无创定量肝脏脂肪含量的新方法

量分析．只需要调节仪器的深度１５ ｅｍ。增益及时间补 偿增益设定固定不变，图像采集质量合格，即可用于测 定原始肝肾回声比值和肝脏衰减系数。然后测定同一 仪器设定条件下３Ｄ腹部标准模型内模拟器官的肝脏 衰减系数和肝肾回声比值。计算标化后超声定量指标。 并代入统一的标准化超声肝肾回声比值和肝脏衰减系 数估算肝脏脂肪含量公式即可计算实际肝脏脂肪含 量。
与其他肝脏脂肪含量定量方法相比。超声定量方
１．５ ｅｍｘｌ．５ ｃｍ感兴趣区．在肝右肾矢状切面图像上 选取同一深度水平肝区１．５ ｃｍ×１．５ ｃｍ和肾皮质区 ０．５ ｃｍｘＯ．５ ｃＩｎ感兴趣区，尽量避开大的血管、胆管及
法最大的优势在于操作简便。成本低廉，因此特别适合 于在临床、科研工作中推广普及。任何一台普通超声 仪器上采集的肝脏超声图像都可用于肝脏脂肪含量定
当然，这种超声定量方法尚存在一定的局限性．需 要进一步ｈｉ、充改进。首先，我们的研究严格排除了伴 有病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、药物性肝损、急性胆道 梗阻及其他肝病或肾脏功能或解剖异常的受试者，因 此，对于合并有病毒性肝炎等肝肾疾病患者，超声肝脏 脂肪定量结果的准确性尚待进一步评估。其次．由于 超声影像上肝肾回声比值和肝脏衰减系数的变化并不 严格与实际肝脏脂肪含量呈线性关系．仅当肝脏脂肪 含量在５％～４０％时，基于线性回９－３的超声定量公式 能够精确对应实际肝脏脂肪含量。而当肝脏脂肪含量 小于５％～１０％或大于４０％时，该方法可能高估或者 低估实际肝脏脂肪含量。因此，我们推测应该存在一 种更符合超声定量参数随肝脏脂肪含量变化规律的数 学函数形式，可更精确地估计肝脏脂肪含量，有待于进 一步探索。
模块标准化过程校正不同超声仪器间的误差，可较准 确稳定地估计肝脏脂肪含量．可能为临床提供一种简 便、实用、稳定的超声定量肝脏脂肪含量方法。根据脂 肪肝病变在超声图像上两个突出的影像学变化特点： （１）肝肾回声比值增大；（２）肝脏近场回声增强，回 声衰减增强，我们借助计算机图像分析软件 （ＮＩＨｉｍａｇｅ），对这些超声图像特征进行了精确量化。 即利用ＮＩＨｉｍａｇｅ软件在超声肝右叶肋间切面图像上 分别选取同一声波传导路径上肝脏近场和远场区域内
近期，有研究报道采用计算机定量软件分析动物 肝脏超声图像上的回声衰减系数与病理活检测定的肝 脏脂肪含量呈显著正相关１９ Ｊ。同时，两篇国外研究报 道计算机辅助测定受试者超声肝右肾矢状切面图像上 的肝肾回声比值与磁共振波谱及肝脏病理活检测定的 肝脏脂肪含量具有高度的相关性【“‘“．提示超声图像 上的肝脏回声衰减系数和肝肾回声比值可能是反映肝 脏脂肪含量的合适定量指标。随后，有研究在较大样 本的青少年及成人人群中分别证实基于超声肝脏回声 衰减率或肝肾回声比值的定量分级评分标准与实际肝 穿病理结果高度相符一２，】３一，不仅可以减少操作者主观 偏倚造成的误差．还能提高超声诊断的灵敏度．提供脂
万方数据
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者（体重指数Ｉ＞２８ ｋｇ／ｍ２）超声定量肝脏脂肪含量与实 际肝脏脂肪含量高度一致（相关系数ｒ：０．９０６．Ｐ＜ ０．０１）；组内一致系数『ＩＣＣ（９５％ＣＩ）］０．８８５（０．７４３～ ０．９２１），因此，超声定量肝脏脂肪含量方法适用范围 广，对重度腹型肥胖患者仍有效。在定性诊断脂肪肝 方面，受试者特征工作（ＲＯＣ）曲线分析显示超声定量 肝脏脂肪含量方法诊断脂肪肝的最佳切点ｈ ９．１５％． 利用这一切点其诊断脂肪肝的灵敏度９５．１％，特异度 １００％，明显高于普通超声对脂肪肝的诊断效力。
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ ｉｓｓｎ．１０００４５６９９．２０１２ ０８．００２ 基金项目：国家十一五科技支撑汁划（２００８ＢＡｌ５２８０３． ２００９ＢＡＩａ０８０１），上海市卫生局重点学科建设项目（０８ＧＶ～ＺＸ０２０３）．上 海市科委基金（１０４Ｉ １９５６４００．１０４１ １９６２６００） 作者单位：２（）【）０３２上海，复日大学附属巾山医院内分泌科 Ｅｍａｉｌ：ｄ ｒ—ｘｉａｍｉｎｇｋｎｇ＠１６３（ｍＩ¨ 通信作者：高鑫．Ｅｍａｉｌ：ｇａｏ．ｘｉｎ＠ＺＳ．｝１０ｓｐｉｔａｌ．ｓｈ ｅｌｌ
ａｎｄ ａｃｃｕｒａｔｅ ｍｅｔｈｏｄ Ｒ）ｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｈｅｐａｌｉｃ ｆａｔ ｅｏｎｌｅｎｔ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ．ａ ｃｏｍｐｕｔｅｒ－ａｉｄｅｄ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｍｅｔｈｏｄ
ｍａｙ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ｗａｙ ｆｂｒ ｓｉｎｇｌｅ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｔｅ ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆａｔ ｃｏｎｔｅｎｔ．
的无创定量方法应用于临床。在我们的研究中，相关 性分析表明标化后的超声肝肾回声比值和超声肝脏回 声衰减系数与『１Ｈ］一ＭＲＳ测定的肝脏脂肪含量有很好 的相关性（ｒ＝０．８８４和ｒ＝０．７１ １，Ｐ＜０．０１），进一步联 合利用这两项超声定量指标估算肝脏脂肪含量，其可 解释变异量高达７９．８％。证明超声定量肝脏脂肪含 量方法是一无创且较为准确的肝脏脂肪含量定量方 法。
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｌｉｖｅｒ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ；Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ；Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ／Ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ
（（流抚ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｆＭｅｔａｂ，２０１２，２８：６１１－６１３）
肝内脂肪沉积是胰岛素抵抗发生的重要病理生理 基础之一‘‘２Ｉ，早期肝内脂肪沉积与肥胖、高血压、糖 尿病、脂代谢紊乱密切相关［３，４ｉ．并能高度预测２型糖 尿病和心血管疾病的发病风险”、本课题组应用质 子磁共振波谱分析方法（ｆ‘Ｈ］一ＭＲＳ）测定肝脏脂肪含 量，结果发现，在糖代谢和脂质代谢正常人群中当肝脏 脂肪含量＞５．６％时。已经出现全天血糖谱和甘油三酯 水平升高并伴随高密度脂蛋白胆固醇的降低．虽然这 些变化尚在正常范围内．但是却反映了肝脏脂肪的沉 积对糖脂代谢紊乱的始动作用。６＿给予２型糖尿病患 者低热卡饮食，可使肝内脂肪含量降低８１％，空腹血 糖和肝糖异生明显降低．但骨骼肌脂肪含量及外周胰 岛素抵抗无明显变化￣７ Ｊ。因此，肝内脂肪沉积在胰岛 素抵抗和糖脂代谢紊乱的发病机制中起着关键作 用。８ Ｊ，早期干预脂肪肝，以降低肝脏脂肪含量为目标 的预防２型糖尿病及其心血管并芡症的策略具有重要 的临床意义。那么究竟肝内脂肪沉积达到什么程度开
３Ｄ腹部标准模型（Ｍｏｄｅｌ ０５７；Ｃｏｍｐｕｔｅｒｉｚｅｄ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｎｏｒｆｏｌｋ，ＶＡ）被引入了本研究。在 需要校正的超声仪器上保持各参数设定条件不变，分 别测定３Ｄ腹部标准模型内模拟器官的肝脏衰减系数 和肝肾回声比值（方法步骤同实际患者测定）。通过 将实测的患者超声肝肾回声比值除以标准化模型的肝
化模型的肝脏回声衰减系数．获得标准化的超声定量 指标。通过比较同一患者在不同超声仪器上的测定值 验证这种校正的有效性后．我们通过线性回９－３的方法
的可比性，因此，基于肝脏超声图像回声特点的超声定 量方法仍待进一步改进．以提高准确性和普及性。另
建立两项标准化的超声定量指标与实际肝脏脂肪含量 问的换算关系．最终建立利用标准化超声定量指标估
一方面，最近国内有研究探索利用弹性超声或超声背 向散射积分半定量评估脂肪肝的严重程度［１４＇１５］，取得 初步的成果．但这些研究仍处于探索阶段，在准确性上 也未达到定量要求。
基于超声定量脂肪肝技术的前期研究，本课题组 新近在Ｏｂｅｓｉｔｙ杂志上发表的超声定量肝脏脂肪含量 方法ｏ ６。，联合运用超声肝脏回声衰减和肝肾回声比值 这两项定量参数估算肝脏脂肪含量，并引入利用腹部
Ｅｍａｉｌ：ｄｒ＿ｘｉａｍｉｎｇｆｅｎｇ＠１６３．ＣＯｒｎ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｂ２９ ａｕｔｈｏｒ：ＧＡ０ Ｘｉｎ，Ｅｍａｉｌ：ｇｎｏ．ｘｉｎ＠ＺＳ—ｈｏｓｐｉｔａｌ．ｓｈ．ｃａ
【Ｓｕｍｍａｒｙ】
舢ｃｕｒａｔｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆａｔ ｃｏｎｔｅｎｔ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ
