艾贝宁(右美托咪定)的临床应用

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艾贝宁在临床麻醉中的应用
目录：
1、指南解读 2、特点概述 3、临床应用 4、用法用量
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艾贝宁—镇静、镇痛作用
需要丙泊酚的剂量（mg/kg/h）
右美托咪定降低丙泊酚的需要量
•右美托咪定能减少输注过程中的疼痛
Triltsch AE,et a1.Crit Care Med,2002,30:1007-1014
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艾贝宁-药理特点
镇静、镇痛、抗交感
利尿、抗寒战
对呼吸无明显抑制
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Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474.
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艾贝宁-与拟 GABA 药物差别
① 作用于脑干蓝斑
右美托咪定
② 自然非动眼睡眠 ③ 唤醒系统功能依然存在
镇静同时 可以唤醒
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艾贝宁在ICU中的应用
目录：
1、指南解读 2、特点概述 3、临床应用 4、用法用量
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作用机制
高选择性α 2受体激动剂 激动突触前膜α 2受体，以负 反馈机制抑制去甲肾上腺 的释放
26-Oct-14
From Mervyn Maze FRCP, FRCA, FMedSci.
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艾贝宁——减少谵妄的发生率
• 右美托咪定组患者谵妄的发生率为54% 而咪达唑仑组高达76.6%（P<0.001）
• 右美托咪定组患者的平均拔管时间，较 咪达唑仑组短1.9天（P=0.01）
JAMA, 2009,301(5):489-99.
多中心、前瞻性、双盲、随机、对照研究，全球5个国家共68个医学中心375例，机械通气＞24h患者，使用 RASS镇静评分和谵妄评定方法评价患者的镇静水平和发生谵妄的情况
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右美托咪啶与异丙酚、咪达唑仑比较
谵妄的发生率
3种镇静方案中，右美托咪啶能显著降低谵妄的发生率
Maldonado JR, et al. Psychosomatics, 2009, 50:206–217
艾贝宁在临床麻醉中的应用
目录：
1、指南解读 2、特点概述 3、临床应用
4、用法用量
艾贝宁在ICU中的应用
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ICU患者镇静的新时代
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艾贝宁在ICU中的应用
目录：
1、指南解读 2、特点概述 3、临床应用 4、用法用量
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2013版IPDA指南镇静指征
• 镇静指征：躁动和焦虑在ICU常见并可导致严重后果。因此ICU患者镇静 显得较为重要。因此使用镇静之前，使患者舒适，减轻焦虑，并使用序 贯镇静方案。滴定式镇静方案可分为轻度镇静 ( 可被唤醒并遵嘱简单动 作) 和深度镇静(对疼痛无反应)。长期深度镇静目前已经被多个中心证 实有害。
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国内艾贝宁临床常用剂量和方法
• 常规负荷剂量为0.5～0.8g/kg,静脉泵注超过10min • 本品与镇静剂、催眠药、阿片类药物（丙泊酚、阿芬太尼 和咪达唑仑）联合使用时，具有协同作用。因此，给予
本品时，应降低其他镇静剂、催眠药和阿片类药物的剂量。
• 对于已经给予其他镇静剂或阿片类药物镇静情况下的患者：
Kress et al NEJM, 2000
NREM
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• 对颈椎前后路、融合手术后，机械通气患者，分别给予丙泊酚
和右美托咪定，结果右美托咪定组患者更容易被唤醒，
NREM
以配合进行各种操作及神经学评估 • 右美托咪定的镇静状态类似自然睡眠，这种“可唤醒”
的镇静状态极大方便了ICU中的护理工作
医学综述, 2008,(12):1898-1900.
