H2受体阻断药
H2受体阻断剂初探
1
小组成员：
佘晓健 李贝贝 赵太阳
刘沁 臧一佳 郁明诚
H2受体拮抗剂性质初探
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H2受体拮抗剂概述
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H2受体拮抗剂的举例分析
3
雷历程
3
H2受体拮抗剂概述
--构效关系
1. 碱性基团取代的呋喃环、噻唑环置换咪唑环，得到优良的H2受体拮抗剂 。咪唑环上的甲基取代都会增强活性。呋喃环取代基和侧链位置以2，5位 取代最佳。噻唑环的甲基取代导致活性下降。 2. 位于桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3脒系统结构。 3. 这两个组成部分是通过一条曲挠旋转的柔性链联接起来。链的长度为4 个原子。
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合成路线
尼扎替丁
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剂型改造
消除不良臭味 制备Β -环糊精包合物 雷尼替丁虽然作用迅速，但是血药浓度达峰时间 短，体内消除快，目前日给药剂量较大. 制备控 释制剂
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临床应用
药物名称 雷尼替丁 西咪替丁 尼扎替丁
临床应用
消化性溃疡的 抑制胃酸分泌， 治疗，复发性 治疗胃及十二 治疗胃溃疡及 口腔溃疡，流 指肠溃疡，治 十二指肠溃疡
8
雷尼替丁结构改造
• 雷尼替丁存在问题：
生物利用度低
• 药物化学家从雷尼替丁出发，得到了各种化合物
与烟碱类化合物结合，杀虫剂
枸橼酸盐，靶点改变，成为质子泵抑 制剂
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雷尼替丁结构改造
尼扎替丁(Nizatidine) 为新型强效的H2受体拮抗剂，能 抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸 和胃酶分泌，较西咪替丁强4.8～17.8倍，口服作用时间达 8h以 上，对心血管、中枢神经系统和分泌系统无任何不良 影响；生物利用度高达95%
H2受体阻断药
怎么给胃这个恪尽职守的机器发送命令让它减少 分泌呢？
用于阻断H2受体，抑制 胃酸分泌的药物就称为组胺 H2受体阻滞剂，也称为H2阻 断剂或H2拮抗剂。
H2受体拮抗剂选择性地竞
争结合壁细胞膜上的H2受体，
这样组胺H就无法再与H2受体
正常结合，从而起到抑制胃
酸分泌的作用，同时对进食、
胃泌素、迷走神经兴奋以及 低血糖等诱导的胃酸分泌也 有抑制作用。
新发现！关于H2受体拮抗剂新用法
组胺的基础分泌以夜间为主，且夜间胃液酸度在
消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡发病机制中起重
要作用。白天的胃酸分泌与乙酰胆碱、胃泌素相关，
且排出量不但与溃疡的形成无关，而且还有显著的 生理作用。因此，H2受体拮抗剂在白天的抑酸作用 弱，而夜间可以有效地抑制胃酸分泌，可以使溃疡 快速愈合，症状缓解。
H2受体拮抗剂的联合用药抑制胃酸分 泌应该注意的问题。
H2受体拮抗剂包括西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁
等不可与乳酶生、碱性药物（抗酸药）、硫糖铝、胃复
安、多潘立酮、氨基糖甙类抗生素、氨茶碱联用。
H2受体拮抗剂可能导致哪些不良反应？
H2受体拮抗剂是比较安全的药物，严重不良反 应的发生率很低。年龄大、伴肾功能和其他疾病时， 易产生不良反应，常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、 肌痛、便秘等。
下节课，我们去探究一下不同的H2受体ห้องสมุดไป่ตู้
阻断剂各自具体的特点，以及他们之间的不
同之处，以方便大家更安全地用药，谢谢！
抑制胃酸分泌的量身武器—
H2受体阻断剂
人的胃像什么？
有些人说像包裹皮囊、像搅拌器、像盛化学品的 瓶子等等太多太多，而我想说胃像一个严格执行命令 的机器人。为什么这么说？因为胃严格按照身体给他 放出的信号行事，即使自己已经千疮百孔。
5.3 H2受体阻断药
第五章 作用于消化系统的药物5.3 H受体阻断药2西咪替丁（cimetidine ，甲氰咪胍）雷尼替丁（ranitidine ）法莫替丁（famotidine ）尼扎替丁（nizatidine ）罗沙替丁（roxatidine ）乙溴替丁（evrotidine ）2.抑制胃酸分泌药（二）H 2 受体阻断药 第一代：西咪替丁第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁作用持久抑酸活力增强对肝药酶抑制减少抗雄激素减少1964年，以药物学家Black博士为首的研究小组，开始H2受体拮抗剂的研究工作。
得到抑制胃酸分泌的药物–对抗消化性溃疡。
西咪替丁 第一个H 2受体拮抗剂药物1976年在英国率先上市上市时20美元100粒药学史上第一个每年的销售额超过十亿美元的药物S HNN N H N HN N【作用机制】胃壁细胞H 2受体激活后→细胞内cAMP↑→激活H +-K +-ATP 酶→促进胃酸分泌。
