抗甲状腺药物的治疗

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与复发有关的因素
疗程中TRAb不易转阴或常有波动者 复发率极高
治疗期间病情不易控制 维持治疗阶段用药剂量较大者
伴有HLA-B5或DRW阳性者易复发
对有上述情况者主张疗程适当延长
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甲亢复发
开始治疗前及治疗过程中应复查 血象和肝功能
对伴有各种并发症者须根据具体 病情综合治疗
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药物副反应
最常见的副反应为 ✓皮疹 ✓肝脏损害 ✓粒细胞减少或缺乏症
以粒细胞缺乏症最易漏诊 危害最大 白细胞减少最常见
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药物副反应
国内对1256例病人回顾性研究 总副作用发生率14.3% 发生率 他巴唑33% 甲亢平61% PTU 6% 皮肤反应最常见(皮疹 瘙痒5.6% 脱发4.1%) 关节痛较少见(1.6%) 胃肠道不适(0.9%) 肝脏损害(0.8%) 神经痛(0.7%) 白细胞减少 (0.4%) 血小板减少(0.2%) 粒细胞缺乏
如有严重剥脱性皮炎需立即停药 并及早使用糖皮质激素
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其它毒副性反应
较少见 包括关节炎 肌痛 神经炎 眩晕 血小板减少 胆汁淤积性肝炎 脱发 毛 发色素异常 味觉丧失 淋巴结和唾液腺 肿大 浮肿 结节性多动脉炎 狼疮样综 合征 中毒性精神病等
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其它辅助药物的治疗
❖β-受体阻滞剂 ❖甲状腺素片 ❖地塞米松 ❖碳酸锂
经1~3月减量后若病情仍保 持稳定便可进入维持量阶段
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能否进入维持量阶段?
❖甲亢症状及体征基本恢复正常 ❖在停用B阻滞剂的情况下心率能降
至80次/分以下 并稳定至少2周 ❖T3、T4在正常范围 ❖超敏TSH上升至正常范围
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维持阶段
剂量因人异 当减至某一剂量不能再减时即为其维持剂量 多数为他巴唑2.5~5mg/d (PTU25~50mg/d) 维持阶段至少1年
目前国内应用较少 用法2-8mg/d 分次口服
症状减轻后应减量
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碳酸锂
能轻度抑制甲状腺激素的释放 有刺激骨髓生成粒细胞的作用
每日0.5~1.0g 分3次给药 疗效较弱 副作用较大 近年很少使用
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碘剂
禁止长期单独用碘剂或与抗甲 状腺药物联合治疗甲亢
目前碘剂仅在甲状腺术前准备 治疗甲亢危象时使用
抗甲状腺药物的治疗
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甲亢治疗的主要目的在于降低血中甲 状腺激素TH的浓度,重新建立正常的 机体代谢状态。
抗甲状腺药物ATD主要通过抑制甲状 腺细胞中的过氧化物酶,使被摄入甲 状腺细胞的碘不能被活化,从而抑制 甲状腺激素合成。
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药物种类
ATD主要为硫脲类衍生物
嘧啶类
咪唑类Βιβλιοθήκη Baidu
PTU
MTU
他巴唑
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停药条件
➢各种症状体征消失 ➢病情稳定至少达1年 ➢T3 T4 超敏TSH等指标完全恢复正常至少达1年 ➢至少连续两次TRAb检测阴性 间隔期3~6个月 ➢所需维持剂量他巴唑 ≤5 mg/d (PTU≤50mg/d)
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注意事项
整个用药过程中每隔2~3月应复 查T3 T4 TSH水平 除判断疗效 外 还可防止药物性甲减
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甲状腺素片
有争议 出现药物性甲减时必须使用
在下列情况中应考虑合并使用 ➢突眼明显加重 ➢甲状腺明显肿大 ➢胫骨前粘液性水肿 ➢甲亢伴妊娠
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甲状腺素片
起初为L-T4(优甲乐) 25-50 ug/d 以后根据病情相应加减
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地塞米松
能在短期内迅速降低血中TH水平 显著抑制外周血中T4向T3转化
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甲亢的复发
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甲亢复发
抗甲状腺药物最大的缺点是疗程结束 后甲亢易复发
用药疗程达3年的患者复发率仍在50 % 以上
停药后复发的平均间隔期为1年 疗程越长 甲亢的复发率越小
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甲亢复发 如果没有不良反应或患者愿意 继续服药 可采取较长疗程治疗
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甲亢复发
甲亢复发常有诱因 如妊娠 过量 服用含碘食物等
甲亢平
目前国内使用最多的是PTU和他巴唑
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适应症
青少年及儿童患者 轻中度甲亢 妊娠妇女 甲状腺次全切除术后复发又不适用131I治疗者 甲亢伴严重突眼者 手术前或放射性131I治疗前准备 患严重器质性疾病如严重心脏病不能手术者
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剂量与疗程
治疗总疗程至少为2年 大致可分为三个阶段 ❖初治阶段 ❖减量阶段 ❖维持阶段
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白细胞减少症
治疗开始8~12周内应严密观察白细胞变 化 每周至少复查1次
如白细胞总数少于3000/uL 或中性粒细 胞
少于1500/uL时 应停药后观察 同时用升 白细胞药物 出现咽痛和高热应警惕粒细胞缺乏
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皮疹与剥脱性皮炎
在初治阶段可出现各种不同类型 皮疹 轻微 一般不需停药 可同服抗过敏药
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初治阶段
症状严重或甲状腺肿大明显 剂量应偏大
症状较轻 TGAb和TMAb滴度极高 突眼
明显及合并妊娠者 剂量应偏小
他巴唑
20~45mg/d
PTU
200~450mg/d
分2~3次服用
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初治阶段
为1~3月 症状常于2~3周开始缓解 若服药3月症状仍无改善应考虑加大剂量 并检查有无干扰因素
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能否进入减量阶段?
➢多食 多汗 烦躁等症状明显改善 ➢甲状腺开始缩小 颈部杂音减弱 ➢T3 T4均降至临界范围; ➢静卧时心率稳定在80次/分左右
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减量阶段
可将药物剂量减少1/3 观察2~4周 若病情稳定则再递减1/3 减量不能过急 当症状出现反跳 时应适当回增剂量并稳定2~4周
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β-受体阻滞剂
是甲亢治疗中应用最广泛的辅助药物 能有效控制心血管症状 阻止外周血
中T4向T3转化 其中心得安和倍他乐克最常用
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β-受体阻滞剂
剂量应根据患者心率调整 心得安20~90mg/d 倍他乐克25~200mg/d 分次口服
心得安不仅用于甲亢长期辅助治疗 还用于治 疗甲亢危象 甲状腺术前准备 术中应激等
(0.14%)和全血细胞减少(0.07%) 精品课件
药物副反应
巴西 389例Graves 病的研究
副作用发生有剂量依赖性
发生率为16.7%
粒细胞缺乏有4例(他巴唑1.1% PTU 0.8%)
严重肝损害5例(他巴唑0.4% PTU 3% 有统计学差异)
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药物副反应
对1256例病人回顾性研究 副作用多出现在治疗开始阶段 50%发生在治疗后第一个月 70%在三个月内 90%在6个月内
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