慢性气道疾病研究热点问题
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中性粒细胞
嗜酸粒细胞
黏液高分泌 血管扩张
2020-12-17
神经激活
血浆渗漏
上皮下纤维化
感觉神经激活 胆碱反射
气道收缩 气道高反应性
7
Th2/嗜酸粒细胞性哮喘的分子发病机制
2020-12-17
嗜酸性粒细胞型 哮喘患者对激素 治疗敏感，症状 能得到有效控制
8
激素抵抗的重症哮喘
存在相当部分激素抵抗的 哮喘患者
气道慢性炎症性疾病主要包括：
哮喘（asthma） 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：
肺气肿（emphysema) 和慢性支气管炎(Chronic Bronchitis) 鼻炎
气道慢性炎症性疾病 全球10亿人口患病
2020-12-17
4
哮喘简介
哮喘危害：最常见的慢性疾病之一 全球哮喘3亿，中国3000万 发病率增长最快的疾病--WHO 2008年5发布 每年全球哮喘支出费用超过结核/艾滋病总和
2020-12-17
激素抵抗型哮喘以中性粒 细胞炎症为主
9
COPD分子发病机制
小气道纤维化
肺泡结构破坏
气道粘液高分泌
2020-12-17
（肺气肿）
10
重症哮喘 VS COPD
2020-12-17 Peters SP et al., New Engl J Med, 2010
Barnes PJ, Nat Rev Immunol, 2008
➢ IL-33
➢ TGF-b信号通路
➢ 新型支气管扩张剂（Bronchodilators）
新型抗胆碱药物，新型b2受体激动剂等
➢ 支气管热整形术（Bronchial thermoplasty ）
2020-12-17
14
支气管热成形术与气道重构
Castro et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
慢性气道疾病研究热点问题
感谢您的阅览
15部门关于印发 《中国慢性病防治工作规划（20122015》的通知 中华人民共和国卫生部
2012-05-21
• 卫生部 国家发展改革委 教育部
• 科技部 工业和信息化部 民政部
• 财政部 人力资源社会保障部 环境保护部
• 农业部 商务部 广电总局 新闻出版总署 体
育总局 国家食品药品监督管理局
2020-12-17
2
中国慢性病防治工作规划 （2012-2015年）
• 影响我国人民群众身体健康的常见 慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿 病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病 等。
• 二、基本原则
• （一）坚持政府主导、部门合作、社会参与
2020-12-17
3
气道慢性炎症性疾病简介
2020-12-17
16
气道炎症与气道重构的研究热点（3）
---巨噬细胞及炎症信号通路
➢ 组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacytelase, HDAC2） ➢ 炎症小体（Inflammasome）与IL-1信号通路 ➢ 细胞自噬（autophagy） ➢ 蛋白激酶（kinases） ➢ 糖皮质激素受体 ➢ 氧化应激（oxidative stress）
治疗现状：吸入抗胆碱药等，对症治疗，疗效欠佳
慢性阻塞性肺病三大症状
2020-12-17
6
哮喘发病机制
树突状细胞
细胞因子(>30)
Th2 细胞
细胞介质(>100) 粘液
抗原
肥大细胞
Shen HH. J Immunol 2003 Lee JJ. Science 2004
Barnes PJ. Nat Rev Immunol 2008
中性粒细胞，巨噬细胞 等炎症细胞募集
2020-12-17
Eosinophic asthma 激素有效
重症哮喘
COPD
激素低效/抵抗
激素低效/抵抗
13
气道炎症与气道重构的研究热点（1）
---上皮细胞，成纤维细胞，气道平滑肌细胞
➢ 上皮细胞间质转化（EMT）
➢ 胸腺基质淋巴生成素（TSLP）
➢ IL-25
Shifren et al. Chest 2011
Michaud et al. Chest 2011
支气管热成形术能有效改善
气道重构，但存在部分争议
