雄黄饮片生产工艺验证方案..精讲

雄黄饮片

生产工艺验证方案

药业集团有限公司

DO-TS（QS-YPZP）006V00雄黄饮片生产工艺验证方案

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目录

1、背景介绍

1.1产品信息

1.2背景

1.3风险分析

1.4目的

1.5范围

2、验证小组成员及职责

3、方法

3.1工艺验证与验证批释放

3.2稳定性研究

3.3工艺相关的清洁验证

3.4分析方法和放行标准

3.5结果记录和评估的方法

4、工艺介绍

4.1产品处方

4.2接触容器

4.3称量工具

4.4生产设备及设施

4.5工艺流程图

4.6关键工艺参数和关键工艺变量

5、工艺验证过程

5.1净制

5.2水飞

5.3晾干

5.4包装

6、中间产品稳定性试验

7、验证中偏差/变更处理

8、培训

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1、背景介绍

1.1产品信息：

1.2背景：

生产的雄黄饮片（雄黄粉）为硫化物类矿物雄黄族雄黄，主含二硫化二砷

(As

2S

2

)，经水飞制成的极细粉。本次验证为中药饮片车间建成后，依据中国

《药品生产质量管理规范》2010年版（第七章第一百三十八至第一百四十一条）、中药饮片附录（第七章第三十九条），对雄黄饮片生产进行的首次验证。

1.3风险评估

1.3.1按人、机、料、法、环进行分析：

本公司中药饮片车间修建已完成，生产设备购进，采用了国内较先进的设备；现文件系统已建立，对公司人员进行了相关管理规程及操作规程的培训并考核合格；物料供应商已经经过评估，所有物料从评估合格的供应商处购进，并按照GMP及物料贮藏要求进行贮存；对厂房设施、空气净化系统、工艺用水系统进行了全面验证，对车间主要生产设备进行了设计、安装、运行确认，现对雄黄饮片炮制工艺进行工艺验证，并同步对所使用设备进行性能确认和清洁验证。所以可排除人、料、法、环四大因素对生产工艺的影响，重点对炮制过程工艺参数进行控制。

1.3.2雄黄饮片生产工艺操作风险分析

表一风险分析记录

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分析人： 分析日期： 表二 风险评估表1

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表3 风险评估表2

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表4 风险评估表3

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表5 风险评估分析

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计算方法：风险系数=严重系数×可能系数×可测系数 高风险为64～32

，中等风险为31～16，低风险为15以下。

从上表可知，本次验证需对挑选机组运转速度、糊状液体加水后静置时间、合并后混悬液静止时间和干燥时间、包装装量和封口质量进行验证，其余不需验证。

1.4目的

确认所需验证的工艺能够有效并重复地生产出符合预定质量标准和注册要求的雄黄饮片，即用书面证据证明当运行操作正确的情况下，雄黄饮片生产工艺的工艺条件，能始终一致地生产出符合已确定标准的产品。

1.5范围

本方案适用雄黄饮片炮制工艺的前验证，依据本次验证的目的，在本次验证中要研究的工艺步骤如下：

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2、验证小组成员及职责

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3.1工艺验证与验证批释放

此次验证为饮片车间建成后首次进行的前验证。计划生产3批，每批的理论产量为12kg 。本次验证中的物料及使用的入库序号见下表。 3.2稳定性研究

依据稳定性考察程序制定稳定性考察方案，结果仅用于公司内部质量控制。本次验证对中间产品进行稳定性研究，通过相同的包装容器、相同的密闭方式、相同的储存条件进行稳定性试验，确认中间产品的储存期限。

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3.3工艺验证相关的清洁验证

方法/标准列表

方案设计的记录单、批记录和检验记录的填写主要涉及内容为工艺参数和变量的记录、检验记录以及QC检验记录，所有记录的填写必须符合记录管理的相关要求。并由专人负责收集整理批记录和QC检验结果。将结果进行统计和科学分析，总结验证结论。

4、工艺介绍

4.1产品处方

4.1.1验证处方及批量

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4.1.2原辅料合格供应商清单

根据生产雄黄饮片（雄黄粉）要求，列出在验证批次中使用的生产设备如下，用于生产雄黄饮片（雄黄粉）的主要生产设备需完成设计确认、安装

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确认及运行确认，性能确认采取与生产工艺验证同步进行验证。

表示D 级洁净区

将原药材雄黄除去杂质，

挑选分档。 中间检验