榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评

榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液述评

恶性胸腹腔积液是恶性肿瘤的常见并发症，也是临床治疗中的难点。榄香烯注射液是以从姜科植物温郁金（莪术）中提取的β-榄香烯为主要成分的抗肿瘤药物，对多种实体瘤具有抑制增殖和诱导凋亡作用，具有广谱抗肿瘤作用。现将我国学者应用榄香烯注射液治疗恶性胸腹腔积液的临床经验述评如下。

Abstract：Malignant pleural effusions and ascites are common complications in various cancers，which are difficulties in clinical treatment. Elemene injection，with the main ingredient of β-elemene，extracted from Chinese herbal medicine Curcumae Rhizoma，has broad-spectrum antitumor activity by inhibiting proliferation and inducing apoptosis in several types of solid tumor cells. This article reviewed the clinical experience of Chinese scholars in treating malignant pleural effusions and ascites with elemene injection.

Key words：elemene injection；malignant pleural effusions and ascites；review

恶性胸腹腔积液是由恶性肿瘤引起的体液在胸膜腔或腹膜腔的异常累积，是晚期恶性肿瘤常见并发症，严重影响患者的生存时间和生活质量。目前临床治疗包括控制原发病、全身支持和局部处理。由于患者多已处于恶性肿瘤晚期，原发肿瘤难以控制，同时身体虚弱，难以耐受强烈的化疗，治疗颇为棘手。20世纪70年代，旅大市（现大连市）妇产医院依据传统中医理论认为莪术具有“活血化瘀”功效，能治疗“痈疽肿毒”，首创莪术油局部治疗宫颈癌初获疗效[1]，并从莪术油中鉴定和分离出13种化合物，包括β、γ、δ-榄香烯等萜烯类化合物，而以β-榄香烯的含量最高[2]。榄香烯注射液（以下简称“榄香烯”）即以温莪术提取物β-榄香烯为主要成分研制的国家二类非细胞毒性抗肿瘤药物。多年来，我国学者应用榄香烯治疗恶性胸腹腔积液获得满意疗效，不良反应相对较小，具有良好的应用前景。笔者现就榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的临床进展做一综述。

1 单药腔内灌注

1995年，王氏等[3]完成了榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的Ⅲ期临床研究。对484例患者抽尽胸、腹水后将榄香烯按照200 mg/m2和300～400 mg/m2的剂量分别灌注于患者胸腹腔内，每周1～2次，连用2周，第3周观察。治疗恶性胸、腹腔积液的有效率分别达66.08%（113/171）和77.64%（243/313），积液中肿瘤细胞转阴率分别为72.50%和38.80%。除直接杀伤肿瘤细胞外，榄香烯使恶性胸腔积液患者形成化学性胸膜炎，胸膜肥厚粘连而抑制了胸水形成。主要不良反应为疼痛，发生率为41.12%（199/484），其中胸腔内注射的患者48.24%（151/313）出现胸痛；其次为发热，发生率为29.34%（142/484）。

之后，国内其他学者也纷纷开展了榄香烯治疗恶性胸腹腔积液的临床探索。如使用榄香烯腹腔内灌注分别治疗多种癌症引起的恶性腹腔积液（包括卵巢癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌等）共139例，有效率在70.00%～86.72%。在

治疗中观察到，腹水抽放越彻底，疗效越明显，以卵巢癌和消化道肿瘤引起的恶性腹腔积液疗效较好，肝癌和胰腺癌引起的腹腔积液疗效最差[4-6]。王氏等[7]比较了榄香烯与顺铂（PDD）腹腔灌注治疗多种癌性腹水（包括卵巢癌、消化道肿瘤、肝癌等）的疗效，结果显示，榄香烯组有效率为85.00%（34/40），PDD 组则为70.21%（33/47）；且榄香烯治疗后患者外周血中CD4细胞明显增加，CD4/CD8比值增大，可能对改善患者免疫功能有一定的作用。有研究比较了榄香烯和PDD治疗恶性胸腔积液的疗效，发现榄香烯组的有效率在65%以上，而PDD组有效率为40%左右，且榄香烯给药前腔内灌注普鲁卡因和地塞米松，2组胸痛发生率差异无统计学意义[8-9]。

赵氏等[10]将榄香烯腹腔灌注与微波透热疗法结合后，对中晚期卵巢癌腹水有效率从单用榄香烯的16.67%（5/30）提高到50.00%（15/30）。表明微波透热与榄香烯联合应用可提高疗效，减少不良反应。一项纳入了11个临床研究共679例患者的Meta分析显示，榄香烯治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效明显好于PDD组，但与博莱霉素（BLM）组和白细胞介素（IL）-2组比较差异无统计学意义[11]。敬氏等[12]使用香菇多糖和榄香烯各治疗16例肺癌恶性胸腔积液，有效率分别为75.00%和81.25%，榄香烯组无明显不良反应。

2 联合其他药物

2.1 联合化疗药物胸腹腔内灌注

在胸腹腔内灌注化疗药物可抑制或杀灭播散的肿瘤细胞，因此，将榄香烯联合化疗药物腔内注射往往能收到更好疗效。

有研究比较了榄香烯联合PDD和单用PDD腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的疗效，联合组予榄香烯200～600 mg和PDD 40～100 mg，对照组予PDD 60～100 mg，注射前均予利多卡因和地塞米松处理，结果有效率分别为91.03%（142/156）和63.46%（99/156），完全缓解率分别为65.38%（102/156）和22.44%（35/156），治疗组除发热和胸痛外，其余不良反应与对照组相似[13-15]。孙氏等[16]使用榄香烯联合卡铂（CBP）治疗恶性胸腹腔积液，总有效率为86.30%（63/73），给药后出现发热46.58%（34/73）、胸痛30.14%（22/73）及消化道反应42.47%（31/73）。另有报道，榄香烯联合奥沙利铂[17]、5-氟尿嘧啶（5-Fu）[18]、依托泊苷[19]、博来霉素[20]等治疗恶性胸腔积液的有效率分别达到86.10%、76.14%、88.89%、84.60%，治疗后的不良反应主要是发热、胸痛和消化道反应。

有学者尝试将榄香烯与化疗药物序贯灌注，结果序贯治疗的疗效均优于单药。蔡氏等[21]比较了榄香烯和PDD序贯使用与榄香烯、PDD单药的疗效，结果显示，有效率分别为92.00%、88.00%和45.00%，前2组间完全缓解率并无明显差别，且均优于PDD组。辛氏等[22]将PDD 80 mg第1、10、20、30日及榄香烯800 mg第5、15、25、35日腹腔注射治疗胃癌恶性腹腔积液29例，结果总有效率为82.76%。

2.2 联合生物反应调节剂胸腹腔内灌注