始干预？干预使降低肝脏脂肪含量到什么程度是理想 的目标？这是临床工作中亟待解决的问题，即建立起 始干预切点和治疗的目标。因此精确测定肝脏脂肪含 量是解决这些问题的关键手段。目前临床上普遍采用 的Ｂ超检测方法只能定性诊断脂肪肝。肝脏病理活 检是定量诊断的“金标准”，但作为一项有创性检查， 难以在临床上推广使用。『１ Ｈ］．ＭＲＳ是国际上公认的 无创定量方法，但其价格昂贵、技术要求较高．不适用 于大规模人群的肝脏脂肪含量和糖脂代谢参数的量效 关系研究。因此，建立无创、简易、可靠的肝脏脂肪定 量方法是各国学者积极探索的热点之一。
量方法独立重复测定肝脏脂肪含量的差值有９１．３％ 在±５％误差范围内，而在不同超声仪器上重复测定肝 脏脂肪含量差值有６９．２％在４－５％范围内。另一方面， 该超声定量方法采用的均是相对的超声定量参数肝肾 回声比值和肝脏回声衰减系数．测定结果受皮下脂肪 厚度的影响很小。我们的研究证明对４０例重度肥胖患
肝脏和肾皮质区域内回声异常的结构，测定这四个感 兴趣区图像的平均灰阶强度，然后将这四项参数连同 肝脏近远场感兴趣区间的距离代入根据声波传导衰减 特点推导的计算公式．计算出超声肝肾回声比值和肝 脏回声衰减系数【）６ ３。即：
肝脏衰减系数＝（１ｎ肝脏近场感兴趣区平均灰阶 强度一ｌｎ肝脏远场感兴趣区平均灰阶强度）÷（取样框 间距离×探头频率）
肝肾回声比值＝肝内感兴趣区平均灰阶强度÷同 一深度肾区感兴趣区平均灰阶强度 由于不同超声仪器参数设定的不同，超声定量指标的 测定值在不同仪器间不具有可比性ｌｌｏ’¨ｊ。为了进一 步校正不同仪器参数设定造成的误差．一种标准化的
同时．超声定量肝脏脂肪含量方法具有很好的稳 定性和诊断灵敏度。由于超声定量方法采用计算机辅 助测定的客观定量参数，有效避免了普通超声检查的 操作者主观偏倚，同时标准化腹部模型的应用也有效 校正了仪器间差别。研究证明不同操作者利用超声定
【关键词】脂肪肝；超声；磁共振显像／磁共振波谱
Ｎｅｗ ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅ ｍｅａｎｓ ｏｆ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｈｅｐａｔｉｃ ｆａｔ ｃｏｎｔｅｎｔ
Ｘ／Ａ Ｍｉｎｇ－ｆｅｎｇ，ＧＡＯ Ｘｉｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇ），Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００３２，Ｃｈｉｎａ
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● 内分泌代谢论坛·
无创定量肝脏脂肪含量的新方法
夏明锋高鑫
【提要】 定量肝脏脂肪含量对深入揭示非酒精性脂肪性肝病与糖脂代谢异常的量效关系，确定肝内 脂肪沉积的起始干预切点和治疗日标有着重要的临床意义。建立无创、简易、可靠的肝脏脂肪定量方法仍 是各国学者积极探索的热点之一，，近期Ｏｂｅｓｉｔｙ杂志上发表的超声定量肝脏脂肪含量方法可能为简便估 算肝脏脂肪含量提供新的途径。
ａｓｓｏｃｉａｌｉＩｌＪｌ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｍｕｈｉｐｌｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ａｎｄ ｉｓ ｏｆ ｇｒｅａｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ ｔｈｅ
ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ａｎｄ ｇｏａｌ ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，Ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｆｏｃｕｓｅｄ ｏｎ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ａ ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ．ｓｉｍｐｌｅ
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肪肝严重程度的量化信息。然而，既往研究未评估联
肾回声比值，实测的患者超声肝脏衰减系数减去标准
合超声肝脏回声衰减系数和肝肾回声比值这两项指标 在定量肝脏脂肪含量方面的诊断效力，也未充分考虑 不同超声仪器设定条件的差别和不同仪器间测定结果
算肝脏脂肪含量的数学定量模型。 为了进一步评估超声定量肝脏脂肪含量方法的准
确性．我们以本课题组在２００６年建立的『１ Ｈ］一ＭＲＳ测 定肝脏脂肪含量方法［１ ７１作为参照的金标准。对１２７例 具有不同肝脏脂肪含量的受试者进行超声测定肝脏脂 肪含量与『１ Ｈ］一ＭＲＳ测定结果的比较分析。既往多项 研究已经证实『１Ｈ］一ＭＲＳ测定肝脏脂肪含量与肝穿病 理结果有高度一致性¨８＇１ ９｜，并已作为一种精确、敏感