质量管理培训教材(质量风险管理)

理念的变化
我们头脑中固化的 质量风险管理但是导的
备注
总 体 上
质量决策游离于科 学和风险评估，偏 重于遵守注册方法
质量决策和注册方法基 于对工艺的深刻理解和 风险管理，用设计保证 质量
”设计空间 “概念，整合 工艺知识和法 规评估
质 量
事后的行动，如抽 样、检验、工艺验 证
管理着重于关键要素的 控制，提但是质量的持 续改进
※ 中国的发展：始于80年代，一些学者将风险管理和安 全系统工程理论引入中国，在少数企业试用中感觉比 较满意，中国大部分企业缺乏对风险管理的认识，也 没有建立专门的风险管理机构。
风险管理概念 ※ 风险(Risk)：危害出现的可能性和危害严重性的结合，
是衡量危险性的指标。(ISO/IEC Guide 51) ※ 质量风险(Quality Risk):是在质量方面危害发生的概
欧盟GMP
※ 欧盟于2008年2月14日发布欧盟GMP附录20“质量 风险管理”，同年3月1日生效，该附录等同采 用了ICH Q9。
※ “GMP第一部分和第二部分的一章节修订后，质 量风险管理成为生产企业质量体系不可分割的 组成部分”
※ 法规性要求 ※ 强制性要求
FDA及WHO ※FDA在2002年发布《21世纪GMP》中提出药品质量
中国GMP（2010年版）
※第二章第四节 质量风险管理
第十三条 质量风险管理是在整个产品生命周期中采 用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟 通、审核的系统过程。
第十四条 应当根据科学知识及经验对质量风险进行 评估，以保证产品质量。
第十五条 质量风险管理过程所采用的方法、措施、 形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。
质量风险管理基本要素
※风险管理三要素包括：风险分析、风险评价及 风险控制，其相互关系如下图
风险管理
风险分析
风险评价
风险控制
风险源辨识
风险估计
风险评定 标准及可 接受标准
频率分析
后果分析
风险评估
风险分析与风险识别
※风险分析(Risk Analysis)：对确定危害相关风险的评估
※确定危害的过程就是风险识别的过程
“QbD“，控制 工艺参数控制 产品质量
系 统
系统的设计目的是 控制变化尽量降低 业务风险，不鼓励 改进和创新
变化在质量体系框架内 进行控制，实时放行变 为可能
法规部门和业 界建立更好的 互信，进行多 学科的评估和 决策
法 规
注重法规的符合性，法规的检查南非要对工
任何变化需事先批 艺的深刻理解，允许在
风险管理的概念，是“一种基于风险管理的办 法”，鼓励制药企业采用先进技术，运用现代 化的质量管理手段和风险管理的方法，保证产 品的质量。 ※ 2009年WHO-GMP第五章“制药业的危害及风险分 析”GMP正式发布，并建议药品领域采用第五章 的指南。 ※与ICH Q9相比，WHO在强调产品风险的同时，强 调生产人员的安全与风险。推荐“危害分析与 关键控制点（HACCP）”。 ※“在药品生产中，根据GMP要求，通过对关键操 作和工艺的验证，在一定范围内控制危害。然 而GMP并不包括生产人员的安全，而HACCP却同 时包括这两者。
√涉险人员：知识、经历、技能、培训、异常状况等。
√涉险人员关注点：意识、操作习惯、事件的认知等。
※知识管理(Knowledge Management)：收集、分析、储存 和传播关于产品、生产工艺和组分信息的系统方法。
※设计空间(Design Space)：经证明可保证质量的输入变 量（如物料属性、设施设备性能、场地）和工艺参数的 多维组合和交互作用。
率（可能性）和严重程度二者的结合。 ※ 药品质量风险：是在药品整个生命周期内有关质量方
面危害发生的概率（可能性）和严重程度二者的结合。 ※ 风险管理(Risk management)：是指通过识别风险、衡
量风险、分析风险，从而有效控制风险，用最经济的 方法来综合处理风险，以实现最佳安全生产保障的科 学管理方法（ICH Q9语：质量管理政策、程序和规范 在风险评估、控制、沟通和审核等任务方面的系统应 用）。 ※ 产品生命周期(Product Lifecycle)：产品所经历的所 有阶段，包括最开始的开发阶段，后来的批准前阶段， 批准后阶段，再到产品的终止。 ※ 质量风险管理(Quality Risk Management,简称QRM)： 在产品生命周期内，对药品的质量风险进行评估、控 制、沟通和审核的系统过程。（ICH Q9）
※ICH Q9目录
1、绪论 2、范围 3、质量风险管理原则 4、质量风险管理的基本程序 5、风险管理方法学 6、质量风了敛宣怀工业和法规操作的融合 7、定义 8、参考文献 附录I：风险管理方法和工具 附录II：质量风险管理的可能应用