机制特点：①抑制以基础胃酸为主的夜间胃酸分泌（适用于睡前服用）；②抑制胃泌素及M 受体兴奋药引起的胃酸分泌；③降低胃蛋白酶分泌。
H 2 受体阻断药（—）1.抑制胃酸分泌；2.保护胃黏膜、抗幽门螺旋杆菌；3.对抗组胺的心血管作用，调节免疫功能。
抑酸强度：法莫替丁>雷尼替丁、尼扎替丁、乙溴替丁 >罗沙替丁>西咪替丁西咪替丁减少组胺诱导的抑制因子生成【药理作用】【临床应用】1.胃、十二指肠溃疡。
(首选，睡前服用。
)2.其他胃酸分泌过多的疾病。
如：胃肠吻合术溃疡、反流性食道炎、急性胃炎引起的出血也可用。
特点：作用强、疗程短、治愈率高。
【不良反应】1. 一般表现：便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹、脱发等。
2. CNS：焦虑、定向力障碍、幻觉。
3. 长期用西咪替丁有抗雄激素样作用，有肝药酶抑制作用。
【药物相互作用】西咪替丁可抑制细胞色素P450药物氧化途径，使肝药酶活性降低，使药物代谢减慢，药理作用和毒性增强； 可抑制华法林、苯妥英钠、普萘洛尔、拉贝洛尔、奎尼丁、咖啡因、利多卡因、钙通道阻滞药、苯二氮䓬类、磺酰脲类、三环类抗抑郁药和乙醇等的代谢。
H1受体阻断药与H2受体阻断药
H1受体阻断药与H2受体阻断药组胺（Histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。
组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。
肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有H1、H2、H3亚型。
各亚型受体的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
Ｈ１受体，主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑；Ｈ２受体，主要分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；Ｈ３受体，分布于突触前和脑。
组胺作用有：【药理作用】1．心血管激动H1受体和H2受体引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降；激动H1受体还引起毛细血管的通透性增加，水分渗出，引起局部水肿，血液浓缩，甚至休克。
心肌收缩力加强，心率加快是由于降压引起的神经反射及组胺对心脏直接作用所致，后者主要是通过Ｈ１受体介导。
2．平滑肌激动H1受体，使支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘患者尤其敏感。
此外，还兴奋胃肠平滑肌及子宫平滑肌，导致痉挛性腹痛等。
对子宫平滑肌有作用有种属差别。
3．腺体激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，还使胃蛋白酶分泌增加，对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。
４．神经系统组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉，激动中枢组胺受体引起中枢兴奋。
小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所谓三联反应。
对于局部神经受损者，如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应。
H1受体阻断药人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
h2受体阻断药
h2受体阻断药H2蛋白激酶阻断药能可选择性阻隔壁细胞上的H2蛋白激酶，抑止基本胃液代谢和晚间胃液代谢，对胃泌素及M受体激动药造成的胃液代谢也是有抑制效果。
常见药品有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。
本类药大多数内服消化吸收优良，一部分药品有首关消除，绝大多数以原型经肾排出来。
[药用价值]本类药能可选择性阻隔胃粘膜体细胞的H2蛋白激酶，抑制胃酸代谢，对五肽胃泌素、胆碱受体激动药及交感神经激动引发胃液代谢也是有显著的抑制效果。
此外，H2蛋白激酶阻断药还具备免疫功能缓冲作用。
研究发现，亚硝胺对免疫细胞和细胞免疫均有抑制效果，其体制与亚硝胺功效于免疫力特异性体细胞(非常是T体细胞)的H2蛋白激酶，使之造成一种亚硝胺诱生的抑止因素（HSF）相关。
西咪替丁等因为阻隔T体细胞的H2蛋白激酶，降低HSF的造成，进而大逆转亚硝胺的免疫抑制功效。
[应用领域]关键用以胃和十二指肠溃疡、消化道流血、胃液代谢过多症、食管炎等；也可用以反流性食管炎，应激性溃疡等造成的胃液代谢增加。
[副作用]偶致便秘、皮疹、恶心想吐、腹泻发烧、腹胀、皮疹、头痛、头昏等病症。
静脉滴速太快，可使心跳缓减，心收拢力变弱。
西咪替丁副作用较多，长期性很多运用可造成内分泌混乱，男士能致阳痿、胸部发育等，女士能致溢奶。
肾脏功能欠佳的老人可出現精神失常、出现幻觉等神经中枢病症。
[常见问题]西咪替丁是肝药酶缓聚剂，能抑制肝药酶，抑止华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥钠、地西泮、普萘洛尔的新陈代谢，共用时尽可能调节以上药品的使用量。
