偏差管理和CAPA_王丽丽(精选)
质量管理体系QM
一、质量管理体系概述1、质量管理体系的发展过程：质量检验阶段（事后把关）、对生产过程的质量控制（质量是检验出来的，不是生产出来的）、建立并有效实施质量管理阶段（全过程控制）2、基本概念质量（Quality）：为符合固定用途所具有的一系列固有特性的程度。
质量管理体系（Quality Management Sistem，QM）：指建立质量方针和质量目标，并为达到质量目标所进行的有组织、有计划的质量活动。
质量保证（Quality Assurance，QA）：是质量管理的一部分，是指为达到质量要求应提供的保证。
质量控制（Quality Control，QC）：也是质量管理的一部分，强调的是质量要求。
药品生产质量管理规范（Good Manufacturing Practice，GMP）：作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度的降低药品生产过程污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预定用途和注册要求的产品。
3、质量管理体系的职能1、高层管理者：制定并维护企业的质量方针，制定质量目标并推动其贯彻实施、为质量管理体系提供支持。
建立组织机构、职责授权、资源配备的讨论和决定、质量管理部门的实施、管理评审和系统持续改进。
二、产品质量实现的要素：人（人员）、机（设施设备）、料（物料）、法（方法）、环（环境）、测（检测）等方面内容。
1、机构与人员人员资质：个人学历、工作经验、所接受的培训。
生产管理负责人：药学或相关专业本科文凭（或中级技术职称、执业药师）、三年以上药品生产、一年以上药品生产管理经验，接受过所生产产品相关的专业知识培训。
质量管理负责人：药学或相关专业本科文凭（或中级技术职称、执业药师）、五年以上药品生产质量、一年以上质量管理经验，接受过所生产产品相关的专业知识培训。
质量受权人：药学或相关专业本科文凭（或中级技术职称、执业药师）、五年以上药品生产质量从事过生产过程控制和质量检验工作、具备必要专业理论知识、产品放行培训。
偏差管理
康源堂
CAPA效果跟踪
• 纠正措施确认的内容： – 实施及效果方面 �CAPA是否按规定时间完成？ �CAPA的各项措施是否全部完成？ �完成后的效果是否达到预期要求？ �措施完成情况是否有记录可查？ �措施执行引起的程序更改，程序更改的内容是否有 效？更改后的文件是否按文件控制规定进行起草、 批准和发放？更改的程序是否已被执行？ �措施执行引起的相关文件资料是否完成？如验证文 件、变更申请、培训记录等相关资料是否完整？
康源堂
偏差处理的相关文件
• 偏差报告 – 涉及的产品名称 – 批号 – 日期 – 根源类型 – 偏差的根源 – 对产品的质量是否有潜在影响 – 拟采取的纠正措施 – 拟采取的预防措施 – 部门负责人 – 质量负责人
康源堂
偏差处理的相关文件
• 纠正及预防措施报告
– – – – 部门/区域 发生偏差的根本原因 避免偏差再次发生采取的步骤及对受偏差影响批的处理。 完成这些步骤的时间
康源堂
偏差发现
– – – – – 生产中断 生产条件监测不合格 物料存放 文件缺陷 人员差错
• 偏差信息的来源 – 过程控制 – 外来异物 – 潜在污染 – 包装材料缺陷 – 计划的执行的延误 – 校验与预防维修
康源堂
偏差控制
• 现场控制的目的 – 防止出现偏差的物料或产品的使用 – 防止偏差再次发生 • 现场控制的对象 – 涉及偏差的物料 �清场 �隔离 �质量状态标识 – 涉及偏差的设备 – 标识
康源堂
偏差处理的适用范围
• 该政策适用于下列方面： – 在生产，取样，储存或上市产品的检验，原材料或组 分等方面产生的任何不符合性。 – 影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程 序等方面的任何不符合性。 – 显著的产品缺陷。 • 该政策不适用于下列方面： – 在生产过程中发生的产品缺陷是表面的或本质上无关 重要的。 – 依据变更管理对实践，标准、记录、程序进行有计划 的变更。
OOS系统、偏差管理系统和CAPA系统比较
