最新5-胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂教学讲义PPT
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4.如滴眼剂与眼膏剂同时用，应先滴药水后涂眼膏
烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。
烟碱尼古丁，由烟草中提取
作用： N样作用，具毒理学意义。
胆碱酯酶抑制药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh 水解减少, 产生M样作用和N样作用。
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 毒扁豆碱
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
2.中毒途径和体内过程
胃肠道
非职业性
呼吸道 皮肤、粘膜
职业性
3.急性中毒
轻：以M症状为主
根据中毒症状分 中：M、N症状
全部交感、副交感、运动神经兴奋
肾上腺髓质 分泌肾上腺素
表现
胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩 心血管（+） BP
M受体激动药
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
选择性激动mAchR，产 生M样作用，对眼、腺体
作用最明显。
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用 毛果芸香碱选择性激动M受体，对眼和腺体的作用强
5-胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑 制剂
直接作用（受体） 胆碱受体激动药
M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱
间接作用 抗AchE药
易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯
乙酰胆碱
(acetylcholine, Ach)
化学性质不稳定，遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解
作用选择性差，无药用价值, 仅 作为药理学研究的工具药。
(-) AChE 间接作用 青光眼
5 min 1-2天 强
0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
与AchE 结合更牢固 使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach 大量堆积，引起一系列中毒症状
1.中毒机制
有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶 丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成 难以水解的磷酰化胆碱酯酶 磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更 稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老 化”
有机磷酸酯类
新斯的明
[药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作
用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以
上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一 定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。
[药理作用]
与AChE的结合，抑制AChE活性，使Ach水解减少，突 触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用： 作用机理
用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
不良反应
降低眼内压 (+)瞳孔括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
降低眼内压
二、滴眼剂使用注意事项
1.滴眼液通常滴入下方结膜囊内，每次只需滴一滴眼药 即可。滴药后按压泪囊部可以减少药物从泪道的排泄 作用，增加眼部吸收和减少全身不良反应
2.滴药时不可距眼太近，以离眼睑2～3cm的距离最为适 宜，勿使滴管口碰及眼睑或睫毛，以免污染
3.—般先滴右眼后左眼，如左眼病较轻先左后右，以免 交叉感染。如数种药品同用须稍有间歇
1、重症肌无力： 力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困
（首选药）
难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗
ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解
体，数目减少。
2、手术后腹气胀和尿潴留 ３、阵发性室上性心动过速：
４ 、肌松药过量中毒： 用于非去极化型骨骼肌松弛药
如筒箭毒碱。
禁用于去极化型骨骼肌松弛药 如琥珀胆碱过量的解毒。
[不良反应]
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、
肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可
用阿托品对抗。
反复大量使用新斯的
明，使骨骼肌兴奋过
度转入抑制，反使肌
无力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮 喘息者。
毒扁豆碱
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒 剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持 久。
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用
3.调节痉挛 激动睫状肌M受体，使睫状肌向瞳 孔中心方向收缩，睫状小带松弛，晶状体由于自 身弹性而变凸、屈光度增加，从而远距离的物体 不能成像在视网膜上，导致近视状态，称为调节 痉挛
源自文库
巩膜 虹膜
悬韧带 睫状肌
M
胆
碱
受
体
激
动
药
M胆碱受体阻断药
和 阻
断
药
对
眼
M胆碱受体激动药
1.缩瞳 激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
环状肌（胆碱 能神经支配） 辐射肌（去甲 肾上腺素能神
经支配）
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用 2.降低眼压 瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心拉紧 而根部变薄，虹膜前房角扩大，房水回流通畅， 眼内压下降。用于治疗青光眼、降低眼压缓解症 状。可与其他药物合用治疗
的 作
用
〔临床应用〕
眼内压↑、头痛、 视力减退、失明
1.青光眼 闭角型效果好，开角型也
可用
阿托品
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹
膜与晶状体粘连
3.解救阿托品中毒
一、毛果芸香碱
（二）不良反应
1.滴眼液浓度过高可引起眼痛；滴眼吸收入血后可引起全身不 良反应：流涎、多汗、恶心、呕吐、视力模糊、头痛、支气管 痉挛和呼吸困难等 2.用药后会出现视物模糊（近视）及瞳孔缩小引起暗适应困难， 应避免进行精细操作工作或从事照明不好的危险职业 3.滴眼时用手指压迫内眦1～2分钟，避免药液经鼻泪管流入鼻 腔而吸收中毒
〔药理作用〕
1、M样作用
血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包 括肺血管和冠状血管
心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌 收缩力 心房不应期
M样作用
平滑肌: （+）支气管 （+）胃肠道 （+）泌尿道
支气管痉挛 胃肠蠕动 膀胱排空
眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小
（+）睫状肌
调节痉挛
腺体：分泌增加
2. N样作用 剂量较大
1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使Ach水解减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。