小孩和肝、肾功能不全者谨慎使用西咪替丁和雷尼替丁，孕妇禁止使用。
（表明：所述內容仅做为详细介绍，药品应用务必经正规的医院在医师具体指导下开展）。
H2受体阻断药西咪替丁
• 【不良反应】 • 1.中枢神经系统反应 头晕、嗜睡、乏力 • 驾驶员和高空作业者工作时禁用 • 2.消化道反应 食欲减退、恶心、呕吐 • 3.其他反应：口干、视力模糊、尿潴留和排尿
困难 •பைடு நூலகம்偶粒C↓,溶血性贫血 • 特非那定和阿司咪唑偶致尖端扭转性窒性心动
过速。
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(二) H2受体阻断药 • 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） • 雷尼替丁（ranitidine） • 法莫替丁（famotidine） • 尼扎替丁（nizatidine） • 罗沙替丁(roxatidine) • 乙溴替丁（evrotidine）
第四十二章 影响自体活 性物质的药物
中国药科大学药理教研室
1
一.组胺(histamine) 广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS 病理介质
刺激
肥大细胞
释放 组胺
+R 一系列生物效应
2
受体类 型
所在组织
支气管、胃肠、子宫 H1 皮肤血管
心房，房室结
效应
平滑肌收缩 扩张 收缩增强 传导减慢
• 3.第一代许多有温和的抗胆碱作用，二代无 • 4.止吐,抗晕动 ,氯苯丁嗪、美克洛嗪、地芬
尼多 • 5.异丙嗪的局麻作用较普鲁卡因强
• 咪唑斯丁—鼻塞
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【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病：
良效:荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致 皮肤瘙痒和水肿
有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘(氮卓斯汀有效) 无效：过敏性休克 2.防晕止吐：晕动病及呕吐 (晕海宁,美克洛嗪、异丙嗪） 3.镇静催眠 苯海拉明、异丙嗪，前者还可用于焦虑症
阻断药
苯海拉明、 异丙嗪及氯 苯那敏等
抑制胃酸分泌的药物及其原理
1、H2受体阻断药
作用与机制
* 阻断H2受体，抑制基础胃酸和夜 间胃酸分泌
* 抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸 分泌
临床应用（西咪替丁 Cimetidine）
* 缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 * 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸 分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好 ^ 不良反应较多:中枢神经系统、消 化系统、造血系统等
第五组
曹晨慧 吴炳火
Ach
gastrin
M
K+
Cl-
K+
Cl-
CCK2
K+
histamine H2 PG
EP3
cAMP-dependent pathway H+
pH7.3
Proton +-K+ pump H ATPase H+
pH0.8
Parietal cells
Gastric lumen
胃酸分泌机制： 胃部的壁细胞底-边膜
雷尼替丁 Ranitidine
* 第二代高效、长效H2受体阻断药 * 含有呋喃环，可对H2受体具有特异 性竞争抑制作用 * 作用时间比西咪替丁长，抑制人体 胃酸分泌强度是西咪替丁的5~12倍
法莫替丁 Famotidine
* 第三代具有高度选择性的H2受体阻断剂 * 具有比其他药物更强大的抑制胃酸分泌作用 雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍 * 一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可持续 12h以上
5 、前列腺素衍生物药类
* 前列腺素E(PGE)有明显的保护胃 黏膜作用，并可轻度抑制胃酸分泌。
* 天然PGE代谢快，在体内迅速灭活， 口服无效，注射给药作用短暂，不良 反应多
米索前列醇 Misoprostol
常见的几种临床上对H2受体拮抗剂的不恰当联用
组胺H2受体阻滞剂，也称H2受体拮抗剂、H2受体阻断剂，主要用于十二指肠溃疡和胃溃疡，能选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体，使胃酸分泌减少。
不仅抑制基础胃酸的分泌，而且能部分地阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌。
最近的研究还表明，组胺H2受体阻滞剂不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用，还具有改善胃黏膜的微循环而促进细胞再生，尽快修复溃疡的作用。
目前代表药物雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁已广泛用于临床，新药罗沙替丁、拉呋替丁、乙溴替丁的开发，将进一步加大胃炎和胃肠溃疡临床药物的选择范围。
