滴丸的制备及检测

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3.质量检查
外观、重量差异、溶散时限的检查同姜 黄滴丸。
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(2)非水溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等，可使 药物缓慢释放，也可用于水溶性载体 中以调节熔点。
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以难溶性药物姜黄粉末为模型物，以PEG6000为载 体，采用溶剂－熔融法制成滴丸。由于PEG6000的分子 量较大，晶格由两列平行螺旋链所组成，熔融后凝结 时，双螺旋的空间中PEG晶格产生种种缺损，这种晶格 缺损可改变结晶的性质如溶解度、溶出速度、吸附能力 以及吸湿性等。当药物分子量不超过1000时（姜黄素分 子量为368.39），药物分子可插入载体PEG6000分子 中，形成分子分散的插入型固体溶液。这种固体分散体 的滴丸，溶解度比姜黄原药物增大一倍多，剂量减半 时，滴丸对大鼠胃的刺激性与原药物相比可显著降低， 且仍有抑制基础胃酸分泌的作用。
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二、氯霉素滴丸的制备： 1. 处方
氯霉素 2g PEG6000 4g ——————————
制成滴丸
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2． 操作
按处方称取PEG6000于蒸发皿中，在水 浴上加热熔化，加入氯毒素2g，搅拌使溶 解，80℃保温，置滴丸机的贮液筒内，控 制滴速，滴入二甲基硅油冷凝液内，收集 滴丸，沥净，用滤纸搽去丸上二甲基硅油， 放置自然干燥，即得，计算收得率。
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3．质量检查
(1)外观：应呈球状，大小均匀，色泽一致。
(2)重量差异：取滴丸20丸，精密称定总重量，求
得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量。每
丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度
的滴丸不得多于2丸，并不得有一丸超出限度一
倍。
重量差异限度应符合中国药典2000年版二
1．试剂：姜黄粉末、PEG6000、无水乙醇、 二甲基硅油、氯霉素、pH6．8磷 酸盐缓冲液
2．器材：恒温水浴锅、红外炉、滴丸试验 机、硅胶干燥器、分光光度计、 蒸发皿
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实验步骤
一、姜黄滴丸的制备
1．处方
姜黄粉末
1g
聚乙二醇6000 9g
—————————————— 制成滴丸200－300丸
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2.操作 (1)姜黄与PEG6000熔融液的制备：按处方
量称取姜黄粉末加入适量无水乙醇，微热
溶解后，取溶解液（弃药渣），加入处方
量的PEG6000熔融液中(60℃水浴保温)， 搅拌混合均匀，直至乙醇挥尽为止，继续
静置于60℃水浴中保温30min，待气泡除 尽，备用。
部附录11页规定：
平均重量
重量差异限度（％）
0.030g以下或0.030g
±15
0.030g以上～0.30g
±10
0.30g以上
±7.5
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(3)滴丸中药物含量的测定：精密称取姜黄滴丸 (内含姜黄素约4mg)，置25ml量瓶中，加少 量无水乙醇溶解，加pH6．8磷酸盐缓冲液 定容，摇匀，精密吸取5ml，置25ml量瓶中 ，用pH6.8磷酸盐缓冲液定容。以pH6．8磷 酸盐缓冲液为空白，于428nm或440nm波长 处测定吸收度(A)。 可按标准曲线回归方程 计算滴丸中药物姜黄素的含量。
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以微溶于水的氯霉素为模型物，
PEG6000为载体，采用熔融法制成滴丸。 氯霉素的熔点为149～153℃，约在85℃能 与熔点为55～68℃的PEG6000形成低共熔 物，提高氯霉素的溶解度而增加疗效。
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试剂与器材
目的要求
1.掌握用溶剂－熔融法制备姜黄滴丸及用 熔融法制备氯霉素滴丸的方法。
2.掌握滴丸形成固体分散体的验证方法。
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实验原理
滴丸系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入 不相混溶的冷凝液中。熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而 成球状的一种固体分散体。 特点：1.药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度与溶出速
度，起速效作用wk.baidu.com 2.可提高生物利用度； 3.降低剂量，减少毒副作用； 4.液态药物可制成固体制剂，便于应用； 5.具有缓释作用。 制备方法：1.熔融法
2.溶剂－熔融法 注意：对热易敏感的药物不宜制成滴丸。
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常用的载体：
(1)水溶性：聚乙二醇(PEG) 类，以PEG4000或6000 为宜。它们的熔点低(55-60℃)，毒性 较低，化学性质稳定(在100℃以上才 分解)。能与多数药物配伍，具有良好 的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂， 能使难溶性药物以分子状态分散于载 体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐 增大，可阻止药物分子聚集。
PH变色范围：7.8（黄）－9.2（红褐）
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(4)溶散时限：照片剂崩解时限项下规定的装置， 但将金属筛网的筛孔内径改为0.425nm，取滴 丸6个，照中国药典2005年版二部附录片剂崩 解时限项下的方法检查，应在30min内溶散并 通过筛网，如有残存不能溶散和通过筛网， 应另取6个，各加档板l块进行复试，结果应 符合规定。
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(2)滴丸的制备：将上述除尽气泡的姜黄－ PEG6000混匀熔融液转入滴丸机的贮液筒 内，在保温80～85℃的条件下，控制滴速 ，一滴滴地滴入冷凝液中，待冷凝完全，
倾去冷凝液，收集滴丸，沥净和用滤纸除
去丸上的冷凝液，放置硅胶干燥器中(或自 然干燥)，24h后，称重，计算收得率。
作标准曲线 A440= a C + b
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姜黄素（C21H20O6 ）是橙黄色结晶或 结晶性粉末，分子量：368.39。易溶于冰醋 酸和二硫化碳；溶于醇；微溶于醚，溶液 带浅绿色荧光；不溶于水。在碱性溶液中 呈深红棕色。