2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 的作用较弱 。
[临床应用]
自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无
烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。
烟碱尼古丁，由烟草中提取
作用： N样作用，具毒理学意义。
胆碱酯酶抑制药
又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh 水解减少, 产生M样作用和N样作用。
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 毒扁豆碱
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂
2.中毒途径和体内过程
胃肠道
非职业性
呼吸道 皮肤、粘膜
职业性
3.急性中毒
轻：以M症状为主
根据中毒症状分 中：M、N症状
全部交感、副交感、运动神经兴奋
肾上腺髓质 分泌肾上腺素
表现
胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩 心血管（+） BP
M受体激动药
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
选择性激动mAchR，产 生M样作用，对眼、腺体
作用最明显。
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用 毛果芸香碱选择性激动M受体，对眼和腺体的作用强
5-胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑 制剂
直接作用（受体） 胆碱受体激动药
M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱
间接作用 抗AchE药
易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯
乙酰胆碱
(acetylcholine, Ach)
化学性质不稳定，遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解
作用选择性差，无药用价值, 仅 作为药理学研究的工具药。
(-) AChE 间接作用 青光眼
5 min 1-2天 强
0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
与AchE 结合更牢固 使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach 大量堆积，引起一系列中毒症状
1.中毒机制
有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶 丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成 难以水解的磷酰化胆碱酯酶 磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更 稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老 化”
有机磷酸酯类
新斯的明
[药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作
用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以
上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一 定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。
[药理作用]
与AChE的结合，抑制AChE活性，使Ach水解减少，突 触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用： 作用机理
用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
不良反应
降低眼内压 (+)瞳孔括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
降低眼内压
二、滴眼剂使用注意事项
1.滴眼液通常滴入下方结膜囊内，每次只需滴一滴眼药 即可。滴药后按压泪囊部可以减少药物从泪道的排泄 作用，增加眼部吸收和减少全身不良反应
2.滴药时不可距眼太近，以离眼睑2～3cm的距离最为适 宜，勿使滴管口碰及眼睑或睫毛，以免污染
3.—般先滴右眼后左眼，如左眼病较轻先左后右，以免 交叉感染。如数种药品同用须稍有间歇
1、重症肌无力： 力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困
（首选药）
难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗
ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解
体，数目减少。
2、手术后腹气胀和尿潴留 ３、阵发性室上性心动过速：
４ 、肌松药过量中毒： 用于非去极化型骨骼肌松弛药
如筒箭毒碱。
禁用于去极化型骨骼肌松弛药 如琥珀胆碱过量的解毒。
[不良反应]
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、
肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可
用阿托品对抗。
反复大量使用新斯的
明，使骨骼肌兴奋过
度转入抑制，反使肌
无力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮 喘息者。
毒扁豆碱
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒 剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持 久。
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用
3.调节痉挛 激动睫状肌M受体，使睫状肌向瞳 孔中心方向收缩，睫状小带松弛，晶状体由于自 身弹性而变凸、屈光度增加，从而远距离的物体 不能成像在视网膜上，导致近视状态，称为调节 痉挛
源自文库
巩膜 虹膜
悬韧带 睫状肌
M
胆
碱
受
体
激
动
药
M胆碱受体阻断药
和 阻
断
药
对
眼
M胆碱受体激动药
1.缩瞳 激动瞳孔括约肌M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小
环状肌（胆碱 能神经支配） 辐射肌（去甲 肾上腺素能神
经支配）
一、毛果芸香碱
（一）作用与应用 2.降低眼压 瞳孔括约肌收缩，虹膜向中心拉紧 而根部变薄，虹膜前房角扩大，房水回流通畅， 眼内压下降。用于治疗青光眼、降低眼压缓解症 状。可与其他药物合用治疗
的 作
用
〔临床应用〕
眼内压↑、头痛、 视力减退、失明
1.青光眼 闭角型效果好，开角型也
可用
阿托品
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用，防止虹
膜与晶状体粘连
3.解救阿托品中毒
一、毛果芸香碱
（二）不良反应
1.滴眼液浓度过高可引起眼痛；滴眼吸收入血后可引起全身不 良反应：流涎、多汗、恶心、呕吐、视力模糊、头痛、支气管 痉挛和呼吸困难等 2.用药后会出现视物模糊（近视）及瞳孔缩小引起暗适应困难， 应避免进行精细操作工作或从事照明不好的危险职业 3.滴眼时用手指压迫内眦1～2分钟，避免药液经鼻泪管流入鼻 腔而吸收中毒
〔药理作用〕
1、M样作用
血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包 括肺血管和冠状血管
心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌 收缩力 心房不应期
M样作用
平滑肌: （+）支气管 （+）胃肠道 （+）泌尿道
支气管痉挛 胃肠蠕动 膀胱排空
眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小
（+）睫状肌
调节痉挛
腺体：分泌增加
2. N样作用 剂量较大
1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使Ach水解减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。
2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 的作用较弱 。
[临床应用]
自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无