抗磷脂综合征诊治策略 PPT
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在SLE和APS中，β2GPI可显著增加ACL和心磷脂的结合强度 ➢ 1999年，第8届APL国际研讨会会后发表了APS的初步诊断标准(札幌标准) ➢ 2006年，悉尼国际血栓止血学会（ISTH）会议修订了APS分类诊断标准
流行病学
健康人群中aPLs阳性率1-5%，随年龄增加而增加 发病率：5例/10w年，患病率：20-50/10万 多累及育龄期女性，85%为15-50岁 抗磷脂抗体阳性：
脑血管疾病
☑ TIA/脑卒中：最常见的并发症之一，卒中发生率19.8%，TIA 11.1%
年龄小于45岁的青年卒中，20%与APLs有关
☑ 颅内静脉窦血栓形成：
头痛及偏头痛
☑ 欧洲Euro-APS group：20.2% ☑ 2003年，Hughes建议偏头痛和头痛患者常规筛查aPLs
癫痫 认知功能障碍 舞蹈症及其他肌张力障碍 MS及MS样综合征 横贯性脊髓炎
APOs定义：
☑ Fetal death（>12wks） ☑ 因产褥期并发症导致出院前新生儿死亡 ☑ 因妊娠高血压、先兆子痫、胎盘功能不全所致36周前早产 ☑ SGA：小于胎龄儿（出生体重<第5个百分点）
Lupus Sci Med, 2016. 3(1): p. e000131.
PUMCH原发APS患者病态妊娠情况
产科APS
15-20%的aPLs阳性患者出现3次及以上的妊娠丢失，如无治 疗，妊娠丢失发生率为50-90%
The PROMISSE study前瞻性多中心观察队列，筛查SLE合 并和不合并APLs的不良妊娠事件的高危因素（2003-2015）， 所有患者妊娠期间每个月随访1次，每3个月检测一次APLs
APS神经系统表现
J Neurol Sci, 2014. 346(1-2): p. 138-44.
APS神经系统表现
北京协和医院2004-2014年期间收治的APS-CVST 14例
☑ 横窦受累13例（92.9%），乙状窦9例（64.3%），上矢状窦6例（42.9%），下 矢状窦4例（28.6%）
APS人口统计学信息
平均年龄：39.9±15.7岁
*其他科室包括普通内科、感染科、消化科、骨科、MICU、急诊
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
原发APS的栓塞事件特点
易多处受累、常复发 血栓形成92例（86.0%）
注：微血栓病变包括 TTP，CAPS、恶性高血 压、HELLP综合征
赵久良，曾小峰，原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析，《中华内科杂志》2016
APS眼科表现
视网膜中央动脉阻塞 视网膜中央静脉阻塞 症状：
☑ 视野缺损、闪光、斑点、视物模糊
均为急症，需立即处理
APS内分泌表现
肾上腺梗死：肾上腺皮质功能不全（Addison）
垂体梗死 睾丸梗死
吴夕、赵久良等，疑难病例析评：下肢肿痛-晕厥-皮肤色素沉着。《中华医学杂志》2016
APS微血管病变表现
心血管事件：急性心梗、动脉粥样硬化 心腔内血栓形成 瓣膜赘生物形成 心脏瓣膜疾病
☑ 瓣膜病变
瓣膜增厚超过3mm 瓣叶近部或中部局限性增厚 二尖瓣心房面或者主动脉瓣的血管面有不规则结节 注：需除外风湿热和感染性心内膜炎情况下
☑ 随访12年内发生动脉栓塞事件风险增加8.4倍，即使抗凝也有可能进展
☑ 卒中：13% ☑ 心梗：15% ☑ 深静脉血栓：9.5Hale Waihona Puke Baidu ☑ SLE：15-50%（约1/3）
Euro-Phospholipid Project
* Pregnancy=1580
Autoimmun. Rev. 7: 174 (2008)
北京协和医院APS队列
赵久良，曾小峰，原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析，《中华内科杂志》2016
☑ 补体降低方面：CVST组发生率明显高于对照组（57.1% Vs 19.0%，p=0.006）
赵久良、张遥等，抗磷脂综合征并发颅内静脉窦血栓临床特点。《中华临床免疫和变态反应杂志》2016
APS肺部表现
VTE（DVT/PE） 慢性血栓栓塞性肺高压CTEPH 肺泡出血 肺梗死
APS心脏表现
53/65例有妊娠经历女性
☑ 小于10周的流产 13例 ☑ 超过10周的流产 20例 ☑ 子痫/先兆子痫 5例 ☑ HELLP综合征 1例
抗磷脂抗体谱检测
抗磷脂抗体谱
Lupus, 2014. 23(12): p. 1259-61.