※目的：
1、作为独立于其它ICH质量文件而又对它们 进行支持的基础文件或资源文件
风险分析的内容
※风险分析的主要内容
√风险源辨识，主要分析研究哪里（什么技术、什么作业、 什么位置）有风险，后果（形式、种类）如何，有哪些 参数特征。
√风险估计，确定风险发生的概率与风险发生的后果及严 重程度。
※风险分析是在特定的系统中进行风险辨识、频率分析、 后果分析的过程。
风险源辨识
风险 情景分析 事故链 损失分析 损失
※风险评价五个逻辑要素： √基本事件：低级的原始事件 √初始事件：对系统正常功能的偏离 √后果：初始事件的瞬时结果 √损失：描述死亡、伤害、环境破坏及财产损失等 √费用：损失的价值 ※风险难以避免，从安全管理与事故预防的角度分析，如
何将风险控制在可接受范围是风险管理的关键。
风险评估与风险评价 ※风险评估(Risk Assessment)包括风险评价
※ ICH已发布的指导原则从ICH Q1-ICH Q11 ※ ICH Q10“药品质量体系”：质量风险管理是构成质量
体系不可或缺的部分，能为识别、科学评估和控制晨 的质量风险提供主动的方法，在整个产品生命周期内， 促进工艺性能和产品质量持续改进。
※ 关于药品，尽管有众多的风险涉众(Stakeholder)，其 中包括患者、医药从业者及政府和工业，但通过管理 质量风险以保护患者应该被认为是最重要的。
风险二要素
※ 危害严重性 ※ 危害发生可能性
高中
严重性
低
伤害Harm：对身体的伤害，包 括那些由产品的质量或有效性 的缺乏所引起的斜边在。危害 Hazard：伤害的可能来源 （ISO/IEC Guide 51）。
小 可能性 大
风险管理
严重程度
※ 有什么风险？
※ 从哪儿来？
严重 应急方案
※ 对什么有影响？
(Risk Evaluation) 和风险分析(Risk Analysis) ，犹如验证(Validation)涵盖了确 认(Qualification)。
风险信息的交流
风险评估的工具
风险管理的结果 风险回顾
事件的回顾
质量风险管理流程
※三个步骤 √风险评估 √风险控制 √风险回顾 ※不同的风险侧重点有所不同，中风险评估分为 √风险识别 √风险分析 √风险评价 ※优化的流程应是在尽可能详细分析所有环节的
基础上，整合所有影响因，如：人、机、料、 环、测等。 ※质量风险管理的严格和正式程度可以和所处理 问题的复杂性和严重性相一致
※质量风险管理应与职业健康安全、环境保护及 社会责任管理相关联。
※全员、全过程、全覆盖
人的保护：最大化原则，核心原则
原则 1
原则
人
原则
4
2
原则 3
一般的风险管理原则
经济性原则 战术重视原则 满意性原则
最低成本达 重视每一个风 允许一定的不
到企业安全 险，杜绝松懈 确定性，达到
目标
麻痹
要求是原则
ICH发布的指导原则 ※ Q1 药品稳定必研究 ※ Q2 分析方法验证 ※ Q3 杂质 ※ Q4 药典 ※ Q5 生物技术产品质量 ※ Q6 要求 ※ Q7 GMP ※ Q8 药品开发 ※ Q9 质量风险管理 ※ Q10制药质量系统 ※ Q11活性物质（化学实体和生物技术/生物实体）
的研发和制造指南
※第七章确认与验证
第一百三十八条 确认或验证的范围和程度应当经过 风险评估来确定。
※强制性及法规性要求
※推荐采用ICH Q9
实施质量风险管理的必要性
※质量风险管理是质量体系的重要组成部分 ※质量风险管理是以保证人们用药安全有效及维
护员工健康为目的。 ※以保护人类生存环境为重要目标 ※法规要求
（三）质量风险管理基本原则 与流程
风险分析内容及过程 示意图
频率分析
后果分析
风险估计
风险评价
※风险评价(Risk Evaluation)：使用定量或定性测量工具 将估计的风险与给定的风险标准进行比较以确定风险的 严重性；是一个评估风险大小及确定风险是否容许的全 过程。
※两个阶段：确定风险大小或严重程度；与标准比较，判 断是否可接受或需要控制。
药品生命周期中的风险管理
研究
GLP GCP 安全 GMP GSP GDP GUP
临床前 临床
上市
有效 ICH Q9
质量
生命周期中止
生产和销售 使用和再评价
风险管理的应用范围
在各个环节应用风险管理的模式 ICH Q9
研发与工艺设计
流程
物料及供应商 生产制造
环境与设施
市场销售
ICH Q8Βιβλιοθήκη ICH Q10药品质量体系
（一）概 述
风险管理沿革
※ 起源：20世纪30年代，经济危机至美国银行和企业破 产业，美国企业为应对经营上的危机，许多大中型企 业都在内部设立了保险管理部门，负责安排企业的各 种保险项目。
※ 形成：20世纪50年代，形成风险管理学科。