作玩具
2. 塑料袋 塑料输液袋具有玻璃输液瓶不可比拟
的优势
3. 农用薄膜
邻苯二甲酸酯污染的途径
4. 塑料餐具和食品包装
各种塑料餐盒、塑料袋以及铝箔袋的食 品容器大部分含有邻苯二甲酸酯，因其具 有脂溶性，容易污染高脂肪的食品
避免邻苯二甲酸酯的污染
1. 不使用聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯材 料作食品容器
2. 不使用泡沫塑料容器泡方便面
3. 不使用聚氯乙烯塑料容器在微波炉中加热
4. 选用包装材料时，应选用相对比较安全的 聚乙烯制品
邻苯二甲酸酯污染的途径
5. 化妆品 6. 涂料
香水、除臭剂、发胶和指甲油等，
其中72%含有邻苯二甲酸酯
雌性生殖系统损害：性发育提前、性周期不规 则、卵巢萎缩、流产、受孕率下降、子宫内膜异 位、乳腺癌及卵巢癌的发病率增加等
化学污染威胁人类生育能力
“是祖父辈的一半”
1991年丹麦内分泌学家尼尔斯·斯卡凯贝克报告，1938年
以来，美国等20个国家男人的精子数目平均下降了50％， 患睾丸癌的人数则增加了两倍 可能原因：男人在胎儿和新生儿期接触了母亲血液和乳汁 中的类似雌激素样的化学物质所致

“环境激素”一词1996年由动物学家Theo
Colborn等人在《Our Stolen Future》一书
中首先提出

其产生始于20世纪30年代，人工合成的方
法生产雌性激素用作药品。这种合成雌性
激素在诞生的同时就被指出有导致恶性肿
瘤的危险

1962年，Rachel Carson在《Silent
环境激素 （内分泌干扰物质）
--人类生存的潜在威胁
迟素敏
美国科学家发现： 从加利福尼亚附近海域捕捞上来的鱼存在
严重的性别畸形，许多鱼变成了雌雄同体的
“阴阳鱼”，雄性鱼的睾丸处出现了卵巢组 织 鱼类性别畸形的罪魁祸首是什么？
环境激素（Environmental Hormone） 环境内分泌干扰物质（Environmental Endocrine Disrupting Chemicals , EEDCs ）
环境激素对健康的影响
2.对神经系统的影响 神经毒性作用
影响神经系统的发育和功能
一些环境雌激素有较高的脂溶性，易通过血脑 屏障，富集于脑组织，对中枢神经系统产生直接 的毒作用，引起机体出生缺陷和精神异常
环境激素对健康的影响
3.对免疫系统的影响
改变机体免疫功能和增加自身免疫性
二噁英可以同时抑制体液免疫和细胞免疫
气候变暖之后的第三大环境问题
环境激素是什么？
外因性内分泌干扰物
干扰体内天然激素的合成、分泌、转运、 与受体结合、生物转化及清除等各个方面
• 环境激素--不直接毒害生命的一类化
学物质，以激素的替代物对生物体起
作用，即使数量极少，也会使生物体 部分内分泌系统的功能失调，引发生
殖器畸形等多种病变
环境激素的作用机制
l
Cl Cl Cl
毒
l
毒杀芬曾一度污染北美的大气环境，在北 Cl Cl Cl Cl Cl 极和斯堪的那维亚等没有用过农药的地方 Cl Cl OH OH OH 也出现了杀毒芬 Cl
CH2O CH2O CH2O Cl S Cl O S 硫丹 O S O 硫丹 硫丹
Cl Cl
苯基苯酚 苯
将硫丹混入饲料给雄鼠食用后，即出现睾 Cl Cl Cl Cl Cl 丸萎缩及血液中的睾丸激素及促性腺激素 Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl 浓度降低 CH2Cl CH2Cl 2Cl CH Cl Cl Cl Cl Cl Cl 狄氏剂 狄氏剂 狄氏剂 O O O 毒杀芬 Cl Cl Cl 苯基苯酚：广泛使用的室内杀虫剂，也是 Cl Cl Cl Cl Cl CH2Cl CH2Cl 2Cl CH 大量使用的室内涂料的成分 Cl Cl Cl Cl Cl Cl