抗甲状腺药物的治疗

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开始治疗前及治疗过程中应复查 血象和肝功能
对伴有各种并发症者须根据具体 病情综合治疗
2020/4/2
药物副反应
最常见的副反应为 ✓皮疹 ✓肝脏损害 ✓粒细胞减少或缺乏症
2020/4/2
以粒细胞缺乏症最易漏诊 危害最大 白细胞减少最常见
药物副反应
国内对1256例病人回顾性研究 总副作用发生率14.3% 发生率 他巴唑33% 甲亢平61% PTU 6% 皮肤反应最常见(皮疹 瘙痒5.6% 脱发4.1%) 关节痛较少见(1.6%) 胃肠道不适(0.9%) 肝脏损害(0.8%) 神经痛(0.7%) 白细胞减少 (0.4%) 血小板减少(0.2%) 粒细胞缺乏
2020/4/2
甲亢与白细胞减少
➢ 白细胞减少症 外周血WBC总数持续低于4×109/L 最常见是由中性粒细胞减少所致
➢粒细胞减少症 中性粒细胞绝对值低于2.0×109/L
➢粒细胞缺乏症 中性粒细胞绝对值低于0.5×109/L 常伴有严重的难以控制的感染
2020/4/2
甲亢所致白细胞减少
原因不清楚 可能为多因素所致 大量TH抑制骨髓正常造血功能 导致WBC减少 甲亢患者体内产生了针对WBC的抗体 导致
3% 有统计学差异)
2020/4/2
抗甲状腺药引起的肝损害
ATD治疗致肝功能损害早期或轻者可以无症状 仅在复查肝功能时发现
重者可出现黄疸 纳差 恶心 呕吐 乏力 右上腹 不适
在甲亢治疗过程中 随着甲亢控制 由它所引起 的各种症状应逐渐好转
若反而出现乏力加重时 应警惕出现肝功能损害
2020/4/2
抗甲状腺药引起的肝损害
但部分患者停药后常又复发 处理 终身服药 手术 放射性131I治疗
2020/4/2
甲亢治疗中的 特殊临床问题
2020/4/2
甲亢治疗中的特殊临床问题
❖甲亢与肝功能异常 ❖甲亢与白细胞减少
2020/4/2
Leabharlann Baidu
甲亢与肝功能异常
❖甲亢引起的肝功能异常 ❖抗甲状腺药引起的肝损害 ❖甲亢同时合并其它肝脏疾病
2020/4/2
白细胞减少症
治疗开始8~12周内应严密观察白细胞变 化 每周至少复查1次
如白细胞总数少于3000/uL 或中性粒细胞 少于1500/uL时 应停药后观察 同时用升 白细胞药物
出现咽痛和高热应警惕粒细胞缺乏
2020/4/2
皮疹与剥脱性皮炎
在初治阶段可出现各种不同类型 皮疹 轻微 一般不需停药 可同服抗过敏药
抗甲状腺药物的治疗
2020/4/2
甲亢治疗的主要目的在于降低血中甲 状 腺 激 素 TH 的 浓 度 , 重 新 建 立 正 常 的机体代谢状态。
抗甲状腺药物ATD主要通过抑制甲状 腺细胞中的过氧化物酶,使被摄入甲 状腺细胞的碘不能被活化,从而抑制 甲状腺激素合成。
2020/4/2
药物种类
ATD主要为硫脲类衍生物
目前国内应用较少 用法2-8mg/d 分次口服
症状减轻后应减量
2020/4/2
碳酸锂
能轻度抑制甲状腺激素的释放 有刺激骨髓生成粒细胞的作用
每日0.5~1.0g 分3次给药 疗效较弱 副作用较大 近年很少使用
2020/4/2
碘剂
禁止长期单独用碘剂或与抗甲 状腺药物联合治疗甲亢
目前碘剂仅在甲状腺术前准备 治疗甲亢危象时使用
2020/4/2
甲亢性肝病发生机理
(1)肝脏营养不良
甲亢时代谢率增高 营养物质消耗过多 加之 腹泻 营养物质吸收减少 造成肝脏营养物质缺 乏 使三大物质及胆色素代谢受损 从而使肝细 胞变性 坏死及胆汁瘀积
2020/4/2
甲亢性肝病发生机理
(2)肝脏相对缺氧
甲亢时肝脏各种代谢活跃 耗氧量增多 但肝血 流量并不增加 造成肝脏相对缺氧 TH能增加肝细胞的氧耗 并对某些酶系统有直接 作用 缺氧以致线粒体肿胀 肝细胞发生脂肪变 性坏死 出现肝大及转氨酶升高