H2受体拮抗剂不良反应发生较少，但临床应用中也应注意避免。
同时也应注意避免与某些药物的不恰当联用。
常见的几种临床上对H2受体拮抗剂的不恰当联用1. 与乳酶生联用H2受体拮抗剂抑制胃酸分泌，使胃肠道酸度降低，而乳酶生可使肠道产生大量乳酸提高酸度，两药合用具有相互拮抗作用，并使两药疗效均降低，故不宜同时服用。
2. 与碱性药物联用铝碳酸镁片、氢氢化铝等均为碱性药，具有中和胃酸的作用，使胃酸浓度下降，并在溃疡表面形成保护膜，阻碍H2受体拮抗剂的吸收和作用发挥，使其疗效下降，故H2受体拮抗剂不宜与碱性药物联合使用。
3.与硫糖铝联用硫糖铝为一种黏膜保护剂，可在溃疡面形成一层保护膜，隔绝胃酸、胃蛋白酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀，使溃疡组织修复，再生愈合。
如果H2受体拮抗剂与硫糖铝同时服用，可由于H2受体拮抗剂改变胃酸pH值而降低硫酸铝的疗效。
故二者一般不应联用，必须联用时应分开来服，先服硫糖铝，隔至少半小时再服H2受体拮抗剂。
4. 与胃复安、吗丁啉联用此两种药物为多巴胺受体拮抗剂，能促进胃肠蠕动，改变胃排空速度，使药物在胃肠内通过较快，吸收时间减少，特别是使H2受体拮抗剂吸收减少，并减慢血药峰值的到达时间，降低H2受体拮抗剂疗效。
因此上H2受体拮抗剂不宜与胃复安、吗丁啉等同时服用，如必须合用则应适当增加H2受体拮抗剂剂量。
H2受体阻断药
谢产物或原形从尿中排出，t1／2为2小时。
第五页，共二十四页。
药
理 学 pharmacology
[药理作用] 西咪替丁通过竞争性阻断壁细胞膜上
的H2受体而抑制胃酸分泌。能显著减少根 底状态下和受食物、组胺、五肽促胃液素 等刺激后的胃酸分泌量。临床上单次口服 300mg使根底胃酸分泌减少90％以上。单次 口服400mg几乎可阻断胃酸的分泌。本品还 具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜 细胞和增加胃黏膜血流量的作用。
其化学结构与促胃液素、胆囊收缩素两种肽的终末结构相 似，是促胃液素受体阻断药。对根底胃酸、多种刺激因素引 起的胃酸分泌均有较强的抑制作用，有保护黏膜、促进溃疡 愈合及解痉作用，但其治疗价值待定。
第十六页，共二十四页。
药
理 学 pharmacology
二、抗酸药 是一类能中和胃酸、降低胃内容物酸度的弱碱性物质。 氢氧化镁〔magnesium hydroxide〕
四、抗幽门螺杆菌药：羟氨苄西林、罗红霉素、甲硝唑等。
第三页，共二十四页。
药
理 学 pharmacology
一、胃酸分泌抑制药
(一)H2受体阻断药
H2受体阻断药是一类强大的抑制胃酸分泌的药物，能可逆性
地与组胺竞争H2受 体，抑制各种原因引起的胃酸分泌增多。 临床上主要用于治疗消化性溃疡、上消化道出血和嗜铬细 胞瘤等。
第四页，共二十四页。
药
理 学 pharmacology
西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍) [体内过程]
口服生物利用度60％～80％。血浆蛋白结合率20％。食物可影 响其吸收速度，但不影响其吸收程度。进餐时或餐后服药可延长 药物对胃酸的抑制作用时间。服药后0.75～1.5小时达血药峰浓度。 广泛分布于全身各组织，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液浓度为
2012执业西药师药理学辅导：H2受体阻断药
【药动学】大多口服吸收良好，部分药物有首关效应。
在体内代谢后大部分以原形经肾排出。
【作用与用途】H2受体阻断药通过阻断H2受体而抑制胃酸分泌。
对五肽胃泌素、迷走神经兴奋等引起的胃酸分泌也有明显的抑制作用，见抗溃疡药部分。
对心血管无影响，但可拮抗组胺的舒血管作用。
西咪替丁尚有免疫增强作用。
临床主要用于胃及十二指肠溃疡，改善症状，加速溃疡愈合。
也用于胃酸分泌过多症。
【不良反应】不良反应少，偶致便秘、腹泻、腹胀、皮疹、头痛、头晕等症。
长期应用可致阳痿、男性乳房肿大，据推测西咪替丁有抗雄激素作用。
还能抑制肝药酶。
【禁忌证】小儿、肝肾功能不全者慎用西咪替丁和雷尼替丁，孕妇忌用。
2021年执业药师药学专业(二)核心题库(2)消化系统疾病用药(2)—抑酸剂
润德教育2021年执业药师药学专业（二）核心题库（2）消化系统疾病用药第二节抑酸剂一、最佳选择题1. 对H2 受体具有阻断作用的药物是（）A. 沃诺拉赞B. 雷尼替丁C. 米索前列醇D. 甲硝唑E. 奥美拉唑2. 兰索拉唑用于治疗胃及十二指肠溃疡的机制是（）A. 中和胃酸，升高胃内pHB. 保护胃黏膜C. 阻断H2 受体D. 抑制H+ ，K+ -ATP 酶E. 阻断胆碱M 受体3. 长期服用质子泵抑制剂后可能出现的不良反应是（）A. 胃食管反流病B. 血小板减少症C. 应激性大出血D. 骨质疏松性骨折E. 血栓形成4. 下列质子泵抑制剂中对氯吡格雷疗效影响最小的是（）A. 右兰索拉唑B. 泮托拉唑C. 奥美拉唑D. 艾司奥美拉唑E. 法莫替丁5. 长期使用PPI 易导致（）A. 低钾血症B. 高钙血症C. 低镁血症D. 高镁血症E. 高钾血症6. 关于H2 受体拮抗剂的作用特点及药物相互作用，说法错误的是（）A.H2 受体拮抗剂可抑制由进食或迷走神经兴奋等引起的胃酸分泌B. 法莫替丁具有较强抗雄激素作用，会导致男性乳房女性化C. 睡前服用H2 受体拮抗剂能有效抑制夜间基础胃酸分泌D. 