淋巴瘤骨髓受累

NHL(亚型) FL DLBCL MCL LGBCL(NOS) TCLs
LBMI 39.8%(N=179) 16% (N=72) 9.3%(N=42) 8.7%(N=39) 6.7%(N=30)
（Am J Surg pathol 2005；29 : 1549-1557）
二、淋巴瘤骨髓受累病例分享
患者林某 53岁 男性 • 主因：发现腹部肿物伴腹胀半月余。 • 主要表现：腹胀自觉触及中上腹及右下腹肿物，中
SMZL
Nearly 100%
Focal nonparatrabecular, CD5-,CD10-,
intrasinusoidal
CD23-,CD20+
FL
40%-70% Focal paratrabecular
CD5-,CD43-,CD10+, BCL2+,BCL6+/-,CD20+
CD5+,CD23-,CD10-, MCL 50%-80% Focal nonparatrabecular
Type Frequency Pattern of BMI Immunophenotypic features
Genotype
ATL
60%-70%
Interstitial,focal nonparatrabecular
CD4+,CD25+,CD7-，CD45RO+
TCR+,HTLV1+
HSTL >95% Intrasinusoidal ALCL 15%-25% Interstitial
一、淋巴瘤骨髓受累的诊断及发生率
5. LBMI的其他诊断方式
• 染色体核型分析，PCR、FISH、FCM、PET-CT等 技术的发展，对LBMI诊断至关重要。
一、淋巴瘤骨髓受累的诊断及发生率
6. LBMI的发生率：
• 文献上对HL报道的比较少，多为B-NHL和T-NHL。 • 各亚型的LBMI的受累率分别见表1、表2、表3、表
CD3+,CD56+,TIA1+,γδ+,CD45RO+
CD30+,EMA+,ALK1+， TIA1+,CD45RO+
TCR+,tri8, iso7q
t(2;5)/NPM/AL K
PTL-U 20%-40%
Interstitial,focal
Mature T cell, frequently absent of one or more pan-T-cell antigens
一、淋巴瘤骨髓受累的诊断及发生率
• 关于LBMI的细胞形态学没有统一的诊断标准。 • 而HL（Hodgkin‘s Lymphoma）的细胞形态学有
典型的H/RS细胞及非炎症反应细胞背景（淋巴细胞、 浆细胞、嗜酸细胞、组织细胞等）。 • NLPHL 则 在 反 应 细 胞 背 景 上 有 “ 爆 米 花 样 ” （popcorn cell）细胞，颇具诊断价值。
(7q),+3
t(14;18)/BCL2lgH,t(2;8),t(18;2 2)
t(11;14)/BCL1IgH
t(14;18)/BCL2IgH,3q27/BCL6 t(8;14)/CMYCIgH,t(2;8),t(8;2 2),EBER+
Table 3 Frequency and pathologic features of BMI in T-NHL
（2）淋巴瘤细胞白血病 （Lymphoma cell Leukemia LMCL ） ： 骨 髓 淋 巴 瘤 细 胞 （ 指 原 幼 淋 巴 瘤 细 胞 ） ≥20%
一、淋巴瘤骨髓受累的诊断及发生率
4. LBMI与骨髓病理：
骨髓病理组织学和免疫组化染色是诊断LBMI的 公认方法，根据浸润的组织类型分类：弥漫型、间 质型、灶性小梁旁型、灶性非小梁旁型、窦内型和 混合型等。B-NHL，T-NHL各临床亚型其病理组织 学分型各异，发生率高低亦有不同
Ig gene rearrangement
Ig gene rearrangement
Table 2 Frequency and pathologic features of BMI in B-NHL
Type Frequency Pattern of BMI
Immunophenotypic features Genotype
结局：疗效评价PR，目前仍门诊随访。
化验检查
• 骨髓象：淋巴瘤细胞53%，淋巴瘤细胞白血病可能 性大。
• 骨髓病理：结合免疫组化结果，非霍金B细胞淋巴 瘤累及骨髓，免疫组化提示套细胞淋巴瘤可能；因 CD5(-)套细胞淋巴瘤属罕见病例，外院会诊。
•组化染色：CD20(+),BCL2(+),CyclinD 1(+),CD5(部分+),PAX5(+),CD79a(+),CD43(+),CD3(T细胞+),Ki-67(+， 30%)。
4所示。
Table 1 Frequency and pathologic features of BMI in HL
Type •CHL
Frequency Patterns of BML