OOS系统、偏差管理系统和CAPA系统比较摘要：制药企业为了保证产品质量，必须确保质量管理体系正常运行。
但是，由于质量系统组成的庞大和复杂性，每个制药企业的质量保证系统都处于波动变化中。
因而，制药企业针对质量系统的关键要素，需要持续地，定期地对质量系统进行维护和纠正。
在GMP 质量管理学发展过程中，偏差管理系统、OOS 系统和CAPA 系统是不同历史阶段出现的质量系统维护工具。
为了帮助制药企业更好的理解和应用这些工具，作者结合自己的工作经验和相关指南、著作，对这3个系统进行比较和分析，并系统研究各自特点和差异。
关键词：质量；GMP；OOS；偏差；CAPA；QBD1 概念比较为了帮助读者清楚地掌握3 个系统的差异，这里先给出3 个系统的概念，并进行适当比较。
偏差管理系统：根据ICH Q7 中的定义，偏差(Deviation) 是指对批准指令( 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程等) 或规定标准的任何偏离。
根据偏差对药品质量影响程度的大小，可将偏差分为微小偏差、一般偏差和严重偏差。
偏差根据发生的性质可以分为可预见偏差和不可预见偏差。
可预见偏差多指药品生产过程中基于以往经验可以预先判断的偏差情况。
OOS 系统：根据FDA 的OOS 指南（2006 版），OOS（out of specifications）术语包括所有的超出新药申请（NDA）、药物主文件DMF, 官方手册（例如：药典）或者生产企业制定规格或可接受标准的检验结果。
OOS 也适用于所有超出既定标准的中控实验室测试项目和委托实验室检验项目。
但是，对于微生物相关检验项目或者生物相关检验项目，FDA的OOS 指南不包括在内。
CAPA 系统：CAPA 系统是英文corrective actionprotectiveaction system 的英文简写，中文译作纠正预防系统。
根据美国的21CFR820 quality systemregulation 中的规定，FDA 要求每个企业都需要建立CAPA 系统，确保质量水平处于可控范围。
偏差处理 ppt课件
偏差的产生
• 8.生产过程数据处理 产出率不符合标准；物料平衡限度不符合 规定；平行样品检验结果相差较大；换算、 计算错误；单位控制错误；计算过程中保 留位数不正确；批生产指令处方有误等。
偏差的产生
• 9.验证事宜 未验证的仪器、设备、程序、系统或测试 方法用于物料、产品检验及生产；未对变 更进行相关验证审批等。
偏差分类
• 根据偏差的性质、对产品质量潜在影响程 度分类 1.重大偏差
整批报废、产品回收、混药、混批、包装材料混淆、测 试结果未达到质量标准或超过警戒水平
2.主要偏差
产品返工、回制；严重违反GMP或者SOP事件
3.次要偏差
偏差的产生
文件的制定及执行方面 物料接收、取样、储存、发放方面 生产、检验过程的控制方面 环境控制 仪器设备校验 清洁方面 设备/设施/计算机及系统 生产过程数据处理 验证
评估严重程度，采取立即采取 措施，视情况逐级上报
调查根本原因
审批偏差报告，启动CAPA
年度和阶段性回顾、总结 偏差处理流程及有效性
关键点
-- I 发现偏差 --
➢定义好的偏差分类 ➢对潜在质量影响的敏锐度 ➢定义好的沟通渠道 ➢与释放系统链接的编号及记录系统
关键点
-- II 调查 --
➢ 很强的根本原因分析技能
• OOS（Out of Specification）：超标结果， 是指实验结果不符合法定质量标准或企业 内控标准的结果，包括稳定性研究中产品 在有效期内不符合质量标准的结果。
• OOE（Out of Expectation）：非期望结果，是指 实验结果超过历史的、预期的或先前趋势的一个 或一系列结果。这类结果并未超标。以下类别的 结果均称为非期望结果。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用课件
加强设备的日常维护和保养，定期对设备进行检修和校准，提高设备运行的稳定性和可靠 性。同时，建立设备故障应急预案，提高应对突发情况的能力。
案例三
偏差描述
在某中药企业的生产过程中，发现某批次产品的工艺参数 不符合要求。
