氟比洛芬巴布剂实验内容

1. 氟比洛芬巴布膏

性状：白色片状，薄荷芳香，药膏均匀分布，背覆石膏衬垫。

规格：每帖含氟比洛芬40mg(面积13.6cm×10cm，含膏量12g)。

2.原料药

化学名：(±)-2-(2-氟-4-联苯基)-丙酸

CAS号：5104-49-4

结构式：

及其对映异构体分子式：C15H13FO2

分子量：244.26

性状：白色结晶粉末，微有刺激性气味，熔点114～117℃。易溶于乙醇、乙醚、丙酮、氯仿，几乎不溶于水。95%乙醇(1→50)旋光性消失。

3.原研处方辅料

甘油（浓），滑石粉，部分中和的聚丙烯酸，pH调节剂，交联羧甲基纤维素钠，L-薄荷醇，克罗米通，吐温80，二氧化钛，薄荷油，山梨糖醇酐倍半油酸酯，氢氧化铝干凝胶，ノニル酸ワニリルアミド。

4.处方分析

主药：氟比洛芬

填充剂：滑石粉、二氧化钛

亲水粘性基质：部分中和的聚丙烯酸（NP-700）[骨架]、交联羧甲基纤维素钠[增粘]

乳化剂：吐温80、山梨糖醇酐倍半油酸酯（斯盘-83）

交联剂：氢氧化铝干凝胶

保湿剂：甘油（浓）

促渗剂：L-薄荷醇

芳香剂：薄荷油

疑问：

1.处方中含有乳化剂吐温80、山梨糖醇酐倍半油酸酯（斯盘-83），但没有油相。

2.原研处方中的成分“ノニル酸ワニリルアミド”，为壬酸waniriruamido，找不到对应的中文译文，而且在日本的一些贴剂中也有该种成分，其作用是使患部有温暖感觉，加入量很少，小于处方量的0.1%。

3.原研处方中加入的克罗米通，其主要作用为作用于疥螨神经系统，使疥螨麻痹而死亡，还因局部麻醉而有一定止痒作用。目前已有上市的克罗米通软膏剂，那么在我国申报新药时，如果加入克罗米通这种原料药是不是就变成复方制剂了？

针对以上的疑问，我觉得应该在原研处方的基础上做一些调整。

自拟处方如下：

主药：氟比洛芬

填充剂：滑石粉、二氧化钛

亲水粘性基质：部分中和的聚丙烯酸（NP-700）、交联羧甲基纤维素钠

pH调节剂：酒石酸

交联剂：氢氧化铝干凝胶

保湿剂：甘油（浓）

促渗剂：L-薄荷醇

芳香剂：薄荷油

空白处方比例：

滑石粉6g

二氧化钛6g

部分中和的聚丙烯酸（NP-700）4g

交联羧甲基纤维素钠2g

甘油20g

氢氧化铝干凝胶0.1g

酒石酸0. 2g

L-薄荷醇1g

薄荷油1g

加水至100g

制备工艺：

I相：将羧甲基纤维素钠、部分中和的聚丙烯酸（NP-700）充分混合加水溶解，充分溶胀；

II相：将处方量75%的甘油、滑石粉、二氧化钛混合，搅拌均匀；

III相：将处方量25%的甘油、氢氧化铝干凝胶、混合，搅拌均匀。

将I、II、III相混合，加入酒石酸溶液搅拌均匀，再加入1g L-薄荷醇，1g薄荷油，混匀。脱气，涂于背衬无纺布，覆盖保护膜。40℃干燥过夜，切割成13.6cm×10cm即得空白巴布剂。

正交设计优化处方：

正交设计因素水平表

水平

因素

NP-700 CMC-Na TiO2滑石粉甘油酒石酸Al(OH)3

1 4

2 6 6 20 0.2 0.1

2 6 4 8 8 30 0.5 0.2

3 8 6 10 10 40 0.7 0.3

单位：g

各评价相总分100分，权重：外观评价0.5，初粘力0.2，持黏力0.2，剥离力0.1。外观评价：

评价自制氟比洛芬巴布剂的膏面光洁度，弹性，手划后状态与原研制剂的一致性。一致性较高100-90分，基本一致90-80分，较为相似80-60分，完全不同60分以下。

初粘力评价：（方法参照药典2010版）

评价自制氟比洛芬巴布剂的初粘力与原研制剂的一致性。一致性较高

100-90分，基本一致90-80分，较为相似80-60分，完全不同60分以下。

持粘力评价：（方法参照药典2010版）

评价自制氟比洛芬巴布剂的持黏力与原研制剂的一致性。一致性较高100-90分，基本一致90-80分，较为相似80-60分，完全不同60分以下。

剥离力评价：（方法参照药典2010版）

评价自制氟比洛芬巴布剂的剥离力与原研制剂的一致性。一致性较高100-90分，基本一致90-80分，较为相似80-60分，完全不同60分以下。

氟比洛芬巴布剂的体外经皮渗透性研究：

1.方法学的建立

2.体外经皮渗透扩散实验方法

2. 1 离体皮肤制备

取雄性SD大鼠，处死后剃除毛，剥离皮肤，去除皮下脂肪，用新鲜生理盐水洗净后平铺于两张滤纸中，置-20℃冰箱保存备用。

2. 2 体外透皮实验

采用透皮扩散仪，扩散池有效渗透面积是cm2，接收池容积为ml。将剪切好的氟比洛芬巴布剂（相当于主药mg）撕去防粘层后，贴于角质层面上，角质层面向供药池，真皮层面向接受池，接收池中加入接受介质ml，于（32±0.5）℃、200 r/min 进行试验。分别在1 h、2 h、4 h、6 h、8 h、12 h 和24 h 取出接受液0.8 ml（同时补充同温等量接收介质），测定各供试品的含量，计算累计透过量。

氟比洛芬巴布剂的质量评价：

本章参照《中国药典》2010 年版二部制剂质量标准的指导通则，对自制的氟比洛芬巴布剂与原研制剂进行比较，包括外观、pH、含量测定、体外透皮、体外释放度，并根据这些考察项目，进行初步稳定性研究。