2020-12-17
15
气道炎症与气道重构的研究热点（2）
---T细胞，B细胞免疫反应
➢ Th2细胞及相关炎症因子（IL-4、IL-5、IL-13）（
2020-12-17
17
HDAC2与糖皮质激素受体（GR）在气 道炎症激素抵抗中的作用
Barnes PJ et al., Lancet, 2004
Ito K et al., J Exp Med, 2006
2020-12-17
18
炎症小体调控IL-1以及中性粒细胞炎症
Th2
臭氧
HDAC2/ 炎症小体 Th0
巨噬细胞/上皮细胞
Th17
IL-4/IL-5/IL-13等
IL-17A/ILຫໍສະໝຸດ Baidu22/IL-23/IL-25等
Epithelium
IL-25/IL-33/TSLP
Eotaxin等 化学因子
增强Th2炎 症反应
Th2，Eos等 炎症细胞募集
Epithelium
IL-6/IL-8/MIP-2/MCP-1 等化学因子
治疗现状：吸入激素是最主要治疗药物，只能控制症状 重症哮喘患者大多存在激素抵抗
我国是全球哮喘病死率 最高的国家之一
Global burden of asthma 2004 – mortality
>10.0 per 100,000 asthmatics
2020-12-17
5
COPD简介
COPD危害：最常见的慢性疾病之一 全球COPD患者2.3亿，中国4500万 中国农村第一大死因，中国城市第4大死因 预计到2020年COPD将成为全球第3大死因
重症哮喘和COPD患者均存在 中性粒细胞性气道炎症
激素不敏感的重症哮喘患 者应用COPD一线药物-抗 胆碱药物噻托溴铵，能显
著提高治疗效果
11
激素抵抗型重症哮喘和COPD可能存在共 同的气道慢性炎症分子发病机制： 中性粒细胞性气道炎症
2020-12-17
12
Mast cells
抗原
APCs
Eos
Mepolizumab，Anti-IL5；CAT-354，Anti-IL13；AMG 317，Anti IL-4Rα ）
➢ 树突状细胞DC
➢ IgE （Omalizumab，Anti-IgE）
➢ IL-9 （MEDI-528，Anti-IL-9）
➢ Th17/IL-17
➢ TNF-a （Etanercept，TNF-α soluble receptor）
嗜酸粒细胞
黏液高分泌 血管扩张
2020-12-17
神经激活
血浆渗漏
上皮下纤维化
感觉神经激活 胆碱反射
气道收缩 气道高反应性
7
Th2/嗜酸粒细胞性哮喘的分子发病机制
2020-12-17
嗜酸性粒细胞型 哮喘患者对激素 治疗敏感，症状 能得到有效控制
8
激素抵抗的重症哮喘
存在相当部分激素抵抗的 哮喘患者
气道慢性炎症性疾病主要包括：
哮喘（asthma） 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：
肺气肿（emphysema) 和慢性支气管炎(Chronic Bronchitis) 鼻炎
气道慢性炎症性疾病 全球10亿人口患病
2020-12-17
4
哮喘简介
哮喘危害：最常见的慢性疾病之一 全球哮喘3亿，中国3000万 发病率增长最快的疾病--WHO 2008年5发布 每年全球哮喘支出费用超过结核/艾滋病总和
2020-12-17
激素抵抗型哮喘以中性粒 细胞炎症为主
9
COPD分子发病机制
小气道纤维化
肺泡结构破坏
气道粘液高分泌
2020-12-17
（肺气肿）
10
重症哮喘 VS COPD
2020-12-17 Peters SP et al., New Engl J Med, 2010
Barnes PJ, Nat Rev Immunol, 2008
➢ IL-33
➢ TGF-b信号通路
➢ 新型支气管扩张剂（Bronchodilators）
新型抗胆碱药物，新型b2受体激动剂等
➢ 支气管热整形术（Bronchial thermoplasty ）
2020-12-17
14
支气管热成形术与气道重构
Castro et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
慢性气道疾病研究热点问题
感谢您的阅览
15部门关于印发 《中国慢性病防治工作规划（20122015》的通知 中华人民共和国卫生部
2012-05-21
• 卫生部 国家发展改革委 教育部
• 科技部 工业和信息化部 民政部