偏差处理
立即停止该批次产品的生产和流转，对已经生产的产品进行质量 检验和评估。同时，对生产工艺和操作规程进行检查和优化，确
CAPA在药品生产过程中的实际运用案例
案例一
某制药企业在生产抗生素的过程中出现了溶出度不符合规定的问题，经过CAPA调查，发现是原料批次不稳定所 致，采取了更换原料供应商的纠正措施，并制定了更加严格的原料质量标准，有效防止了类似问题的再次发生。
案例二
某注射剂生产企业在灌装过程中出现了微生物污染问题，经过CAPA调查，发现是灌装设备清洁不到位所致，企 业采取了更加严格的清洁和消毒措施，同时对相关员工进行了培训，提高了员工的操作技能和安全意识。
作用
CAPA的主要作用是确保生产过程中的偏差和问题得到及时纠 正，防止类似问题的再次发生，提高生产过程的稳定性和可 靠性。
CAPA的实施流程和注意事项
实施流程
包括偏差识别、调查、评估、纠正措施制定、实施、验证和预防措施制定等步骤 。
注意事项
需要确保CAPA的实施过程中遵循相关法规和GMP要求，同时要保证数据的真实 性和可靠性，以及措施的有效性。
定期评估流程有效性
持续跟踪改进效果
对偏差处理和CAPA流程进行定期评 估，发现存在的问题和不足，提出改 进措施。
对改进措施的实施情况进行跟踪和评 估，确保改进效果得到落实和提升。
优化流程
根据评估结果和实际运行情况，对流 程进行优化和改进，提高流程的效率 和准确性。
偏差方面课件.
二、对偏差进行分类（QA监督员、偏差管 理员）
对于微小偏差,QA监督员或偏差管理员同偏差发 生部门共同分析原因, 对于原因已知，且偏差发生 部门制定了纠正、预防措施，QA监督员或偏差管 理员可做出处理决定并监督落实,偏差发生部门如 实填写偏差记录, 在质量管理部偏差管理员进行备 案。
CHIA TAI FENGHAI
偏差管理与CAPA
主要内容
法规要求 偏差处理的三个原则 偏差的分类 相关人员的偏差处理责任 偏差处理流程 CAPA 偏差管理中的常见问题
法规要求（2010版GMP）
质量控制与质量保证 偏差处理
第二百四十七条 各部门负责人应当确保所有人员正确执 行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差 的产生。 第二百四十八条 企业应当建立偏差处理的操作规程，规 定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施， 并有相应的记录。
偏差处理三原则
原则一 是发生偏差时应及时报告、调查并处理 原则二 是要制定有效的预防措施 原则三 是避免偏差的再次发生。最终目的是确
保产品的质量和GMP的符合。
偏差的分类
根据偏差管理的范围可将偏差分为实验室偏差和生产 偏差（非实验室偏差）两类。 实验室偏差与生产偏差的关系：实验室检验结果异常 易于发现，当发现检验结果异常时应首先开展实验室 内部的偏差调查，当检验结果异常存在不是实验室原 因的可能性时，在实验室调查的任何阶段，均可启动 生产偏差调查，尽可能减少生产偏差所造成的影响。 主要学习内容为非实验室偏差。
偏差的分类
根据偏差对药品质量影响程度的大小可将偏差分为轻 微偏差、重大偏差和严重偏差。 严重偏差：严重的违反GMP，由于使用了不适当的方 法和控制手段，会导致危及产品的安全和功效。检查 失败会导致产品召回/停产/严重投诉。 重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功效，影响 产品质量，在批准继续生产之前需要采取矫正措施。 轻微偏差：指不会直接影响产品的质量和功效，但是 会对外观上产生影响。其中包括细微的文件不符合， 会导致外观投诉或订单延迟。
××药厂偏差控制和管理程序
Standard Operation Procedure一、目的Purpose：建立一个有效的偏差管理体系，对于从物料进厂到成品出厂的药品生产全过程中出现的任何偏差进行调查、处理、纠正和采取纠正预防措施，以控制偏差对产品质量的影响，并防止偏差的重复产生。
二、定义Definition：1. 偏差：指任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况。