APS肾脏表现
肾动脉血栓、肾梗死
APS相关肾病
☑ 小血管相关血管性阻塞相关肾损害，Microangiopathy ☑ 临床表现为：高血压（难以控制）、血尿、轻微蛋白尿、轻度肾功能
异常
APS胃肠道表现
下腔静脉血栓形成Budd-Chiari syndrome 肝梗死 胆囊梗死、非结石性胆囊炎 缺血性肠病 胰腺炎
APS血栓事件累及脏器
注：TIA/CI：短暂性脑缺血/脑梗死；MI：心肌梗死; Ophth：眼科病变； PE：肺栓塞；DVT：深静脉血栓；CVT：颅内静脉窦血栓；GI：胃肠道 受累；Kidney：肾脏病变
网状青斑 浅表性静脉炎 下肢溃疡 指端缺血坏疽 蓝趾综合征
APS皮肤表现
APS神经系统表现
抗磷脂综合征诊治策略
抗磷脂综合征
定义：反复血管性血栓事件、自发性流产为主要临床表现， 伴有抗磷脂抗体中高度阳性的非炎症性自身免疫性疾病
APS历史回顾
1983，Graham R.V. Hughes描述APS，Hughes syndrome
APS历史回顾
➢ 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 ➢ 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL）梅毒血清反应生物学假阳性 ➢ 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 ➢ 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） ➢ 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） ➢ 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） ➢ 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白β2GPⅠ
流行病学
健康人群中aPLs阳性率1-5%，随年龄增加而增加 发病率：5例/10w年，患病率：20-50/10万 多累及育龄期女性，85%为15-50岁 抗磷脂抗体阳性：
脑血管疾病
☑ TIA/脑卒中：最常见的并发症之一，卒中发生率19.8%，TIA 11.1%
年龄小于45岁的青年卒中，20%与APLs有关
☑ 颅内静脉窦血栓形成：
头痛及偏头痛
☑ 欧洲Euro-APS group：20.2% ☑ 2003年，Hughes建议偏头痛和头痛患者常规筛查aPLs
癫痫 认知功能障碍 舞蹈症及其他肌张力障碍 MS及MS样综合征 横贯性脊髓炎
APOs定义：
☑ Fetal death（>12wks） ☑ 因产褥期并发症导致出院前新生儿死亡 ☑ 因妊娠高血压、先兆子痫、胎盘功能不全所致36周前早产 ☑ SGA：小于胎龄儿（出生体重<第5个百分点）
Lupus Sci Med, 2016. 3(1): p. e000131.
PUMCH原发APS患者病态妊娠情况
产科APS
15-20%的aPLs阳性患者出现3次及以上的妊娠丢失，如无治 疗，妊娠丢失发生率为50-90%
The PROMISSE study前瞻性多中心观察队列，筛查SLE合 并和不合并APLs的不良妊娠事件的高危因素（2003-2015）， 所有患者妊娠期间每个月随访1次，每3个月检测一次APLs
APS神经系统表现
J Neurol Sci, 2014. 346(1-2): p. 138-44.
