_受体阻滞剂预防肝硬化患者胃食管静脉曲张_张中琴

17
93 ± 12
对照组 104 45 ± 11 68（ 65． 4） 21（ 20． 2） 70（ 67． 3） 13（ 12． 5） 5． 4 ± 0． 9 90
14
94 ± 10
P
0． 92 0． 56
0． 44
0． 99
0． 76
0． 47
心率 / （ 次/min） 75 ± 11 74 ± 10
［摘要］ 目的 观察 β 受体阻滞剂预防肝硬化患者胃食管静脉曲张的效果。方法 210 例肝硬化患者随机分为
2 组，普萘洛尔组 106 例给予普萘洛尔，对照组 104 例给予安慰剂。主要终点为胃食管静脉曲张或出血。观察 2 组治
疗终点及不良事件情况。结果 随访中位时间 30 个月，主要终点发生率 2 组无显著性差异( P ＞ 0． 05) ; 2 组腹水发生
0． 76
HVPG/ HVPG≥10 mmHg/ 随访时
INR
mmHg 例（ % ）
间/月
1． 34 ± 2． 53 11． 7 ± 4． 3 71（ 67． 0）
30． 5
1．Baidu Nhomakorabea34 ± 2． 52 11． 7 ± 4． 0 70（ 67． 3）
31． 2
0． 96
0． 90
0． 98
0． 56
1. 2 药物剂量及用法 普萘洛尔剂量从 5 mg / d 开始，每 3 d 增加 5 mg 直到心率减低 20% ； 或心率低于 55 次 / min； 或剂量 达到 60 mg； 或患者不能耐受药物不良反应。 1. 3 观察指标 ①患者入组时、入组后 1 个月和 3 个月分别 对患者进行评估，此后每 3 个月诊查 1 次，包括心率、药物数 量、不良事件、酒消耗量、血液标本采集进行血液学和生化检 验。入组时进行内镜检查及 HVPG 检测［5］，此后每年检可 1 次。②主要治疗终点是静脉曲张或出血，次要终点为腹水或 脑病、肝移植或死亡。患者达到主要终点、肝移植或死亡则认 为治疗失败。③不良事件是指任何需要诊断或治疗干预事 件，所有不良事件无论是否与疾病或研究治疗相关均加以记 录。对患者健康和生命安全有危险者认为是严重事件。 1. 4 统计学处理 根据意向性 － 治疗原则对患者进行管理 和统计学分析，定性变量比较采用 Fisher’s 精确检验，连续变 量采用 Wilcoxon’s 秩和检验。采用 Cox 比例危险模型确定 主要终点、治疗失败和生存时间的影响变量。统计学软件采 用 SAS。
普萘洛尔预防肝硬化患者胃食管静脉曲张或出血的效果，现 物禁忌证或过敏，妊娠，酒精依赖者。210 例患者随机分为 2
报道如下。
组，随机化代码由计算机生成，根据疾病原因和基础 HVPG 值
1 临床资料
对患者分层，其中普萘洛尔组 106 例，对照组 104 例，2 组患者
1. 1 一般资料 选择 2005 年 1 月—2011 年 12 月在我院治 一般资料相似（ P 均 ＞ 0． 05） ，具有可比性。见表 1。
2结 果 2. 1 随访情况 本研究随访时间中位值为 30 个月（ 范围 0 ～ 64． 4 个月） ，普萘洛尔中位剂量为 10． 5 mg （ 3． 25 ～ 60． 0 mg） 。 普萘洛尔组 26 例、对照组 23 例患者中断研究，治疗依从率分 别为 82． 0% 和 85. 0% 。 2. 2 治疗终点及治疗失败发生率 有 85 例患者达到主要终 点，普萘洛尔组 42 例，对照组 43 例（ P ＞ 0． 05） 。肝细胞癌普 萘洛组 5 例，对照组 4 例。比较达到和未达到研究主要终点 患者显示基础变量差异显著者为 Child-Pugh 评分、白细胞计 数、转氨酶、HVPG。Cox 回归分析显示，基础 NVPG 10 mmHg （ P ＜ 0． 001） 、升高的转氨酶水平（ P ＜ 0． 01） 是预测达到主要 终点的独立因素。 2. 3 中 或 重 症 不 良 事 件 发 生 率 普 萘 洛 尔 组 （ 48 例， 45. 3% ） 高于对照组（ 35 例，33． 6% ） ，严重不良事件普萘洛尔 组为 20． 0% ，对照组为 8． 0% （ P = 0． 006） 。包括心动过缓、重 度疲乏、气喘或呼吸困难、晕厥等。未见威胁生命的并发症。 2. 4 心率及 HVPG 普萘洛尔组患者心率显著低于对照组。
表 1 2 组患者一般资料比较
原因/例（ % ）
Child – Pugh Child – Pugh 分级/例 平均血压/
组别 n 年龄/岁 男性/例（ % ）
酒精性 HBV
HCV 评分/分 A
B
mmHg
普萘洛尔组 106 46 ± 11 70（ 66． 0） 23（ 21． 7） 70（ 66． 0） 13（ 12． 3） 5． 4 ± 0． 8 89
现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2013 Feb，22（ 6）
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β 受体阻滞剂预防肝硬化患者胃食管静脉曲张
张中琴 ( 河南省鹤壁市传染病医院，河南 鹤壁 458000)
［中图分类号］ R571． 3
［文献标识码］ B
［文章编号］ 1008 － 8849（ 2013） 06 － 0629 － 02
β 受体阻滞剂可降低门脉血流，可用于静脉曲张引起的 疗的肝硬化患者 210 例，均符合肝硬化诊断标准［4］，且伴有门
出血［1 － 2］。早期降低门脉压力可预防静脉曲张的形成。实验 静脉 高 压，肝 静 脉 压 力 梯 度 （ HVPG） ≥6 mmHg （ 1 mmHg =
率或病死率比较均无显著性差异( P 均 ＞ 0． 05) 。普萘洛尔组严重不良事件发生率为 20% ，对照组为 8% ，2 组比较有
显著性差异( P = 0． 006) 。结论 β 受体阻滞剂预防肝硬化患者胃食管静脉曲张无显著效果，其不良事件发生率却明
显增加。
［关键词］ 肝硬化; 胃食管静脉曲张; 预防; 美托洛尔
研究表明 β 受体阻滞剂预防门体静脉附属血管生成［3］，但是 0. 133 kPa） ，无胃食管静脉曲张，年龄 18 ～ 75 岁。排除标准：
其用于人类肝硬化胃食管静脉曲张或出血的效果并未明确。 腹水应用利尿剂，肝细胞癌，脾或门静脉栓塞，预期生存时间
为此，本研究随机化双盲对照观察了非选择性 β 受体阻滞剂 不足 1 a，原发性胆汁性肝硬化，原发性硬化性胆管炎，研究药