• 财政部 人力资源社会保障部 环境保护部
• 农业部 商务部 广电总局 新闻出版总署 体
育总局 国家食品药品监督管理局
2020-12-17
2
中国慢性病防治工作规划 （2012-2015年）
• 影响我国人民群众身体健康的常见 慢性病主要有心脑血管疾病、糖尿 病、恶性肿瘤、慢性呼吸系统疾病 等。
• 二、基本原则
• （一）坚持政府主导、部门合作、社会参与
2020-12-17
3
气道慢性炎症性疾病简介
2020-12-17
16
气道炎症与气道重构的研究热点（3）
---巨噬细胞及炎症信号通路
➢ 组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacytelase, HDAC2） ➢ 炎症小体（Inflammasome）与IL-1信号通路 ➢ 细胞自噬（autophagy） ➢ 蛋白激酶（kinases） ➢ 糖皮质激素受体 ➢ 氧化应激（oxidative stress）
治疗现状：吸入抗胆碱药等，对症治疗，疗效欠佳
慢性阻塞性肺病三大症状
2020-12-17
6
哮喘发病机制
树突状细胞
细胞因子(>30)
Th2 细胞
细胞介质(>100) 粘液
抗原
肥大细胞
Shen HH. J Immunol 2003 Lee JJ. Science 2004
Barnes PJ. Nat Rev Immunol 2008
中性粒细胞，巨噬细胞 等炎症细胞募集
2020-12-17
Eosinophic asthma 激素有效
重症哮喘
COPD
激素低效/抵抗
激素低效/抵抗
13
气道炎症与气道重构的研究热点（1）
---上皮细胞，成纤维细胞，气道平滑肌细胞
➢ 上皮细胞间质转化（EMT）
➢ 胸腺基质淋巴生成素（TSLP）
➢ IL-25
Shifren et al. Chest 2011
Michaud et al. Chest 2011
支气管热成形术能有效改善
气道重构，但存在部分争议
2020-12-17
15
气道炎症与气道重构的研究热点（2）
---T细胞，B细胞免疫反应
➢ Th2细胞及相关炎症因子（IL-4、IL-5、IL-13）（
2020-12-17
17
HDAC2与糖皮质激素受体（GR）在气 道炎症激素抵抗中的作用
Barnes PJ et al., Lancet, 2004
Ito K et al., J Exp Med, 2006
2020-12-17
18
炎症小体调控IL-1以及中性粒细胞炎症
Th2
臭氧
HDAC2/ 炎症小体 Th0
巨噬细胞/上皮细胞
Th17
IL-4/IL-5/IL-13等
IL-17A/ILຫໍສະໝຸດ Baidu22/IL-23/IL-25等
Epithelium
IL-25/IL-33/TSLP
Eotaxin等 化学因子
增强Th2炎 症反应
Th2，Eos等 炎症细胞募集
Epithelium
IL-6/IL-8/MIP-2/MCP-1 等化学因子
治疗现状：吸入激素是最主要治疗药物，只能控制症状 重症哮喘患者大多存在激素抵抗
我国是全球哮喘病死率 最高的国家之一
Global burden of asthma 2004 – mortality
>10.0 per 100,000 asthmatics
2020-12-17
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COPD简介
COPD危害：最常见的慢性疾病之一 全球COPD患者2.3亿，中国4500万 中国农村第一大死因，中国城市第4大死因 预计到2020年COPD将成为全球第3大死因
重症哮喘和COPD患者均存在 中性粒细胞性气道炎症
激素不敏感的重症哮喘患 者应用COPD一线药物-抗 胆碱药物噻托溴铵，能显
著提高治疗效果
11
激素抵抗型重症哮喘和COPD可能存在共 同的气道慢性炎症分子发病机制： 中性粒细胞性气道炎症
2020-12-17
12
Mast cells
抗原
APCs
Eos
Mepolizumab，Anti-IL5；CAT-354，Anti-IL13；AMG 317，Anti IL-4Rα ）
➢ 树突状细胞DC
➢ IgE （Omalizumab，Anti-IgE）
➢ IL-9 （MEDI-528，Anti-IL-9）
➢ Th17/IL-17
➢ TNF-a （Etanercept，TNF-α soluble receptor）