雷尼替丁和法莫替丁均以原型从肾脏排泄，肾功能不全者更易蓄积E. 西咪替丁结构中的咪唑环与肝药酶有较强的亲和力，能影响肝药酶的活性7. 下列哪项不是提高质子泵抑制剂稳定性的有效措施（）A. 制备成肠溶制剂B. 整片吞服，不得嚼碎或压碎C. 注射液可用氯化钠注射液或专用溶剂溶解D. 合用抗酸药，应至少间隔30minE. 应用酸性较强的溶剂，并在溶后4h 用完8. 关于西咪替丁与其他药物的相互作用，说法错误的是（）A. 可显著提高地高辛在体内的消除速度B. 可显著降低茶碱在体内的消除速度C. 可提高苯妥英钠的血药浓度D. 可显著降低华法林在体内的消除速度E. 可增强麻醉性镇痛药的毒副反应9. 下列关于西咪替丁的描述，错误的是（）A. 西咪替丁具有抗雄激素作用B. 对肝药酶有较强的抑制作用C. 长期用药可出现男性乳房肿胀、女性溢乳D. 临床可用于治疗十二指肠溃疡E. 与硫糖铝合用，硫糖铝疗效增强10. 属于钾竞争性酸阻滞剂的是（）A. 沃诺拉赞B. 雷尼替丁C. 米索前列醇D. 兰索拉唑E. 碳酸氢钠11. 与米非司酮序贯合用，可用于终止停经49日内的早期妊娠的是（）A. 瑞伐拉赞B. 米索前列醇C. 泮托拉唑D. 吉法酯E. 铝碳酸镁12. 患者，女，36 岁，近期经常上腹灼烧痛、反酸，疼痛多出现在上午10 点及下午4 点，有时夜间痛醒，进食后缓解，X 线钡餐诊断为十二指肠溃疡，该患者宜使用的治疗药物是（）A. 颠茄B. 多潘立酮C. 奥美拉唑D. 甲氧氯普胺E. 莫沙必利13. 下列药物中，主要经CYP3A4 代谢的是（）A. 奥美拉唑B. 兰索拉唑C. 雷贝拉唑D. 泮托拉唑E. 艾司奥美拉唑14. 可用于预防NSAID 引起的消化性溃疡的是（）A. 阿托品B. 多潘立酮C. 曲美布汀D. 昂丹司琼E. 米索前列醇二、配伍选择题[1 ～2]A. 碳酸氢钠B. 西咪替丁C. 兰索拉唑D. 铝碳酸镁E. 多潘立酮1. 具有抗雄激素作用，易导致男性乳房肿胀的药物是2. 长期应用需密切关注骨质疏松和低血镁问题的药物是[3 ～5]A. 能在溃疡表面形成保护膜B. 有抗雄激素样作用C. 注射液仅用葡萄糖溶剂溶解D. 抑制H+ ，K+ -ATP 酶活性E. 具有锥体外系反应3. 西咪替丁4. 氢氧化铝5. 泮托拉唑[6 ～8]A. 氢氧化镁B. 利血平C. 法莫替丁D. 奥美拉唑E. 枸橼酸铋钾6. 能阻断H2 受体的是7. 能抑制H+ ，K+ -ATP 酶活性的是8. 能中和胃酸的是三、综合分析题[1 ～3]患者，男，40 岁，因长期工作繁忙，而且不能一日三餐按时吃饭，造成胃溃疡。
第二十章组胺及抗组胺药知识分享
第二十章组胺及抗组胺药第二十章组胺及抗组胺药第二十章组胺及抗组胺药一、单项选择题1.属于H2受体阻断药是（）A.苯海拉明B.异丙嗪C.扑尔敏D.西咪替丁E.氯苯丁嗪（安其敏）2.西米替丁治疗十二指肠溃疡的机制为（）A.中和过多的胃酸B.能吸附胃酸，并降低胃液酸度C.阻断胃腺壁细胞上的组胺H1受体，抑制胃酸分泌D.阻断胃腺壁细胞上的组胺H2受体，抑制胃酸分泌E.以上都不是3.组胺H1受体阻断药对下列哪种与变态反应有关的疾病最有效（）A.过敏性结肠炎B.过敏性休克C.支气管哮喘D.过敏性皮疹E.风湿热4.无镇静作用的H1受体阻断药是（）A.苯海拉明B.扑尔敏C.安其敏D.苯茚胺E.654-25.扑尔敏是（）A.H1-受体阻断药B.H2-受体阻断药C.镇静催眠药D.抗喘药E.镇咳药6.不属于H1-受体阻断药者是（）A.氯丙嗪B.异丙嗪C.氯苯吡胺（扑尔敏）D.苯海拉明E.曲吡那敏7.苯海拉明不具备的药理作用是（）A.镇静B.抗过敏C.催眠D.减少胃酸分泌E.防晕动8.通过阻断H2-受体减少胃酸分泌的药物是（）A.苯海拉明B.碳酸钙C.胃复康D.雷尼替丁E.异丙阿托品二.多项选择题1.对晕动病呕吐有良好疗效的药物（）A.氯丙嗪B.异丙嗪C.654-2D.东莨若碱E.苯海拉明2.下列描述，正确项有（）A.支气管平滑肌存在有组胺H1RB.苯海拉明具有镇静催眠、防晕止吐作用C.异丙嗪为组胺H1受体阻断药，具有较强的镇静作用D.组胺H1受体阻断药苯茚胺对中枢有兴奋作用E.胃壁细胞存在组胺H2受体三.判断题1.H1受体阻断药对过敏性鼻炎、荨麻疹疗效好。
（）2.过敏性休克时，可选用H1受体阻断药辅助抢救。
（）四.填空题1.常用的组胺H2受体阻断剂有，主要用于治疗，常用抗酸药中，易吸收入血引起碱血症的药物，氢氧化铝除抗酸作用外，还具有作用。
2.H1受体阻断剂苯海拉明有作用，故临床上可用于。
3.晕动病引起的呕吐可选用（类）或药进行治疗。
组胺h2受体拮抗剂名词解释药物化学
一、组胺H2受体拮抗剂概述组胺H2受体拮抗剂是一类能够抑制组胺H2受体的药物，通过阻断胃部产生过多的胃酸来治疗消化系统相关疾病。
它们通常被用于治疗胃溃疡、胃食管反流病和胃酸过多等疾病。
二、药物化学特性1. 药物结构：组胺H2受体拮抗剂的分子结构主要由苯环和其他官能团组成，这些官能团通常会影响药物的生物利用度、药代动力学和药效学等参数。
2. 药物合成：组胺H2受体拮抗剂的合成一般来说可以通过有机合成方法合成得到。
由于该类药物结构较为复杂，在药物合成过程中需要严格控制反应条件以及反应产物的纯度和结构。
3. 药物性质：组胺H2受体拮抗剂常见的药物性质包括形态学性质（如颜色、形状等）、理化性质（如熔点、沸点、溶解度等）以及药物稳定性（如光稳定性、热稳定性等）等。
三、常见的组胺H2受体拮抗剂及其药物化学特性1. 茶碱茶碱是一种经典的组胺H2受体拮抗剂，其治疗作用主要集中在胃溃疡和胃食管反流病上。
