第20章+分枝杆菌属
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所致疾病 结核病
感染途径: 呼吸道、消化道、破损皮肤黏膜 侵犯多种组织器官,肺部最常见
所致疾病:
肺部感染-原发感染
• 首次感染 • 多发生于儿童 • 原发综合征 • 形成结核结节 • 转归
原发感染
结核分枝杆菌 吞噬细胞内繁殖
肺泡
吞噬细胞
原发性感染 (渗出性炎症)
全身性粟粒性结核 结核结节 淋巴结病 灶逐渐纤维化和钙化
肺部感染-继发感染
• 多由原发病灶潜伏的结核菌引起 • 多发于成年人 • 病灶多局限 • 易发生干酪样坏死和形成空洞 • 为开放性肺结核
肺外感染
• 免疫力低下患者 • 常见于脑、肾、骨、关节、生
殖系统 • 少数形成全身粟粒性结核或播
散性结核
免疫机制
• 感染免疫、有菌免疫(infection immunity ) 即只有当TB菌在体内存在时才有免疫力, 一旦体内的TB菌被杀灭,免疫也随之消失
• 结核病的病原菌 – 1882年德国细菌学家 Koch 证明
• 全球性卫生问题 – 是艾滋病高发区人群的首要死因
• 世界防治结核病日 – 3月24日
生物学性状
形态:
细长略弯,有时呈分枝状;
无芽胞、鞭毛和荚膜。 染色性:
齐-尼(Ziehl-Neelsen)抗酸 染色阳性(被染成红色), 其它细菌为蓝色。主要和细 胞壁所含结核菌酸残基和胞 壁固有层的完整性相关。
培养特性
• 专性需氧 • 营养要求高 • 生长缓慢,12-24小时繁
殖一代,3-4周出现肉眼 可见菌落。 • 固体培养基上菜花状菌落 • 液体培养基菌膜状生长
馋:营养要求较高 懒:生长缓慢 丑:菌落呈菜花状 顽:抵抗力强
主要菌体成分及作用
无内毒素、外毒素、侵袭性的酶
致病作用主要依靠菌体成分(尤其是细胞壁脂质) 脂质:磷脂、脂肪酸(索状因子—6,6-双分枝菌酸海藻
• 结核菌免疫依赖细胞免疫 • 可产生抗体,但其保护作用不明确
免疫与超敏反应
• 细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在 • 郭霍现象 • 免疫和超敏反应的物质基础
– 结核分枝杆菌核糖核酸(rRNA)-免疫反应 – 结核菌素蛋白、蜡质D-超敏反应
郭霍现象
有毒TB菌
以前感染过或免疫豚鼠 局部红肿、浅溃疡 不扩散
正常豚鼠 局部红肿、溃疡 坏死、经久不愈
全身扩散
结核菌素试验
结核菌素试剂
– 旧结核菌素(old tuberculin,OT) – 纯蛋白衍化物(purified protein
derivative,PPD)
结核菌素试验
• 方法 – 取两种PPD 5单位注入两前臂皮内 – 48~72小时后观察红肿直径
特异性防治
• 卡介苗预防 – 接种对象:新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 – 免疫时间:3~5年
新生儿即使注射了卡介苗,还有潜在威胁。 从接种卡介苗到人产生免疫力约需2个月。 其间,小儿基本上不具有抗结核病的免疫力。 另外,对大量、反复、毒性较强的结核杆菌感染,卡介 苗不一定能抵御,要让孩子避免接触病人
糖)、蜡质D、硫酸脑苷脂和硫酸多酰基化海藻糖 蛋白质:结核菌素,迟发型超敏反应 多糖 核酸 荚膜
抵抗力
• 抗干燥 • 抗酸碱 • 抗染料 • 对酒精、湿热及紫外线敏感 • 对抗结核药物敏感
• 四怕
• 四不怕
–乙醇
–干燥
–湿热 –紫外线 –抗痨药物(链霉素、
异烟肼、利福平等)
–酸(3% HCl或6% H2SO4) 或碱(4% NaOH) 有抵 抗力
–碱性染料
–青霉素等抗生素
变异性
形态、菌落、毒力及耐药性均可变异
卡介苗(Bacilli Calmette-Guèrin,BCG):毒 力减弱,对人无致病性,但仍然保持良好的免 疫原性可用于结核杆菌预防的疫苗株。 结核分枝杆菌易发生耐药
致病物质
细菌增殖引起炎性反应 迟发型超敏反应性损伤
结核杆菌被小鼠巨嗜细胞吞噬
治疗
联合应用 长期用药
要正规彻底治疗结核病必须有6至8个月的疗程, 且必须要多种药物联合使用,才能彻底治愈。
不按要求治疗(未治够规定疗程、或化疗方案不合理) 只有约45%的治愈率,50%左右治疗失败及少数病情严重 患者可导致死亡;而且还会使细菌对抗结核药物产生耐 药性而成为耐药结核病患者 。
现阶段结核防治过程中的主要问题
细长略带弯曲的杆菌,有分支生长的趋势 细胞壁含有大量脂质,抗酸杆菌(acid-fast
bacillus) 无鞭毛、无芽胞,不产生内、外毒素
分枝杆菌属
• 结核分枝杆菌 • 麻风分枝杆菌 • 非结核分枝杆菌
结核分枝杆菌
Mycobacterium tuberculosis
结核杆菌正在攻击人体细胞
流行病学
正患其他传染病(麻疹)
结核菌素皮肤试验
结核菌素试验应用
• 作为婴幼儿结核病的辅助诊断 • 选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免
疫效果 • 了解人群自然感染率 • 测定肿瘤患者的细胞免疫功能
微生物学检查
• 标本取材 • 涂片染色镜检:抗酸染色 • 培养法:罗氏固体培养基 • 动物试验 • 细菌学基因诊断:PCR
原发性肺结核、粟粒性肺结核、浸润性肺结核和空洞性肺结核
具有强烈传染性的慢性消耗性疾病 迄今因结核病死亡人数已达2亿
谁像肺结核病人?
费雯丽
劳伦斯
肖邦
葛利格
济慈
雪莱
莫札特
鲁迅
李叔同
林徽音
林黛玉
造成结核病的祸首是谁?
是它
分枝杆菌属 Mycobacterium
分枝杆菌属(Mycobacterium)
1882年3月24日,世界著名德国科学家罗伯特·科赫在柏林 向科学界宣布:在肺结核病人的痰中发现了结核杆菌, 从此确立了结核病的病原体。 1982年将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”。
我国是世界上22个结核病高负担国家之一
过去又称“痨病”。结核菌可侵入人体全身各器官,主要 感染肺部。
肺结核是结核病中最常见的一种。 从临床上大致可分四种类型:
• 结果 – 阴性:<5mm – 阳性:>5mm – 强阳性:≥15mm
结核菌ห้องสมุดไป่ตู้试验结果分析
阳性
硬结、红肿直径 0.5-1.5cm之间
出现超敏反应,不表示 正患结核病
强阳性 硬结直径超过 1.5cm以上
表明可能有活动性结核, 应进一步检查
阴性
注射部位有针眼大的 无结核感染,但应考虑: 红点或稍有红肿,硬 原发感染的早期 结直径小于0.5cm 正患严重结核病