APS神经系统表现
北京协和医院2004-2014年期间收治的APS-CVST 14例
☑ 横窦受累13例（92.9%），乙状窦9例（64.3%），上矢状窦6例（42.9%），下 矢状窦4例（28.6%）
APS人口统计学信息
平均年龄：39.9±15.7岁
*其他科室包括普通内科、感染科、消化科、骨科、MICU、急诊
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
原发APS的栓塞事件特点
易多处受累、常复发 血栓形成92例（86.0%）
注：微血栓病变包括 TTP，CAPS、恶性高血 压、HELLP综合征
赵久良，曾小峰，原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析，《中华内科杂志》2016
APS眼科表现
视网膜中央动脉阻塞 视网膜中央静脉阻塞 症状：
☑ 视野缺损、闪光、斑点、视物模糊
均为急症，需立即处理
APS内分泌表现
肾上腺梗死：肾上腺皮质功能不全（Addison）
垂体梗死 睾丸梗死
吴夕、赵久良等，疑难病例析评：下肢肿痛-晕厥-皮肤色素沉着。《中华医学杂志》2016
APS微血管病变表现
心血管事件：急性心梗、动脉粥样硬化 心腔内血栓形成 瓣膜赘生物形成 心脏瓣膜疾病
☑ 瓣膜病变
瓣膜增厚超过3mm 瓣叶近部或中部局限性增厚 二尖瓣心房面或者主动脉瓣的血管面有不规则结节 注：需除外风湿热和感染性心内膜炎情况下
☑ 随访12年内发生动脉栓塞事件风险增加8.4倍，即使抗凝也有可能进展
☑ 卒中：13% ☑ 心梗：15% ☑ 深静脉血栓：9.5Hale Waihona Puke Baidu ☑ SLE：15-50%（约1/3）
Euro-Phospholipid Project
* Pregnancy=1580
Autoimmun. Rev. 7: 174 (2008)
北京协和医院APS队列
赵久良，曾小峰，原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析，《中华内科杂志》2016
☑ 补体降低方面：CVST组发生率明显高于对照组（57.1% Vs 19.0%，p=0.006）
赵久良、张遥等，抗磷脂综合征并发颅内静脉窦血栓临床特点。《中华临床免疫和变态反应杂志》2016
APS肺部表现
VTE（DVT/PE） 慢性血栓栓塞性肺高压CTEPH 肺泡出血 肺梗死
APS心脏表现
53/65例有妊娠经历女性
☑ 小于10周的流产 13例 ☑ 超过10周的流产 20例 ☑ 子痫/先兆子痫 5例 ☑ HELLP综合征 1例
抗磷脂抗体谱检测
抗磷脂抗体谱
Lupus, 2014. 23(12): p. 1259-61.
APS肾脏表现
肾动脉血栓、肾梗死
APS相关肾病
☑ 小血管相关血管性阻塞相关肾损害，Microangiopathy ☑ 临床表现为：高血压（难以控制）、血尿、轻微蛋白尿、轻度肾功能
异常
APS胃肠道表现
下腔静脉血栓形成Budd-Chiari syndrome 肝梗死 胆囊梗死、非结石性胆囊炎 缺血性肠病 胰腺炎
APS血栓事件累及脏器
注：TIA/CI：短暂性脑缺血/脑梗死；MI：心肌梗死; Ophth：眼科病变； PE：肺栓塞；DVT：深静脉血栓；CVT：颅内静脉窦血栓；GI：胃肠道 受累；Kidney：肾脏病变
网状青斑 浅表性静脉炎 下肢溃疡 指端缺血坏疽 蓝趾综合征
APS皮肤表现
APS神经系统表现
抗磷脂综合征诊治策略
抗磷脂综合征
定义：反复血管性血栓事件、自发性流产为主要临床表现， 伴有抗磷脂抗体中高度阳性的非炎症性自身免疫性疾病
APS历史回顾
1983，Graham R.V. Hughes描述APS，Hughes syndrome
APS历史回顾
➢ 1907年，先天性梅毒胎儿的肝脏提取物作为抗原检测梅毒抗体 ➢ 1941年，发现心磷脂及抗心磷脂抗体（ACL）梅毒血清反应生物学假阳性 ➢ 1950年，慢性BFP人群自身免疫病发生率高 ➢ 1957年，在BFP（+）SLE患者血浆中发现：狼疮抗凝物（LA） ➢ 1983年，LA能与其他带负电荷的磷脂结合，称之为抗磷脂抗体（APL） ➢ 1986年，Hughes命名：与之有关的疾病则称为抗磷脂综合征（APS） ➢ 1990年，APS患者的ACL识别血浆中的一种磷脂结合蛋白β2GPⅠ