2020/4/2
甲亢的复发
2020/4/2
甲亢复发
抗甲状腺药物最大的缺点是疗程结束 后甲亢易复发
用药疗程达3年的患者复发率仍在50 % 以上
停药后复发的平均间隔期为1年 疗程越长 甲亢的复发率越小
2020/4/2
甲亢复发 如果没有不良反应或患者愿意 继续服药 可采取较长疗程治疗
2020/4/2
2020/4/2
β-受体阻滞剂
是甲亢治疗中应用最广泛的辅助药物 能有效控制心血管症状 阻止外周血
中T4向T3转化 其中心得安和倍他乐克最常用
2020/4/2
β-受体阻滞剂
剂量应根据患者心率调整 心得安20~90mg/d 倍他乐克25~200mg/d 分次口服
心得安不仅用于甲亢长期辅助治疗 还用于治 疗甲亢危象 甲状腺术前准备 术中应激等
(0.14%)和全血细胞减少(0.07%)
2020/4/2
药物副反应
巴西 389例Graves 病的研究 副作用发生有剂量依赖性 发生率为16.7% 粒细胞缺乏有4例(他巴唑1.1% PTU 0.8%) 严重肝损害5例(他巴唑0.4% PTU 3% 有统计学差异)
2020/4/2
药物副反应
对1256例病人回顾性研究 副作用多出现在治疗开始阶段 50%发生在治疗后第一个月 70%在三个月内 90%在6个月内
➢适当减少ATD剂量 严重者须停药 ➢ 使用升白细胞药物 (鲨肝醇 惠尔血)
2020/4/2
抗甲状腺药所致白细胞减少
➢保护隔离 ➢使用糖皮质激素 ➢ 给予抗生素治疗
2020/4/2
抗甲状腺药所致白细胞减少
治疗开始8~12周内应严密观察白细胞变 化 每周至少复查1次
如白细胞总数少于3000/uL 或中性粒细胞 少于1500/uL时 应停药后观察 同时用升 白细胞药物
出现肝功能损害15例 其中应用 PTU 4例 他 巴唑11例 均发生在用药后3~12周
6例是临床型(有明显的临床症状) 其中伴 黄疸4例
2020/4/2
9例为亚临床型(无任何临床症状)在复查肝 功能能时发现
抗甲状腺药引起的肝损害
巴西 389例Graves 病的研究 严重肝损害5例(他巴唑0.4% PTU
2020/4/2
抗甲状腺药引起的肝损害
ATD致肝功能损害与机体异常反应有关 免疫介导或变态反应可能在其中起重要作用 研究认为 PTU在体内形成的活性代谢产物具有肝细胞
毒性 可引起肝小叶坏死 他巴唑所致的肝损害以肝内胆小管淤胆为主
2020/4/2
抗甲状腺药引起的肝损害
国内有人统计1998年1月至2000年4月896例甲 亢病人用ATD治疗
2020/4/2
停药条件
➢各种症状体征消失 ➢病情稳定至少达1年 ➢T3 T4 超敏TSH等指标完全恢复正常至少达1年 ➢至少连续两次TRAb检测阴性 间隔期3~6个月 ➢所需维持剂量他巴唑 ≤5 mg/d (PTU≤50mg/d)
2020/4/2
注意事项
整个用药过程中每隔2~3月应复 查T3 T4 TSH水平 除判断疗效 外 还可防止药物性甲减
甲亢复发
甲亢复发常有诱因 如妊娠 过量 服用含碘食物等
2020/4/2
与复发有关的因素
疗程中TRAb不易转阴或常有波动者 复发率极高
治疗期间病情不易控制 维持治疗阶段用药剂量较大者
伴有HLA-B5或DRW阳性者易复发
对有上述情况者主张疗程适当延长
2020/4/2
甲亢复发
甲亢复发后如再用ATD治疗 病情 仍可控制
出现咽痛和高热应警惕粒细胞缺乏
2020/4/2
甲亢与白细胞减少
不论是甲亢本身引起或抗甲状腺药物 所致的白细胞减少 一旦发现 应密 切观察 甚至每天行白细胞记数或中 性粒细胞分类 并作出相应处理
为1~3月 症状常于2~3周开始缓解 若服药3月症状仍无改善应考虑加大剂量 并检查有无干扰因素
2020/4/2
能否进入减量阶段?