该药物的化学结构含有多个甲基化的嘌呤环，因此在体内的代谢途径和代谢产物的药理学特性值得进一步研究。
2. 雷尼替丁雷尼替丁是一种常用的组胺H2受体拮抗剂，其结构中包含硫代嘌呤官能团。
该化合物常见的疗效包括胃酸过多和胃部溃疡的治疗。
3. 金刚霉碱金刚霉碱是通过真菌发酵生产的一种组胺H2受体拮抗剂，其结构中含有多环酮官能团。
由于其结构复杂，金刚霉碱的合成方法和药物性质研究备受关注。
四、组胺H2受体拮抗剂的临床应用现状及发展趋势组胺H2受体拮抗剂由于其显著的抑制胃酸分泌的作用，已经成为治疗胃部疾病的一线药物。
随着药物化学和药物代谢动力学等领域的不断发展，对于该类药物的研究也在不断深入，包括寻找更有效的合成路线、改进药物分子结构以及优化药物剂型等方面。
未来，随着对组胺H2受体拮抗剂药理学和临床感受性的深入了解，我们有望研发出更加安全、有效的新型组胺H2受体拮抗剂，为治疗消化系统疾病提供更多选择。
针对目前存在的副作用和不良反应，也需要进一步开展相关研究，以期寻找更加理想的药物治疗方案。
拟组胺和抗组胺药
克制作用较强旳如异丙 嗪等可治疗失眠症，对于变态反应性疾病引起旳焦急失眠病人更为合 适。
【体内过程】 多数H1受体阻断药口服或注射均易吸收，15～30 分钟起效，2～3小时达血浓高峰，一般连续4～6小时。阿司咪唑、 特非那定因其代谢产物还有活性，故作用时间可连续12～二十四 小时。药物在体内分布广泛，第一代旳H1受体阻断药都易进入中 枢神经系统，而且与脑内旳H1受体有高度旳亲和力。阿司咪唑、 特非那定不易透过血脑屏障，无明显中枢克制作用。药物主要在 肝内代谢后经肾排泄。
【药理作用】
1. 外周抗组胺H1型作用 H1受体阻断药经过竞争性地与H1 受体结合，占据受体但无内在活性，从而发挥对抗组胺及其类 似物旳作用。
2. 中枢作用 第一代Hl受体阻断药大多数易经过血脑屏障进入 脑内，阻断中枢H1受体旳醒觉反应，产生镇定与嗜睡作用。 第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那丁等因不易经过血脑 屏障，几乎无中枢克制作用。
二、H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类选择性阻断H2受体，拮抗组
胺引起旳胃酸分泌，主要用于治疗消化性溃疡旳药物。 临床常用旳H2受体阻断药有西咪替丁（cimetidine, 甲氰咪胍）、雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）、法 莫替丁（famotidine）等。 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 【体内过程】 口服给药半小时起效，1～2小时血浆浓 度到达高峰，半衰期2小时，连续作用时间约4小时。 生物利用度为60%～75%，可透过血脑屏障，血浆 蛋白结合率为25%，30%旳药物在肝内代谢， 40%～70%以原形经尿排泄，部分经乳汁排泄。
作用于消化系统的药物
作用于消化系统的药物一、抗酸药1、作用靶点：胃2、代表药：碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸氢钠3、药理作用：口服后在胃内直接中和胃酸，降低胃内容物的酸度，降低胃蛋白酶活力，以缓解胃酸、胃蛋白酶对胃、十二指肠黏膜的侵蚀、刺激，缓解疼痛和促进溃疡面愈合。
个别抗酸药（氢氧化钠铝、三硅酸镁等）还能形成胶状保护膜，覆盖于溃疡面和胃黏膜，呈保护作用。
二、抑制胃酸分泌药1、H2受体阻断药1）作用靶点：H2受体2）代表药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁3）药理作用：通过竞争性阻断胃壁细胞H2受体而抑制胃酸分泌4）治疗十二指肠溃疡的首选。
2、H+—k+—ATP酶抑制药（质子泵抑制药）1）作用靶点：H+—K+—ATP酶上的巯基。
2）代表药：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑3）药理作用：进入壁细胞分泌小管并在酸性(PH≤4)环境中转化为次磺酸和留磺酰胺，后者与H+—K+—A TP酶上的巯基不可逆地结合，使质子泵失活，抑制胃酸分泌。
同时能减少胃蛋白酶的分泌，抗幽门螺杆菌。
4）目前应用最广的抑制胃酸分泌的药物。
3、M胆碱受体阻断药和促胃液素受体阻断药1）M1受体阻断药哌仑西平、替仑西平等能抑制胃酸分泌，但由于该类药物一般治疗剂量对胃酸分泌的抑制作用较弱，增加剂量不良反应较多，现已少用于消化性溃疡的治疗2）促胃液素受体阻断药（丙谷胺）作用靶点：促胃液素受体药理作用：化学结构与促胃液素相似，可竞争性阻断促胃液素受体，减少胃酸分泌，同时对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用三、粘膜保护药1、作用靶点：胃黏膜，十二指肠黏膜2、代表药：前列腺素衍生物、硫糖铝、铋制剂、替普瑞酮、麦滋林3、药理作用：1）前列腺素衍生物：前列腺素E和前列腺环素均能抑制胃酸分泌，增强胃黏膜的保护屏障，防止有害因子损伤胃黏膜，预防化学刺激引起的胃黏膜出血、糜烂与坏死2）硫糖铝：黏附于胃、十二指肠黏膜表面，增加黏膜表面不动层厚度和粘性、疏水性，在溃疡面形成保护屏障。
h2受体阻断药药理作用,临床应用
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[药物相互作用] 西咪替丁可抑制肝药酶和减低肝血流量，因此可