偏差范围包括从物料进厂到成品出厂的生产全过程中可能影响产品有效性、纯度、特性、安全性的所有偏差。
具体适用但不限于下列活动：➢物料采购、储存、运输和称量；➢生产和包装操作；➢取样、分析、环境测试等；➢厂房设施、生产设备的维护保养及管理、计量设备及仪器的校验与辅助系统的操作等；➢其他。
此文件内容属上海信谊药厂有限公司所有，未经批准，不得复印。
Standard Operation Procedure2. 纠正或纠正行动：为消除已发现的不合格所采取的措施。
如返工或降级等。
纠正可连同纠正措施一起实施。
3. 纠正和预防措施（CAPA）：分为纠正措施和预防措施，定义详见《纠正和预防措施控制程序》。
三、职责Responsibility：1. 质量保证科负责本文件的起草和修订。
2. 质量管理负责人负责本文件的批准。
3. 偏差发现人及时报告并记录偏差；偏差发现地点部门当班主管负责偏差的确认和应急处理；QA负责偏差的分类，对重大及主要偏差协调成立跨部门处理团队，负责批准纠正和CAPA 措施、跟踪CAPA的实施、审核和保存偏差调查报告，负责偏差趋势分析；跨部门偏差处理小组负责偏差原因的分析及提出纠正及CAPA建议；相关责任部门负责纠正及CAPA计划的制订及实施。
质量管理负责人负责偏差调查报告的批准。
四、程序Procedure：1. 偏差处理流程偏差处理流程图见附件1：2. 偏差的的发生和识别2.1 各职能部门负责人应确保对本部门所有人员进行充分的培训，培训内容包括本管理程序、相关的岗位操作规程、标准及其他管理类文件。
药品生产过程中偏差处理典型案例分析和CAPA的运用
—— 紧急处置措施
暂停生产 产品或物料分小批 紧急避险
产品或物料隔离 设备暂停使用
二、偏差管理与实际运用
(六)偏差分类
实验室偏差
——按偏差产生 得范围分类
非实验室偏差
环境监测偏差 检验监测偏差 生产工艺偏差
非生产工艺偏差
二、偏差管理与实际运用
——实验室偏差:任何与检验过程相关得因素所 引起得检验结果偏差。包括取 样、样品容器、存放条件、检 验操作、计算过程等问题引起 得偏差。
成品收回等后果
查明原因
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二、偏差管理与实际运用
——偏差级别得分类原则 偏差应评估其对产品质量和质量管理体系得现
实或潜在影响 偏差等级划分要结合自身品种、生产条件、质
量控制等因素 偏差分类标准必须达到法规得符合性
二、偏差管理与实际运用
(七)偏差原因调查与评估
——偏差产生得因果关系 找准偏差产生得根本原因 一因多果 多因一果
加强偏差管理培训,提高偏差识别处置能力 建立科学合理得偏差分类标准和偏差级别判定
尺度 提高偏差根本原因得分析、判断水平 提高偏差对产品质量和质量管理体系得影响程
度、评估能力与水平
二、偏差管理与实际运用
(十一)偏差典型案例分析: 产品名称:维生素C注射液 2ml:0、5g 产品批号:5140801 偏差简述:盖箱人员误将数字 “8” 错输入为字母 “6” , 导致盖出得大箱上生产批号发生了错误。经检查,批生产记录 、小盒上所打印得批号就是正确得。 原因分析:盖印得批号中数字 “8" 被错输为字母 “6"。 就是否造成产品缺陷:否 该偏差就是否影响到其她批次得产品:否
二、偏差管理与实际运用
(九)偏差管理职责
《药品生产的偏差管理》
定期回顾和趋势分析
· 分类统计： · 可以根据偏差产生的原因进行分类，比如设备原因、
环境原因、物料原因、操作原因、工艺原因等， · 对偏差产生的过程进行分类，如称量过程、制粒过程
、压片过程、包装过程等， · 对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次
要偏差）。 · 可以将偏差的发生率与往年数据进行对比，对发生偏
差的趋势及重复发生的偏差产生原因进行分析，评价 纠正预防措施的有效性。 · 对重大偏差应重点关注，也可以将其纠正预防措施列 入下一年度的质量考察项目。
过程控制 · 控制参数设置错误 · 控制参数超出规定范围 · 中间产品储存超过期限
环境控制 ■ 空气悬浮粒子或浮游菌不符合规定 ■ 压差不符合标准 ■ 人员微生物测试超标
