药物分析12喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析

四 含量测定
一、非水溶液滴定法
含量测定
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA 的酸性，使反应顺利地完成。
B. 硫酸奎宁测定
H+
H+Байду номын сангаас
含量测定
3
含量测定
Ion-Pair 原理
测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基 磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。
影响条件：
流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非 极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长 （十二烷基磺酸钠＞庚烷磺酸钠＞戊烷磺酸钠）。
第二节:青蒿素类药物的分析
❖ 青蒿素又名黄蒿素,是我国从菊花科植物黄 花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的 新型倍半萜内酯
青蒿素类药物结构与性质
二、Identification
二、Identification
二、Identification
三、Detection of specific impurities
一、硫酸奎宁
1.酸度－酸性杂质
取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7～6.6 。
2.氯仿－乙醇不溶物
取本品2g，加氯仿－无水乙醇 (2:1) 的混合液15ml，在50℃ 加热10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合 液分5 次洗涤，每次10ml ，在105 ℃干燥至恒重，遗留残渣不 得过2mg。
3.其他金鸡纳碱 (TLC、HPLC)
三、Detection of specific impurities
❖磷酸咯萘啶的纯度检查
1.酸度
取本品1.0g，加水25ml溶解，测定pH值应大于2.4。
2.水中不溶物
取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质.
3.氯化物
系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶 沉淀析出,过滤后进行检查. 4. 甲醛 5.四氢吡啶
药物分析12喹啉与青蒿素类 抗疟药物的分析
第一节:喹啉类药物结构特征
1.碱性 喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐
➢ 环丙沙星：盐酸； ➢ 奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） ➢ 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 pKb2为9.7，饱和水溶液pH为 8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1) ➢ 奎尼丁 (右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或乙
2醇.旋光性 硫酸奎宁 (左旋体)——硫酸奎尼丁(右旋体)
3.荧光特性
❖硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙 星无荧光。
二、鉴别反应Identification
一、绿奎宁反应（Thalleioquin）——奎宁和奎尼丁鉴
别
取其水溶液加溴试液2～3滴 和氨试液1ml，即显翠绿色； 加酸至中性显蓝色； 酸性则呈紫红色； 翠绿色可转溶于醇、氯仿中 不溶于醚。
二醌基亚胺的胺盐
二、Identification
二、光谱特征
✓ UV－盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每 1ml中含8μg的溶液，照分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。 ✓ FLD－硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取 溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 ✓IR 红外光谱也可以应用于鉴别
青蒿素类药物结构与性质
青蒿素类药物结构与性质
青蒿素类药物结构与性质
青蒿素类药物化学性质
青蒿素类药物的鉴别试验
青蒿素类药物的鉴别试验
青蒿素类药物的鉴别试验
青蒿素类药物的鉴别试验
青蒿素类药物的鉴别试验
青蒿素类药物的鉴别试验
青蒿素类药物的含量测定