抑制苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、普萘洛尔、地
西泮等药物的代谢，使其作用时间延长。抗酸药和甲 氧氯普胺可减少本品的吸收。本品与酮康唑、阿司匹 林合用时，可减少后二者的吸收达50％左右。
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胶体次枸橼酸铋（colloidal bismuth subcitrate） 在胃酸性条件下形成氧化铋沉着于溃疡表面或 基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋 白酶等对溃疡面的侵袭作用； 促进胃黏液分泌，降低胃蛋白酶活性，抑制幽 门螺杆菌，促进前列腺素的合成与释放。 用于胃、十二指肠溃疡的治疗，复发率低。 服药期间可出现口腔变黑，轻度便秘，黑色粪 便常与便血相混淆。
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碳酸钙（calcium carbonate） 抗酸作用较强、快而持久。可产生CO2气体，进 入小肠的Ca2+可促进胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸 分泌增多。不良反应主要是嗳气和便秘。 碳酸氢钠（sodium bicarbnate） 又称小苏打，起效快、作用强，但持续时间短， 中和胃酸时可产生CO2气体，引起嗳气、腹胀。吸收 过多可引起碱血症。
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[临床应用] 1．胃和十二指肠溃疡 2．急性上消化道出血 3．卓—艾综合征 4．预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡)。 5．反流性食管炎 适用于轻症患者。
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[不良反应]
常规剂量副作用发生率低，比较安全。可有头昏、
疲乏、口干、轻泻、潮红、肌痛、轻度男性乳房发育，
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四、抗幽门螺杆菌 此菌在胃部的感染是慢性胃窦炎的主要原因，消 除幽门螺杆菌可明显降低十二指肠溃疡的复发率。 常用药：甲硝唑、四环素、氨苄西林、羟氨苄西 林及罗红霉素。临床上常以2～3药物联合应用。
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恩前列醇 为合成的前列腺素E2。其药理作用、适应症、不良反应与米索前 列醇相似，用于胃溃疡，6周及8周愈合率分别为80%和86%。 硫糖铝 为蔗糖酯和氢氧化铝的复合物。 在酸性环境下，可聚合成胶胨状，牢固地黏附于上皮细胞和溃疡的基 底部，覆盖溃疡面，抵御胃酸和消化酶的侵蚀，减少胃酸和胆汁酸对 黏膜的损伤； 吸附胆汁和胃蛋白酶、促进内源性前列腺素合成，改善黏膜血流； 吸附表生长因子在溃疡处的浓集，促进溃疡面的愈合。 常见的副作用是便秘。
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(二)M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 为选择性 M1 胆碱受体阻断药。其特点为小剂量即 可抑制胃酸分泌，较大剂量可影响唾液分泌、胃肠道 动力、心血管、眼及泌尿系统功能。本品可抑制基础
胃酸分泌和五肽促胃液素刺激引起的胃酸分泌。口服
本品50mg可使胃酸分泌减少约32％，减少胃酸分泌的 作用弱于西咪替丁，与H2受体阻断药合用可提高疗效。
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适用于胃和十二指肠溃疡、应激性溃疡、急性胃 黏膜出血及卓-艾综合征。不良反应一般较轻，但与剂 量有关。常见有口干、视力模糊、便秘、腹泻、头痛、 精神错乱 等。严重者应停药。孕妇及有过敏史者禁用。
替仑西平(telenzepine) 阻断胃及心肌 M1 受体的作用比阿托品强5倍。抑 制胃酸分泌的作用为哌仑西平的10—25倍。
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一、胃酸分泌抑制药 (一)H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类强大的抑制胃酸分泌的药物， 能可逆性地与组胺竞争H2受 体，抑制各种原因引起的 胃酸分泌增多。临床上主要用于治疗消化性溃疡、上
消化道出血和嗜铬细胞瘤等。
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西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍) [体内过程] 口服生物利用度60％～80％。血浆蛋白结合率20％。 食物可影响其吸收速度，但不影响其吸收程度。进餐 时或餐后服药可延长药物对胃酸的抑制作用时间。服 药后 0.75 ～ 1.5 小时达血药峰浓度。广泛分布于全身各 组织，可透过血-脑脊液屏障，脑脊液浓度为血清浓度 的 10％～ 20％。药物在体内约 50％经肝代谢，以其代 谢产物或原形从尿中排出，t1／2为2小时。
吉林大学远程教育