➢多食 多汗 烦躁等症状明显改善 ➢甲状腺开始缩小 颈部杂音减弱 ➢T3 T4均降至临界范围; ➢静卧时心率稳定在80次/分左右
2020/4/2
减量阶段
可将药物剂量减少1/3 观察2~4周 若病情稳定则再递减1/3 减量不能过急 当症状出现反跳 时应适当回增剂量并稳定2~4周
嘧啶类
咪唑类
PTU MTU 甲亢平 他巴唑
目前国内使用最多的是PTU和他巴唑
2020/4/2
适应症
青少年及儿童患者 轻中度甲亢 妊娠妇女 甲状腺次全切除术后复发又不适用131I治疗者 甲亢伴严重突眼者 手术前或放射性131I治疗前准备 患严重器质性疾病如严重心脏病不能手术者
2020/4/2
剂量与疗程
WBC破坏增多 大量TH导致WBC的分布异常所致
2020/4/2
甲亢所致白细胞减少
➢甲亢时WBC减少比较轻 多在 3~4×109/L之间
➢随着甲亢的控制 基本都可恢复正常 不必要使用升白细胞药物 可补充B族维生素
2020/4/2
抗甲状腺药所致白细胞减少
➢ATD所致WBC减少 不足1% 药物的过敏反应 /毒性作用
2020/4/2
甲亢性肝病的处理
抗甲亢药减至原来的1/2~2/3 密切检测肝功能 甲亢控制后 肝功能可以恢复正常
2020/4/2
甲亢性肝病的处理
可用硫脲类抗甲状腺药 也可选用 放射性131I治疗 如病人的黄疸表现严重 应在其好 转后安排放射性131I治疗
2020/4/2
甲亢性肝病的处理
若ALT 升高未排除或考虑与ATD 有关 应以他巴唑为首选 如病人出现黄疸 应选用PTU
2020/4/2
甲亢性肝病发生机理
(3)心力衰竭
甲亢心并发CHF时肝静脉瘀血和肝小叶中央坏死
(4)血流动力学改变
甲亢时血流加速 肝动脉和门静脉之间的 正常压 力不易维持 肝小叶周围血窦充血扩张 造成肝小 叶压迫性萎缩 导致黄疸及肝功能异常
2020/4/2
甲亢性肝病发生机理
(5)肝功能异常使TH转化率降低 血中TH增加可进一步损伤肝脏
2020/4/2
甲状腺素片
有争议 出现药物性甲减时必须使用
在下列情况中应考虑合并使用 ➢突眼明显加重 ➢甲状腺明显肿大 ➢胫骨前粘液性水肿 ➢甲亢伴妊娠
2020/4/2
甲状腺素片
起初为L-T4(优甲乐) 25-50 ug/d 以后根据病情相应加减
2020/4/2
地塞米松
能在短期内迅速降低血中TH水平 显著抑制外周血中T4向T3转化
如有严重剥脱性皮炎需立即停药 并及早使用糖皮质激素
2020/4/2
其它毒副性反应
较少见 包括关节炎 肌痛 神经炎 眩晕 血小板减少 胆汁淤积性肝炎 脱发 毛 发色素异常 味觉丧失 淋巴结和唾液腺 肿大 浮肿 结节性多动脉炎 狼疮样综 合征 中毒性精神病等
2020/4/2
其它辅助药物的治疗
❖β-受体阻滞剂 ❖甲状腺素片 ❖地塞米松 ❖碳酸锂
2020/4/2
经1~3月减量后若病情仍保 持稳定便可进入维持量阶段
2020/4/2
能否进入维持量阶段?
❖甲亢症状及体征基本恢复正常 ❖在停用B阻滞剂的情况下心率能降
至80次/分以下 并稳定至少2周 ❖T3、T4在正常范围 ❖超敏TSH上升至正常范围
2020/4/2
维持阶段
剂量因人异 当减至某一剂量不能再减时即为其维持剂量 多数为他巴唑2.5~5mg/d (PTU25~50mg/d) 维持阶段至少1年
治疗总疗程至少为2年 大致可分为三个阶段 ❖初治阶段 ❖减量阶段 ❖维持阶段
2020/4/2
初治阶段
症状严重或甲状腺肿大明显 剂量应偏大
症状较轻 TGAb和TMAb滴度极高 突眼
明显及合并妊娠者 剂量应偏小
他巴唑
20~45mg/d
PTU
200~450mg/d
分2~3次服用
2020/4/2
初治阶段
➢在甲亢治疗前和治疗过程中要检查肝功能 ➢一旦发现肝功能损害应立即停用ATD ➢加用肾上腺皮质激素 ➢保肝降酶药物 ➢必要时改用同位素治疗
2020/4/2
甲亢同时合并其它肝脏疾病
❖病史询问 肝炎或酗酒史等 ❖体格检查 肝掌 蜘蛛痣等 ❖实验室检查 乙肝三对 肝炎系列
AFP 等 ❖影象学检查 B超 CT MR
2020/4/2
甲亢性肝病
指甲亢引起的肝功能损害 肝脏肿大 和黄疸
甲亢性肝病不包括甲亢并发病毒性 肝炎和药物性肝损害等
发生率各家报道相差悬殊 据临床统计 约有36%的甲亢患者有
不同程度的肝损害
2020/4/2
甲亢性肝病
甲亢引起肝功能异常和黄疸的机制较 复杂 目前尚不完全清楚
过量的甲状腺素对肝脏直接毒害作用 可有肝细胞型和胆汁瘀滞型两种
(6)有感染或休克时可加重肝脏损害
2020/4/2
甲亢性肝病临床表现
除甲亢表现外 有肝病的症状及体征 症状 乏力 纳差 肝区痛 尿黄 体征 肝大 有压痛 可有脾大
皮肤巩膜黄染 实验室检查 T3 T4 AST ALT
ALP TBIL DBIL 升高
2020/4/2
甲亢性肝病的处理
❖以控制甲亢为主 ❖辅以保肝治疗 ❖加用多种维生素
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