抗真菌药氟康唑、伊曲康唑

氟康唑

【临床应用】

1.念珠菌病：（1）全身性念珠菌病：如念珠菌败血症、播散性念珠菌病及其他非浅表性念珠菌感染等，包括腹膜、心内膜、肺部、尿路的感染。（２）黏膜念珠菌病：包括口咽部及食管感染、非侵入性肺及支气管感染、念珠菌尿症等。（３）阴道念珠菌病。

2.隐球菌病：用于治疗脑膜以外的新型隐球菌病；也用于两性霉素Ｂ与氟胞嘧啶联用初治后的维持治疗。

3.皮肤真菌病：如体癣、手癣、足癣、头癣、指（趾）甲癣、花斑癣等，还可用于皮肤着色真菌病。

4.用于真菌感染所引起的睑缘炎、结膜炎、角膜炎等。

5.用于预防真菌感染的发生，常见于恶性肿瘤、免疫抑制、骨髓移植、接受细胞毒类药化疗或放疗等患者。

6.还可用于球孢子菌病、芽生菌病、组织胞浆菌病等。

【药效学】本药为吡咯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用。本药的体外抗菌活性低于酮康唑，但其体内抗真菌活性则明显高于其体外作用。

【作用机制】(1)通过降低细胞色素P450的活性，从而抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜和改变其通透性，使细胞内重要物质漏失。

(2)也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成。(3)尚可抑制氧化酶和过氧化酶的活性，导致过氧化氢在细胞内过度聚积，引起真菌亚细胞结构变性和细胞坏死。(4)对白色念珠菌则可抑制其从芽孢转变为具侵袭性的菌丝的过程。

【抗菌谱】动物实验证明，本药对念珠菌属感染（包括全身性念珠菌感染）、新型隐球菌感染（包括颅内感染）、小孢子菌属感染、毛癣菌属感染、糠秕马拉色菌有效。此外，对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌感染也有效。

【药动学】本药口服吸收完全，空腹服用后约可吸收给药量的90%。单次口服或静脉给药100mg后，平均血药浓度峰值为4.5-8mg/L。在体内广泛分布于皮肤、水疱液、腹腔液、痰液等组织体液中。在脑膜炎症时，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的54%-85%。血浆蛋白结合率低。少量在肝脏代谢。药物主要经肾排泄，80%以上以原形随尿液排泄。消除半衰期为27-37小时，肾功能减退时明显延长。部分药物可经血液透析或腹膜透析清除。

【注意事项】

1.特别警示对本药或其他咪唑类药物有过敏史者禁用。

2.交叉过敏对其他吡咯类药物过敏者，也可对本药过敏。

3.禁忌症对本药或其他咪唑类药物有过敏史者。

4.慎用肝、肾功能损害者。

5.药物对儿童的影响本药对小儿的影响缺乏充足的研究资料，用药需谨慎。

6．药物对妊娠的影响动物实验中，大剂量给予本药可出现流产、死胎增多、幼年动物肋骨畸形、腭裂等变化，但在人类中未发现此类情况。孕妇用药须权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

7.药物对哺乳的影响尚无母乳中含本药浓度的研究数据，不推荐哺乳妇女使用。

8.用药前后及用药时应当检查或监测(1)用药前及用药期间应定期检查肝功能。(2)用药期间需定期检查肾功能。

【不良反应】

1.血液偶见周围血常规中一过性血小板、中性粒细胞减少。

2.精神神经系统可见头痛、头昏。

3.胃肠道可见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等，气雾喷入后偶有口腔烧灼感、口苦感。

4.肝脏偶可出现肝毒性症状，还可出现轻度一过性血清氨基转移酶升高。

5.泌尿生殖系统部分患者（尤其是有严重的基础疾病如艾滋病、癌症等患者）可能出现肾功能异常。

6.眼经眼给药后偶见眼部轻微一过性刺激。

7.过敏反应主要表现为皮疹，偶可发生严重的剥脱性皮炎、渗出性多形性红斑。

【药物-药物相互作用】

1.与氢氯噻嗪合用，可使本品的血药浓度升高40%，可能因氢氯噻嗪使本药经肾清除减少。

2．与甲苯磺丁脲、氯磺丁脲和格列吡嗪等磺酰脲类降糖药合用，可使降糖药的血药浓度升高，从而发生低血糖症，故两者联用时，需监测血糖，并减少降血糖药的剂量。

3．本药大剂量与环孢素合用，可使后者的血药浓度升高，从而致毒性反应发生的危险性增加，故两者联用时应谨慎，须监测后者的血药浓度，并调整其剂量。

4.与他克莫司合用，可使后者的血药浓度升高，从而可能导致肾毒性，故两者联用应谨慎。

5.与茶碱合用，可使后者的血药浓度升高约13%，从而导致毒性反应发生，故两者联用时，需监测茶碱的血药浓度。

6.与苯妥英、咪达唑仑、齐多夫定、利福喷汀合用，可使这些药的血药浓度升高。

7.与炔雌醇或炔诺酮等口服避孕药合用，可使这些药的血药浓度总平均值升高，有资料表明，本药可抑制炔雌醇或炔诺酮的代谢。

8.本药一日400mg（或更大剂量）与特非那定合用，可使后者的血药浓度明显升高。此时应禁止联用，如本药一日低于400mg与特非那定联用，

应密切监测特非那定的血药浓度。

9.与阿司咪唑或其他通过细胞色素P450代谢的药合用，可使这些药物的血药浓度升高，在缺乏明确资料的的情况下，与这些药联用时应谨慎。

10.与华法林及双香豆素类抗凝药合用，可增强后者的抗凝作用，使凝血因子Ⅱ时间延长，两者联用时需谨慎，应监测凝血因子Ⅱ时间。

11.与肝毒性药合用，可使肝毒性的发生率增加。

12.与西沙必利合用，可能出现尖端扭转型心动过速等心脏不良反应，故禁止两者联用。

13.与异烟肼和利福平合用，可使本药的血药浓度降低，并可导致治疗失败或感染复发，故与这些药联用应谨慎。

【给药说明】

1.目前尚未发现本药的配伍禁忌，但仍不推荐与其他药混合后静脉滴注。

2.在治疗芽生菌病、组织胞浆菌病时，本药可作为伊曲康唑的替代药物。

3.重度真菌性角膜炎应以全身抗真菌药治疗为主，本药局部治疗为辅。

4.免疫缺陷者的长疗程预防用药，可导致念珠菌属对吡咯类抗真菌药耐药性的增加，故需掌握指征后再用药，避免无指征预防用药。

5.使用本药的疗程应根据感染部位及个体治疗反应而定。一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室指标显示感染消失为止。隐球菌脑膜炎或反复发作的口咽部念珠菌病的艾滋病患者需长期维持治疗以防止复发。

6.本药即可口服，也可静脉滴注，采用何种给药途径，应根据患者的临床症状而定，由口服改为静脉滴注，无需改变本药剂量，反之亦然。静脉滴注时，滴速不宜超过10mL/min，儿童的给药持续时间应超过2个小时。使用规格为5mL的静脉制剂时，应先用生理盐水或5%葡萄糖注射液100mL 稀释。