无菌制剂生产技术
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配液缸 清洗、灭菌
3）配制方法 浓配法：杂质多、过滤时间 稀配法：原料质量好 新鲜注射用水〈 12h 半成品检测后，灌装。
2、注射液的滤过
（1）滤器种类与特点 粗滤（预滤）及精滤（末端滤过）。 粗滤滤器包括砂滤棒、板框式压滤器、
钛滤器； 精滤滤器包括垂熔玻璃滤器、微孔膜滤
器、超滤膜滤器。
二、小容量注射剂的容器和处理办法
小容量注射剂容器是由中性硬质玻璃制成 的安瓿。式样有直颈与曲颈两种，其容积 通常有1、2、5、10mL等几种。
安瓿应满足以下要求
应无色透明，便于澄明度、杂质、药液变 质情况检查
应具有优良的耐热性能和低膨胀系数 要有足够的物理强度，耐受热压灭菌的压
力，并避免生产、操作、保存过程中破损。 化学稳定性好，不易被药液所侵蚀，不改
砂滤棒： 硅藻土滤棒 主要成分为SiO2、Al2O3。 粗号 500 ml/min 中号 500～300 ml/min 细号300 ml/min以下。 质地较松散，一般适用于粘度高，浓度
较大滤液的滤过。
多孔素瓷滤棒 白陶土烧结而成， 质地致密，滤速慢，特别使用于低粘度
液体的滤过。
4、注射液的灌封
（1）手工灌封：单向活塞 （2）机械 ：灌封机
影响灌封质量的因素主要有： 剂量不准确 封口不严 大头(鼓泡) 瘪头 焦头
部分针剂车间图片：
部分针剂车间图片：
（四）、注射剂的灭菌、检漏
（1）注射剂的灭菌 灭菌效果------药物稳定性 配制---灭菌〈 12h
变药业的PH 熔点低，易于熔封 不得有气泡、麻点、沙粒等
1、安瓿的质量检查：物理检查、化学检查、 装药试验 2、安瓿的洗涤 （1）甩水洗涤法：三次， 5ml （2）加压喷射气水洗涤法（质量高）
气---水---气---水 （4-8次），大安瓿 最后一遍：滤过的注射用水
（3）超声波洗涤法
3、安瓿的干燥与灭菌
（2）检漏 污染、泄漏 抽真空---颜料溶液
四、注射液的质量检查
（一）澄明度 白点、纤维、玻璃屑
（二）热原 1、家兔法：与人一致对热原的反应 2、鲎试验法： 变形细胞溶解物+内毒素---凝聚反应 操作简单、灵敏度高（10倍）
60 000 1 000
15
各种注射剂及工序对洁净度的要求
100级 最终灭菌的药品：大体积注射剂的灌封。非最终灭菌 的药品：灌装前不需无菌滤过的产品的配制；注射剂的 灌封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理 后的暴露环境。 无菌制剂、注射原料药的精制、烘干、 分装。 10 000级 最终灭菌的药品：注射液的稀配、滤过；小体积注射液 的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理。非最终 灭菌的药品：灌装前需除菌滤过的药液的配制。 100 000级 最终灭菌的药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配。 非最终灭菌的药品：扎盖；直接接触药品的包装材料最 后一次精洗的最低要求。
力不能超过98 kPa。
微孔滤膜滤器： 微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜滤过介质。 孔径从0.025～14 m 特点： ➢ 孔径小、均匀、截留能力强； ➢ 质地轻而薄(0.1～0.15 mm)而且孔隙率高(微孔 体积占薄膜总体积的80%左右)，阻力小、滤速快， ➢ 滤过时无介质脱落也不影响药液的pH值； ➢ 滤膜吸附性少，不滞留药液； ➢ 滤膜用后弃去，药液之间不会产生交叉污染等。 ➢ 但易堵塞及有些纤维素类滤膜稳定性不理想。
设备复杂
Байду номын сангаас
压力不稳，滤层 压力稳，质量好， 松动，影响质量 产量高
正压---无菌滤过
（三）、注射液的灌封
1）灌注药液 2）封口 100级，灌立即封---减少污染
4、注射液的灌封
1）灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶、不污染 增加装量 试灌
4、注射液的灌封
2）封口 拉封、顶封 不漏气、 颈端圆整光滑、 无焦头、尖头、鼓泡
精滤或膜滤前的预滤