CCM，2013；41（1）：263-306 IPAD指南
2013版PAD镇痛镇静治疗推荐意见
• 在成人ICU患者保持轻度镇静水平与 临床结局改善有关（如： 缩短机械通气时间，缩短ICU住院天数[LOS]）（B）。 • Richmond躁动 - 镇静评分（ RASS ）与镇静 - 躁动评分（ SAS ）是成人ICU 患者测量镇静质量与深度的最真实与可靠的镇静 评估工具（B）。 • 我们建议在机械通气的成人ICU患者采用非苯二氮卓类的镇静 药物方案（右美托咪定），可能优于苯二氮卓类药物（咪达唑 仑、或劳拉西泮），并改善临床结局（+2B）。
• 利用镇静评分制定镇静方案，使用非苯二氮卓类药物来改善预后，包括
缩短机械通气时间和ICU滞留时间，减少谵妄和认知功能障碍的发生。
CCM，2013；41（1）：263-306 IPAD指南
2013版IPAD指南核心原则
• 监护疼痛、镇静深度、谵妄，应该使用有效和可信赖的 工具。 • 患者应该提前接受治疗疼痛的有效方案。 • 只要是有必要，患者必须接受镇静。 • 镇静剂应该被严格滴定，以保证患者保持反应和意识。
艾贝宁——独有的无呼吸抑制
• 在剂量逐步增大 (0.5 、 0.8 、 1.25 、 2.0 、 3.2、6.0、8.0 μ g/L)的情况下，志愿者的
百度文库
血氧饱和度、呼吸频率、动脉氧分 压和二氧化碳分压均无显著变化
• 静注右美托咪定靶控浓度达到 8.0μ g/L 时 (
为治疗剂量的 10 倍 ), 志愿者依然能维持正 常呼吸
负荷剂量:0.8 g·kg-1·10min-1 50kg ×0.8 g·kg-1·10min-1 40 g÷4g/ml 10ml 设定：1h， 60ml
5ml/h
设定：1h，5ml或2h，10ml
总
起效快
结
•高选择性 α2 : α1=1620 :1 分布半衰期6 min，消除半衰期2hr
•作用在蓝斑核，引发并且维持自然非动眼睡 眠(NREM)，患者可唤醒，体现更好的合作性
给予本品时，无需使用负荷剂量。
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国内艾贝宁临床常用剂量和方法
ICU中常用的方法：
维持剂量：0.2~0.7 g· kg-1· h-1的艾贝宁，缓慢、静脉、持 续泵注。
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艾贝宁使用方法
48ml
+
如50kg患者：
生 理 盐 水
=
(4g/ml)
维持量： 0.4g·kg-1·h-1 50kg × 0.4 g·kg-1·h-1 20 g/h÷4 g/ml
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谵妄—I CU的独立预测因素
死亡率% ICU留置时间（天）
• 谵妄组较无谵妄组 6月内死亡率明显增高 、 ICU留置时间延长 10天 • 统计结果提示, ICU住院期间出现谵妄的患者6个月内死亡风险增加2倍，
且ICU留置时间延长
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一项前瞻性队列研究，入选2158例ICU住院患者，有275例机械通气患者出现精神错乱。
• 由于重症患者的睡眠受到干扰，他们或多或少都有睡眠剥夺的情况存在
• 有报道，ICU患者平均每 • 而这2h中也只有
24h的睡眠时间为2h
的时间花在NREM睡眠期
6%
在ICU使用右美托咪定镇静的潜在优势
觉醒系统活跃 •可合作的镇静 对医疗小组有反应 评估系统功能 隔绝感较少 •维持镇静时能够被唤醒 减少睡眠剥夺 •减少谵妄 •减少感染 •降低败血症死亡率
CCM，2013；41（1）：263-306 IPAD指南
2013版PAD镇痛镇静治疗推荐意见
• 苯二氮卓类药物应用可能是成人ICU 患者发生谵妄的危险因素 （B）。 • 对于有风险发生谵妄的成人ICU机械通气治疗患者，应该选用 静脉输注右美托咪定，与输注苯二氮卓类药物相比，谵妄发生 率可能更低（B）。 • 我们建议在成人ICU的与酒精或苯二氮卓类药物戒断无关的谵 妄患者持续输注右美托咪定，而不是苯二氮卓类药物进行镇静 ，以在此类患者缩短谵妄的持续时间（+2B）。 • 我们建议在成人ICU机械通气的患者实行镇静先镇痛（+2B）
VS
拟GABA药物
① 作用于下丘脑 ② 非自然睡眠
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艾贝宁-药代动力学特点
分布半衰期：6 min 消除半衰期：2 h 蛋白结合率：94% 稳态分布容积：118 L 清除率：39 L/h
代谢：肝脏
排泄：尿液（95%）和粪便（4%）
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ICU的镇痛镇静
镇痛镇静
基 础
关 键
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理想的镇静药
• 我们到底需要什么样的镇静药？ • 如何能做到“适度”镇静的同时，又没有呼吸抑制 ？ • 您心目中的完美镇静药是什么样的？
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理想的镇静药
半衰期短 无蓄积
没有 呼吸抑制
减少 睡眠障碍
CCM，2013；41（1）：263-306 IPAD指南
ICU的镇痛镇静的关键
“适度”镇静
镇静过度 镇静不足
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ICU的镇痛镇静的关键
欧美一些教学医院，机械通气患者“适度”镇静的比例仅为20%~40%。 全国31家三甲教学医院ICU调查显示，患者“适度”镇静的比例更低， 仅为15%，且超过37%的病人未给予任何镇痛、镇静治疗
随机、双盲、安慰剂对照研究,5例健康志愿者,分别静注0.5、0.8、1.25、2.0、3.2、6.0、8.0μ g/L右美托咪定(Dex),评估 志愿者的血氧饱和度、呼吸频率、动脉氧分压和二氧化碳分压情况
Anesthesiology, 2000,93(2):382-94.
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睡眠剥夺！！！
•激动脑桥和延髓的α2受体，抑制NE的释放 有效降低机体的应激反应，而无呼吸抑制
可唤醒
无呼吸抑制 抗交感
镇静、镇痛
•激动中枢蓝斑α2受体，产生镇静作 用激动脊髓及脊髓、外周的α2受体 的亚型而产生镇痛作用
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艾贝宁——抗交感作用
• 从气管拔管时至PACU1小时后,右美托咪定组血浆中去甲肾上腺素的浓度,较安慰剂组
有显著降低 (P<0.05)
• 术后右美托咪定组患者尿液中,甲基去甲基福林浓度较安慰剂组有显著降低
Tanskanen PE，Anaesth， 2006
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