第 二十九 讲
主讲教师： 李 晶 主讲单位： 吉林大学基础医学院
药理教研室 共 计： 48学时
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第三节 治疗消化性溃疡药 消化性溃疡是由于胃酸分泌过多和胃肠道黏膜防御能力 降低所造成胃和十二指肠的慢性疾病，属消化系统的常见病， 具有自然缓解和反复发作的特点。 其发病与黏膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。 药物治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃黏膜的保护功能。 抗消化性溃疡的药物主要包括中和胃酸、抑制胃酸分泌、保 护胃黏膜和抗幽门螺杆菌感染的药物。
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[药理作用] 西咪替丁通过竞争性阻断壁细胞膜上的 H2受 体而抑制胃酸分泌。能显著减少基础状态下和受 食物、组胺、五肽促胃液素等刺激后的胃酸分泌 量。临床上单次口服 300mg 使基础胃酸分泌减少 90 ％以上。单次口服 400mg 几乎可阻断胃酸的分 泌。本品还具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃 黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。
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三、胃黏膜保护药 米索前列醇 为前列腺素E1的甲基化物，性质比较稳定，口服后 吸收良好。血浆蛋白结合率80%～90%，t1/2为20～40分 钟。 抑制基础胃酸和组胺、促胃液素、食物刺激所致的 胃酸分泌，胃蛋白的分泌亦减少。 预防阿司匹林等引起的胃出血、溃疡或坏死，表现 出强大的细胞保护作用。 临床应用于胃和十二指肠及急性胃炎引起的消化道出 血。
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[不良反应] 不良反应少，发生率为3%。主要有头晕、头昏、 口干、恶心、腹胀、失眠等。偶有皮疹、外周神经炎、 男性乳房化等。
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（四）促胃泌素受体阻断药 丙谷胺（proglumide） 其化学结构与促胃液素、胆囊收缩素两种肽的终 末结构相似，是促胃液素受体阻断药。对基础胃酸、 多种刺激因素引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用， 有保护黏膜、促进溃疡愈合及解痉作用，但其治疗价 值待定。
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（三）胃壁细胞H+泵抑制剂 奥美拉唑 [体内过程] 口服后迅速吸收，但在胃内酸性环境下不稳定，生 物利用度仅为15％。重复给药，生物利用度可增至70％。 口服后13小时达血药峰浓度，血浆蛋白结合率95％以上。 主要分布于细胞外液，表观分布容积为 0.3 ～ 0.37L／ kg， 血浆清除率为 32 ～ 40L/h 。本品主要在肝中代谢， 80 ％ 代谢产物由肾排出，t1/2为30～60小时。
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二、抗酸药 是一类能中和胃酸、降低胃内容物酸度的弱碱性物质。 氢氧化镁（magnesium hydroxide） 溶解度小，在稀酸中为可溶性，与胃酸迅速起反应，抗酸作 用较强、较快。由于镁离子在肠道难吸收，故可引起腹泻。 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 氢氧化铝（aluminum hydroxide） 起效缓慢，抗酸作用较强，中和胃酸后，产生三氯化铝；后 者有收敛、止血作用。长期应用可引起便秘。本品可影响磷酸盐 的吸收，降低四环素、地高辛、异烟肼、泼尼松等药物的生物利 用度。
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药物分类及代表药： 一、胃酸分泌抑制剂 （一）H2受体阻断药 ：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 等 （二）M受体阻断药 ：哌仑西平 、替仑西平 （三）胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑、兰索拉 唑 二、抗酸药：氢氧化镁、碳酸氢钠等 三、胃黏膜保护药：米索前列醇、恩前列醇、硫糖铝等 四、抗幽门螺杆菌药：羟氨苄西林、罗红霉素、甲硝唑等。
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[药理作用] 奥美拉唑能选择性地浓集于壁细胞膜分泌小管系统， 与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶而抑制 胃酸分泌，因而作用强而持久。
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[临床应用]
良性胃、十二指肠溃疡，以及手术后溃疡； 反流性食管炎 ； 应激性溃疡； 急性胃黏膜出血； 胃泌素瘤。