物料管理 ■ 使用未经批准的供应商 ■ 取样过程造成物料污染 ■ 使用过期的物料
偏差的来源
清洁管理 • 未按规程进行清洁、消毒 · 清洁效果不符合规定 · 清洁/消毒容器具储存超过期限
应急处理措施
· 部门内部进行最初的风险评估并立即采取纠正措施。 · 界定其影响范围、严重性，并详细记录。 · 立即采取以下措施（但不仅限于此），以减少事件对生产物料/设备/区域/工
艺/程序等的负面影响 · 停止生产：GMP相关活动的恢复和继续需质量部的批准 · 调查结束前，问题原辅料，包材，中间体或成品应及时隔离，做好标记，并
定产生质量问题的主要因素。 · 散布图-Scatter Diagram 用来确定变量之间是否存在
着可能为因果关系的相关性 · 错误树分析-Fault Tree Analysis (FTA)以树状图的形
式来确定引起错误的根本原因。 · 故障模式及影响分析（FMEA）……
· 因果图
《偏差管理培训》PPT幻灯片
8
发起审核
• 发起审核由QA偏差管理员进行。确认偏 差信息的完整性。
9
评估
• 完成偏差调查报告，确定根本原因 • 风险评估，提出受影响产品/物料的处置
建议和理由 • 发起CAPA决议（必要时）
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偏差原因调查：鱼骨图
设计 人员 物料
不好的设计、故障、设备陈旧、维护保养计划不足够、供 应商问题、校验计划或操作不足够
工艺步骤要求审核、控制参数要求审核、包装设计要求审 核
未对工作进行培训或培训不充分、工作中工作表现不充分
超出部门的控制，电源切断
当没有其他根本原因可归结时的例外使用
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处置批准
• 审批偏差调查报告
• 根本原因分析 • 补救措施 • 物料、产品的处置
未控制或未监控规定的控制参数（如混合时间，温度，压力，等）；未按工艺 规程操作或工艺规程执行错误；中间产品储存时间超期；未执行仪器/设备测 试参数等。
洁净室的菌落数，压差，温湿度，尘埃粒子等指标不符合标准；未授权人员出 入控制区域；控制区域有水泄露等。
仪器设备未经校验、超出校验日期、超出允许公差。
设备未按照规程进行清洁消毒；容器清洗不彻底；清洗后容器保存环境时间不 符合等。
3、生产、检验过程的 控制方面
4、环境控制 5、仪器设备校验 6、清洁方面 7、 产量 8、验证事项
9 、设备/设施及系统 10、异常的化验室结果 11、其他
偏差的举例
物料损坏、标签错误、未经批准的供应商、未按照规定取样、储存过程中物料 状态标志错误、物料过有效期、物料储存环境超标等。
使用了错误的版本；文件的缺失；已批准文件存在错误或不完善的方面；具体 操作人员未按照程序规定执行；记录和相应的规程不一致；记录未按照规定执 行。
偏差管理及纠正和预防措施
偏差管理及纠正和预防措施
一、主要内容：
偏差和其产生的可能原因
偏差管理的法规要求和基本要义
偏差的分类、适用范围和根本原因
偏差的处理流程、时限和趋势分析
纠正行动和预防措施（ＣＡＰＡ）体系
偏差调查的工具举例和应用
二、要点：
偏差管理是保证药品质量的重要环节
偏差管理是质量受权人行使质量管理决定权的关键职责之一
所有偏差都应有与其相适应的评估和记录
ＣＡＰＡ系统是持续改进产品质量和质量管理体系的重要工具之一
ＣＡＰＡ系统的管理应保证ＣＡＰＡ项目按预定期限完成
所有ＣＡＰＡ项目都应有记录，并有系统追踪性和审评。
《偏差管理培训》PPT课件
缺陷的原因
就导致缺陷的原因而言，通常包括但不限于： • 程序或要求缺陷，包括：没有规定或要求的描 述不充分、与法规有差异、不具有可操作性等。 如：缺乏设备维护程序、生产操作指导描述不 清晰等。 • 没有按要求执行，包括：培训或人员资格确认 不充分、缺乏资源等。如：工艺参数设计与控 制手段不匹配、偏差调查没有发现根本原因、 未按批准的程序进行取样或检验等。
小结：生产过程常见偏差
1. 2. 3. 4. 投料量与标准量不符合 生产过程工艺参数超出标准规定，如时间、温度、压力等 收率超出标准范围，高出或低出 中控检验结果不符合预定标准
5.