例如上海玻璃厂的垂熔玻璃滤过器，3号 （15～40 m）多用于常压滤过，4号 （5～15 m）可用于减压或加压滤过， 6号(2 m)作无菌滤过。
特点：
化学稳定性强，对药液的pH值无 影响；
滤过时无渣脱落，对药物无吸附 作用；
易于清洗，可以热压灭菌等。 但价格较贵，脆而易破，操作压
微孔滤膜的滤过器：
圆盘形膜滤器
滤膜安放时，反面朝向被滤过液体，有利于 防止膜的堵塞。
安装前，滤膜应放在注射用水中浸渍润湿12 h(70℃)以上。
安装时，滤膜上还可以加2～3层滤纸，以提 高滤过效果。
2、注射液的滤过装置
高位静压滤过：质量好、慢
2、注射液的滤过装置
减压滤过
加压滤过
设备简单
干燥：120-140 °C，2h 灭菌：180 °C，90分钟
无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用
三、小容量注射剂的生产工艺
（1）注射液的配制 1）原料的质量要求、投料计算 符合药典：注射原料标准 小样试制 不同批号原辅料 投料：两人核对
结晶水，含量下降（灭菌），
2）配制用具的选择、处理
砂滤棒特点： 价廉易得，滤速快 但易于脱沙，对药液吸附性强，吸留药液
多，难于清洗，且可能改变药液pH值等。 注射剂生产中一般作粗滤之用。 砂滤棒使用后需用刷子刷洗表面，然后用
热水抽洗等处理。
垂熔玻璃滤器：
系用硬质玻璃细粉烧结而成。
垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻 璃滤棒三种。
规格有1～6号
任务四 空气净化技术
一、洁净室的净化标准
洁净度 级别
尘粒最大允许数 /m3
0.5m 5m
100级
10 000级
3 500 350 000
0 2 000
微生物最大允许数
浮游菌/ m3
5
沉降菌 / m3
1
100
3
100 000 3 500 000 20 000 500
10
级
300 000 级
10 500 000
二、空气净化系统
空气净化系统是指能对空气滤尘净化，并进 行加热或冷却、加湿或去湿等各种处理的系 统。 空气净化设备与装置分为以下几类： 空气滤过器 空调系统 缓冲室 空气吹淋室 洁净工作台
任务二 小容量注射剂的生产技术
一、工艺流程
注射剂生产过程包括原辅料准备、配 液（过滤）、灌封、灭菌、质检、印 字、包装等。
3）配制方法 浓配法：杂质多、过滤时间 稀配法：原料质量好 新鲜注射用水〈 12h 半成品检测后，灌装。
2、注射液的滤过
（1）滤器种类与特点 粗滤（预滤）及精滤（末端滤过）。 粗滤滤器包括砂滤棒、板框式压滤器、
钛滤器； 精滤滤器包括垂熔玻璃滤器、微孔膜滤
器、超滤膜滤器。
二、小容量注射剂的容器和处理办法
小容量注射剂容器是由中性硬质玻璃制成 的安瓿。式样有直颈与曲颈两种，其容积 通常有1、2、5、10mL等几种。
安瓿应满足以下要求
应无色透明，便于澄明度、杂质、药液变 质情况检查
应具有优良的耐热性能和低膨胀系数 要有足够的物理强度，耐受热压灭菌的压
力，并避免生产、操作、保存过程中破损。 化学稳定性好，不易被药液所侵蚀，不改
砂滤棒： 硅藻土滤棒 主要成分为SiO2、Al2O3。 粗号 500 ml/min 中号 500～300 ml/min 细号300 ml/min以下。 质地较松散，一般适用于粘度高，浓度
较大滤液的滤过。
多孔素瓷滤棒 白陶土烧结而成， 质地致密，滤速慢，特别使用于低粘度
液体的滤过。
4、注射液的灌封
（1）手工灌封：单向活塞 （2）机械 ：灌封机
影响灌封质量的因素主要有： 剂量不准确 封口不严 大头(鼓泡) 瘪头 焦头
部分针剂车间图片：
部分针剂车间图片：
（四）、注射剂的灭菌、检漏
（1）注射剂的灭菌 灭菌效果------药物稳定性 配制---灭菌〈 12h
变药业的PH 熔点低，易于熔封 不得有气泡、麻点、沙粒等
1、安瓿的质量检查：物理检查、化学检查、 装药试验 2、安瓿的洗涤 （1）甩水洗涤法：三次， 5ml （2）加压喷射气水洗涤法（质量高）
气---水---气---水 （4-8次），大安瓿 最后一遍：滤过的注射用水
（3）超声波洗涤法
3、安瓿的干燥与灭菌
（2）检漏 污染、泄漏 抽真空---颜料溶液
四、注射液的质量检查
（一）澄明度 白点、纤维、玻璃屑
（二）热原 1、家兔法：与人一致对热原的反应 2、鲎试验法： 变形细胞溶解物+内毒素---凝聚反应 操作简单、灵敏度高（10倍）