Immunophenolgoic features
3%～15% Diffuse or Focal CD30+ CD15+ CD45-
上腹肿物约鹅蛋大小，有轻压痛，右下腹肿物约鸭 蛋大小，有轻压痛，伴消瘦、乏力、反酸、嗳气， 无午后盗汗，无发热，近期体重较前下降约4kg。
体格检查
• 查体：贫血貌，双颌下、左腋下、腹股沟可触及多 个0.5cm×1cm肿大淋巴结，肝肋下可触及，脾肋 下7.5cm，质中等硬度、光滑，腹水征阴性。
化验检查
• 血常规：Hb 78g/L，WBC 4.3×109/L，PLT 102×109/L。
• 生化：LDH 460U/L。 • β2微球蛋白 4.16mg/L • B超声：1.腹腔实性占位性病变（MT？）2.腹膜后
多发实性结节/团块（MT？）3.（腹腔内（腹主动 脉前方偏右侧）探及一低回声肿物，大小约 8.9cm*5.9cm*10.0cm，界尚清，内回声不均。
LPHL 0%～26% Diffuse or Focal CD30+ CD15+ CD45-
NSHL 5%～10%
Diffuse or Nodular
CD30+ CD15+ CD45-
•NLPHL
<1%
Focal or Nodular
CD20+ CD79a+ CD15- CD30-
Ig gene rearrangement
一、淋巴瘤骨髓受累的诊断及发生率
1. LBMI与髓外病变：
• 绝大多数淋巴瘤先有髓外淋巴结和/或淋巴 组 织 受 累 ， 为 淋 巴 瘤 期 （ Lymphoma Stage.LS ） 。 由 于 病 情 进 展 ， 最 后 出 现 LBMI。有些患者可同时出现LS和LBMI，即 淋巴瘤一经诊断就有LBMI。少数亦可表现 为 原 发 性 骨 髓 淋 巴 瘤 （ Primary Bone Marrow Lymphoma PBML），即LBMI作 为淋巴瘤的首发表现。
一、淋巴瘤骨髓受累的诊断及发生率
2. LBMI与淋巴瘤分期：
• 通常LBMI多发生在淋巴瘤晚期（IV期），亦或早期（I、 II期），更早如上所述，为首发表现。
3. LBMI与骨髓象：
（ 1 ） 淋 巴 瘤 骨 髓 浸 润 （ LmpLyhoma Bone Marrow infiltration）：骨髓淋巴瘤细胞≥5%<20%
Genotype
Ig gene rearrangement
LDHL 50%～75% Diffuse and Focal CD30+ CD15+ CD45-
Ig gene rearrangement
MCHL 20%～25% Diffuse or Focal CD30+ CD15+ CD45-
Ig gene rearrangement
化验检查
• 腹膜后肿物穿刺病理： 结合免疫组化 结果，符合非霍金B细胞淋巴瘤，因省 内免疫组化试剂受限，建议上一级医 院会诊进一步分型。
•免疫组化：CD20(+),BCL2 ( + ) C y c l i n d 1 ( + ) , C D 5 ( 弱 + ) , PA X 5(+),CD79a(+),CD43(+),CD3(T细胞 +),Ki-67(+，30%)。
CyclinD1+,CD20+
Focal nonparatrabecular, SubestCD10+,BCL6+,
DLBCL 8%-35%
diffused
BCL2+,CD20+
BL 20%-35% Interstitial,diffused
CD10+,BCL6+,BCL2+ Ki67+(99%),CD20+
淋巴瘤骨髓受累的诊断与发生率
Diagnosis and Frequency of Lymphoma Bone Marrow Involvement
LBMI
• 淋巴瘤骨髓受累（Lymphoma Bone Marrow Involvement，LBMI）不仅 涉及到诊断标准，而且与临床分期、 治疗和预后有关。
TCR+
ห้องสมุดไป่ตู้
AITL 60%-70% Interstitial,focal
CD3+,CD4+,CD8-
TCR+,EBV+,tri 3 and/or tri5
Table4.斯坦福大学医学病理中心Arber和George分析19952003年450份NHL骨髓活检病理标本，368例患者的LBMI的结果 如下（摘前5位）
骨髓涂片染色
骨髓病理
流式细胞学
• FCM： FSC及SSC均不大，符合CD5+CD10-小B 细胞淋巴瘤，MCL？。
染色体核型分析
• 染色体核型分析：未见克隆性异常
最后诊断
套细胞淋巴瘤（MCL） 淋巴瘤白血病
治疗
方案：R-Hyper.CVAD(美罗华600mg d0+环磷酰 胺525mg q12h d1，3+长春瑞滨40mg d4，11+表 阿霉素120mg d4 CIV 24h+地塞米松 20mg d1-4， d11-14. )化疗。