设备故障
小结：偏差如何报告
1. 2. 报告人：偏差发现者 报告给：直接主管（直接主管不在时可越级报告或直接 向QA报告） 3. 空白偏差报告：向直接主管或QA领取
• • • • • • • 偏差报告 检验过程中、环境监测过程中出现了超标数据 消费者投诉、产品的召回 自查或政府检查 出现报废批、返工批 验证、确认失败 风险评估
发现超标数据
来料： 与供应商联系发生的原因，以及需要采取的措施 加工的半成品、成品： 首先在试验室进行调查，是否试验室错误造 成，如不是，与生产部、工程部一起调查产生的原因，确定可以对
4.
5.
其他：在批记录中记录
如有必要，可采取紧急措施（紧急措施应同时记录）
举例
• • • 产品名称：MOXIFLOXACIN HCL 产品批号：BXCE0G7 21 偏差简述：计划员在做产品订单时，误将数字 “0” 错输入为字母 “O” ，导致 来源于SAP系统的大箱标签的产品批号也发生了错误。经检查，批 生产记录、小盒上所打印的批号是正确的。 • • • 原因分析：SAP中所下订单的批号中数字 "0" 被错输为字母 "O"。 是否造成产品缺陷：否 该偏差是否影响到其它批次的产品：否
偏差管理制度-新版GMP
偏差管理制度1 目的确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程,防止偏差的产生。
规定产品生产全过程和各经营工作中出现偏差的处理程序及要求，以加强对偏差的反馈处理，促进生产和经营工作正常进行,制定本制度。
2 范围适用于产品生产、转运、取样、储存等工作的全过程和各经营工作系统等方面出现的任何不符合性；影响到设施、设备、过程，用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性；不可接受的产品的缺陷是显著的且必须以不符合性报告来记录。
这些缺陷包括生产线上错误的产品或标签等。
3 责任质管部具体负责偏差管理，建立“偏差登记表”,按分类登记，以便于偏差的汇总,处理解决的跟踪和偏差的统计分析及其他的管理工作。
各部门应对偏差定期进行汇总,从中吸取教训，积累经验，将相关规程进一步完善,并作为员工培训内容的一个重要组成部分。
4 内容4.1任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。
根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察.4.2任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告质管部.重大偏差由质管部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告。
偏差调查报告由质管部经理审核并签字。
4。
3分类：根据偏差对产品质量潜在影响的程度分为：微小偏差，一般偏差，重大偏差4。
4职责4.4。
1偏差处理解决的部门职责:4.4.1。
1由于设备因素导致生产过程出现偏差的，由工程部负责组织处理解决。
4。
4。
1。
2由于人为因素导致生产过程出现偏差的,由本部门负责组织处理解决。
4。
4.1.3由于物料因素导致生产过程出现偏差的，由物流部负责组织处理解决. 4。
4。
1。
4由于工艺因素导致生产过程出现偏差的,由生产技术部负责组织处理解决。
4。
药品偏差管理-专业资料
5 个为何
➢ 问题:
车间地面发觉油污
➢ 5个为何:
➢ 为何地面有油污? 因为其上方一管道连接处旳垫圈渗漏
➢ 为何垫圈渗漏? 近来购置旳一批质量不好
➢ 为何购置质量不好旳垫圈? 因为该供给商旳报价最低.