60 000 1 000
15
各种注射剂及工序对洁净度的要求
100级 最终灭菌的药品：大体积注射剂的灌封。非最终灭菌 的药品：灌装前不需无菌滤过的产品的配制；注射剂的 灌封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理 后的暴露环境。 无菌制剂、注射原料药的精制、烘干、 分装。 10 000级 最终灭菌的药品：注射液的稀配、滤过；小体积注射液 的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理。非最终 灭菌的药品：灌装前需除菌滤过的药液的配制。 100 000级 最终灭菌的药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配。 非最终灭菌的药品：扎盖；直接接触药品的包装材料最 后一次精洗的最低要求。
力不能超过98 kPa。
微孔滤膜滤器： 微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜滤过介质。 孔径从0.025～14 m 特点： ➢ 孔径小、均匀、截留能力强； ➢ 质地轻而薄(0.1～0.15 mm)而且孔隙率高(微孔 体积占薄膜总体积的80%左右)，阻力小、滤速快， ➢ 滤过时无介质脱落也不影响药液的pH值； ➢ 滤膜吸附性少，不滞留药液； ➢ 滤膜用后弃去，药液之间不会产生交叉污染等。 ➢ 但易堵塞及有些纤维素类滤膜稳定性不理想。
设备复杂
Байду номын сангаас
压力不稳，滤层 压力稳，质量好， 松动，影响质量 产量高
正压---无菌滤过
（三）、注射液的灌封
1）灌注药液 2）封口 100级，灌立即封---减少污染
4、注射液的灌封
1）灌注药液 剂量准确、药液不粘瓶、不污染 增加装量 试灌
4、注射液的灌封
2）封口 拉封、顶封 不漏气、 颈端圆整光滑、 无焦头、尖头、鼓泡
精滤或膜滤前的预滤
例如上海玻璃厂的垂熔玻璃滤过器，3号 （15～40 m）多用于常压滤过，4号 （5～15 m）可用于减压或加压滤过， 6号(2 m)作无菌滤过。
特点：
化学稳定性强，对药液的pH值无 影响；
滤过时无渣脱落，对药物无吸附 作用；
易于清洗，可以热压灭菌等。 但价格较贵，脆而易破，操作压
微孔滤膜的滤过器：
圆盘形膜滤器
滤膜安放时，反面朝向被滤过液体，有利于 防止膜的堵塞。
安装前，滤膜应放在注射用水中浸渍润湿12 h(70℃)以上。
安装时，滤膜上还可以加2～3层滤纸，以提 高滤过效果。
2、注射液的滤过装置
高位静压滤过：质量好、慢
2、注射液的滤过装置
减压滤过
加压滤过
设备简单
干燥：120-140 °C，2h 灭菌：180 °C，90分钟
无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用
三、小容量注射剂的生产工艺
（1）注射液的配制 1）原料的质量要求、投料计算 符合药典：注射原料标准 小样试制 不同批号原辅料 投料：两人核对
结晶水，含量下降（灭菌），
2）配制用具的选择、处理
砂滤棒特点： 价廉易得，滤速快 但易于脱沙，对药液吸附性强，吸留药液
多，难于清洗，且可能改变药液pH值等。 注射剂生产中一般作粗滤之用。 砂滤棒使用后需用刷子刷洗表面，然后用
热水抽洗等处理。
垂熔玻璃滤器：
系用硬质玻璃细粉烧结而成。
垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻 璃滤棒三种。
规格有1～6号
任务四 空气净化技术
一、洁净室的净化标准
洁净度 级别
尘粒最大允许数 /m3
0.5m 5m
100级
10 000级
3 500 350 000
0 2 000
微生物最大允许数
浮游菌/ m3
5
沉降菌 / m3
1
100
3
100 000 3 500 000 20 000 500
10
级
300 000 级
10 500 000
二、空气净化系统
空气净化系统是指能对空气滤尘净化，并进 行加热或冷却、加湿或去湿等各种处理的系 统。 空气净化设备与装置分为以下几类： 空气滤过器 空调系统 缓冲室 空气吹淋室 洁净工作台
任务二 小容量注射剂的生产技术
一、工艺流程
注射剂生产过程包括原辅料准备、配 液（过滤）、灌封、灭菌、质检、印 字、包装等。