➢ 为何采购部门采购报价最低旳垫圈? 因为企业高级管理层要求尽量关注经费旳使用
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因果图
问题描述/分类/流程/功能块/根本原因/CAPA状态
趋势分析技巧
不符合性事件报告 拒绝批次 客户投诉 内、外审计 与生产及质量系统有关旳数据及风险评估 管理层决定
管理层旳承诺
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根本原因分析工具(1)
根本原因
最基础旳原因，假如消除旳话，能够预防再次发生。
根本原因分析
寻找并处理问题旳真实原因，而不是简朴地反复处理表 面现象。
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整改及预防措施
举例
纠错: 发觉仓库温度超标后调整到可接受水平
整改行动Corrective Action: 发觉并处理温度超标旳根本原因以预防再次发生
预防行动Preventive Action:
亲密监控并定时回忆仓库温度以及时发觉任何不良趋 势，并采用措施以预防发生温度超标
8
偏差管理系统(2)
自动控制故障 原材料超标 成品不合格 水测试超标 环境监控超标 稳定性成果超标
4
整改及预防措施
CAPA CAPA 是一种众所周知旳cGMP 法规概念，它关注对偏差 旳调查、了解、纠正，并努力预防其再次发生。质量系 统模式从下列三方面讨论 CAPA :
对某一种问题旳补救性措施 针对于根本原因旳整改措施，偏离。 [Dictionary]
整改措施
采用行动消除引起不符合、偏离或其他
偏差CAPA偏差管理大冢
概念
纠正措施：为了消除导致已发现的不符合或其他 不良的原因所采取的行动。
预防措施：为了消除可能导致潜在的不符合或其 他不良状况的诱因所采取的行动。
纠正措施与预防措施的根本区别：纠正是用来防 止事情的再发生，而预防是用来防止事情的发生。
收率超上限
事件：**批产品收率为95.8%，超收率上线95.0% 原因调查：调配量增加了150升，损耗不变，致收率
升高。
生产批量未固定； 生产工艺规程未规定批量； 工艺验证未规定批生产量； 不同批量生产的产品质量可能不同。
完整性测试仪故障
事件：A生产线精密过滤器完整性测试仪故障，无法 使用。
采取措施：借用B生产线完整性测试仪。 原因调查：仪器零件老化、劣化。 应对措施：订购新仪器。
纠正和预防的来源
环境监测
投诉/退货/召回
趋势分析
超标结果
校验/维修/维护
纠正预防措施
偏差处理 稳定性考察 年度回顾
审计整改
管理回顾
一般流程
识别 评估 调查 原因分析 制定计划 执行 CAPA跟踪 CAPA关闭
CAPA措施的来源和流程
变更 内/外审计 稳定性数据 投诉/召回 PQR/趋势分析 各类偏差/OOS
该情况在新仪器投入使用前一直存在。
设备维护计划； 设备更新计划； 对此情况可采用临时变更处理。过程跟踪。
药液组分含量异常
事件1：测定调配液A组分含量为98.2%，标准为98.5%~101.5% （通常为 99%~101%）。
启动实验室调查：未见异常。 采取措施：追加A组分投料，测定含量为99.8%。 原因调查：原料入厂取样、检验， 处方，原料领用，称量，
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施
偏差管理及纠正和预防措施（CAPA）的制定和实施偏差调查的必要性：对在生产过程中发生的差异、难以解释的不符合产品质量要求的缺陷，采取慎重而可靠的处理是GMP质量管理制度的一个重要方面，应对此差异进行彻底调查，并对结论和改进措施进行记录和跟踪。
当发生下列事件或结果时,必须填写差异报告：1)IPC试验失败2)IPC设备异常3)生产设备或设施异常4)功能测试失败5)物料衡算和/或产率结果超标6)配方错误7)操作失误8)生产环境异常9)缺少生产记录文件10)超标结果已经确认11)纯化水供水系统12)监测结果超出规定限度13)在生产/包装区域发现昆虫14)计量仪器的校准不合格15)超出时限的维护16)一批内设备连续停止超过3小时17)—批内设备同一故障停止超过3次18)其他重大事件和结果责任：1)生产主管负责报告与生产相关的偏差;2)当监测结果超出限定范围时，实验室负责人负责提出差异报告；如纯化水或尘埃粒子数3)当计量仪器校准不合格或维护超出时间限制时，工程部主管负责提出差异报告；由工程、生产、质量经理共同进行风险评估，以确定对所生产的产品质量的影响。
4)生产部经理负责确认是否涉及注册内容，是否同意生产主管已采取的措施及需要追加的措施；5)质量部经理负责给出评估，负责给出是否需要采取更进一步措施；6)当偏差与其他部门有关时，相应部门负责人应提出处理意见。
每一份差异报告中，相关责任人必须给出下列信息：1)产品物料号和产品名称2)批号3)偏差发现者4)发现了什么偏差5)偏差发现的时间和曰期6)向主管报告偏差的时间和日期7)差异/失败的详细描述8)发生差异/失败的可能原因或解释9)差异在药物的风险性中的分类10)陈述是否影响其他批次或其他产品11)生产主管通知的人员12)通知的时间和日期13)生产是否停止14)最初采取的措施生产部经理必须给出下列信息：1）差异是否影响注册内容2）是否同意已采取的措施3）如需要，其他追加措施当涉及到工程部、釆购部或物流管理部等部门时:各部门经理必须就涉及到本部门部分的内容给出意见和相应的措施质量部经理必须给出一份综述，包括:1）差异是否影响本批产品质量2）对本批产品需要釆取的追加措施3）本批产品是否可以放行4）防止这类差异今后再次发生的措施每个差异报告“完成日期”的规定：1）正常情况下，即跟踪行动在我们的控制能力内,“完成日期”为15个日历日。
浅析药品生产的偏差管理和控制
法规验证与装备！Fagui Yanzheng yu Zhuangbei浅析药品生产的偏差管理和控制安宁(江苏正大丰海制药有限公司，江苏盐城224100)摘要:从药品生产偏差管理和控制的必要性入手，探讨了偏差产生的范围并对其进行了分类，明确了偏 差管理和控制的原则和程序，着重介绍了一般偏差和重要偏差的调查和评估、调查评估结果和措施的批准、纠正行动的完成及偏差处理的关闭等内容。
关键词：调查评估;偏差处理;控制;纠正行动0引言《药品生产质量管理规范（2010年修订版)}第 二百五十条对偏差的描述：任何偏离生产工艺、物 料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况。
ICHQ7对偏差的定义:指偏离已批准的程序或 标准的任何情况。
遵循上述对偏差的定义，在产品检验、生产、包 装或贮存过程中发生的任何偏离批准的规程、处 方、质量标准、趋势、设备或非参数非计划性差异，都要作为偏差来进行管理。
根据偏差管理的范围，可将偏差分为实验室偏差和生产偏差两类。
本文就 生产偏差的管理和控制，结合生产实际谈谈自己的 认识。
1偏差管理和控制的必要性《药品生产质量管理规范（2010年修订版)}第五章第五节新增了“偏差处理”的内容，把过去的检 验质量管理推进到全面质量管理，应该是医药行业 的一大进步。
偏差管理是在质量控制的基础上增加 信息反馈机制，把过去对检验结果的处理变成对检 验结果趋势的处理，发现不良趋势就及时采取纠正措施，而不是等到出现不合格才采取措施。
偏差处 理是对全面质量管理的全员、全过程和全方面管理 的具体实现，它充分体现了“以预防为主，持续改 进”的质量方针。
药品生产过程中，由于工艺流程的偏移、设备 和设施的劣化、物料生产的变更、人员操作的不规 范等原因，会产生各种偏差。
偏差出现后，如果我们 进行科学、有效、及时的调查，分析原因并提出纠偏 措施，对产品实行有效的偏差管理和控制，就能使 产品处于受控状态，最终保证产品的质量。