3.第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂-
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避免产品被微生物污染的一种操作方法 5.防腐：抑制微生物生长或繁殖的手段 6.消毒：杀灭或除去病原微生物的 手段
一、灭菌制剂与无菌制剂的定 义与分类
灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除 去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制 剂。
无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备 的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药 物制剂。
常压、高效、快速、产品保质期长等特点 紫外灭菌法：200~300nm；属于表面灭菌
化学灭菌法
（1）气体灭菌法：适用于环境消毒和不耐加
热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。 常用气体有环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等
（2）药液灭菌法：常用于其它灭菌方法的辅
助。适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒 常用的消毒液有：75%乙醇、1%PVP碘液 0.1~0.2%新洁尔灭
瓷器等
干热空气灭菌法：适用于耐高温的玻璃和金 属制品以及不允许有湿气穿透的油脂类及耐 高温的粉末化学药品
135~145℃3~5h；160~170℃2~4h； 180~200℃0.5~1h
（2）湿热灭菌法：最为常用
1 热压灭菌法：灭菌效果强，能杀灭所有的细 菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和高压蒸汽 的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、 橡胶塞、滤膜过滤器。
生物F0值：相当于121 ℃热压灭菌时，杀灭容器中全 部微生物所需要的灭菌时间 生物F0 =D121*（lgN0-lgNt）
影响F0 值的因素
容器大小、形状及热穿透性 灭菌产品溶液的性质、填充量 容器在灭菌器内的数量及分布
三、空气净化技术
1.定义：是指以创造洁净空气为目的空气调
节措施。 2.洁净室的净化度标准
按给药途径分类
皮内注射：一次注射剂量0.2ml以下 皮下注射：一次注射剂量1-2ml 肌内注射：一次注射剂量1-5ml 静脉注射：一次注射剂量几毫升至几千毫升 脊椎腔注射：一次注射剂量不超过 其它：动脉内注射、心内注射、关节内注射
3、注射剂的特点
药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
影响热压灭菌的因素： 微生物的种类，蒸汽的性质，介质药品的性
质及灭菌时间
2 流通蒸汽灭菌法：
100℃流通蒸汽30~60min，不能杀灭所有 的芽孢，适用于消毒和不耐热药品的灭菌。
3 煮沸法：
置于沸水中煮30~60min，常用于注射器、 注射针等器皿的消毒，可加抑菌剂提高灭菌 效果。
4 低温间歇灭菌法：
洁净级别
100 10000
>0.5㎛粒/升
温度℃ 压差
湿度% 菌落数/皿
<3.5
<1
<350 18-26 正压 40-60 <3
100000 <3500
<10
300000 <35000
3.空气净化技术 一般采用空气过滤法
A.板式空气过滤器：初效过滤器，除5㎛以上粒子
B.契式和袋式空气过滤器：中效过滤器，除1㎛以 上粒子
在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽 孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时，Z值为 10 ℃
F0值：在一定灭菌温度T，Z值为10 ℃所产生的灭菌效 果与121 ℃下Z值为10 ℃所产生的灭菌效果相同时， 所相当的121 ℃下的灭菌时间。（标准灭菌时间） ∴F0=∆t∑10（T-T0） /10
灭菌制剂的种类：注射用制剂、眼用制剂、植 入制剂、创面用制剂和手术用制剂。
二、灭菌与无菌技术
灭菌与无菌技术的目的：将所有的致病和非致 病微生物的繁殖体及芽孢全部杀灭或去除
常用灭菌法： （一） 物理灭菌法 （二）化学灭菌法 （三）无菌操作法
物理灭菌法
（1）干热灭菌法 火焰灭菌法：适用于耐火焰的金属、玻璃及
Z值：将灭菌时间减少到原来的1/10所需要升高的灭菌 温度。 ∵ 在100Baidu Nhomakorabea138℃时，lgD与温度之间存在直线关系 ∴ Z=（T2-T1）/（lgD1-lgD2） ∴D2=10（T1-T2）/Z*D1
F值：在一系列灭菌温度下给定Z值所产生的灭菌效力 与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时， T0温度下所相当的灭菌时间。 F=∆t∑10（T-T0） / Z
第一节 概 述
定义：灭菌制剂与无菌制剂是指直接注入体内或直 接接触创伤面，粘膜等的一类制剂。
基本概念： 1.灭菌：用物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非
致病微生物繁殖体和芽孢的手段 2.灭菌法：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖
体和芽孢的方法或技术 3.无菌：不存在任何活的微生物 4.无菌操作：在整个操作过程中利用或控制一定条件
第二节 注射剂
一、注射剂的概念、分类和特点
（一）注射剂的概念与分类 1、概念 ：将药物制成供注入体内的灭菌溶液、 乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液 的无菌粉末。 2、分类： 按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得iv、it 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：青霉素、蛋白酶
无菌操作
定义：指整个过程控制在无菌条件下进行的一 种操作方法
适用范围：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备
无菌操作室的灭菌：紫外线、甲醛溶液、煤酚 皂液和75%乙醇
无菌操作要求：层流洁净工作台、一切物品用 具事先灭菌，操作人员更换灭菌工作服
灭菌参数
D值：在一定温度下，杀灭90%微生物所需要的灭菌时 间 ∵ 灭菌过程符合一级动力学过程 ∴ D=2.303/k=t/（lgN0-lgNt）
适用于不耐高温、热敏物料和制剂的灭菌。 缺点是费时、功效低、灭菌效果差
（3）过滤灭菌法：
适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等 物品的灭菌。常用0.22uM微孔滤膜和G6垂 熔玻璃漏斗。应在无菌条件下进行操作。
（4）射线灭菌：
60Co：2.5x104Gy 微波灭菌法：300MHz~300kMz；具有低温、
一、灭菌制剂与无菌制剂的定 义与分类
灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除 去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制 剂。
无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备 的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药 物制剂。
常压、高效、快速、产品保质期长等特点 紫外灭菌法：200~300nm；属于表面灭菌
化学灭菌法
（1）气体灭菌法：适用于环境消毒和不耐加
热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。 常用气体有环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等
（2）药液灭菌法：常用于其它灭菌方法的辅
助。适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒 常用的消毒液有：75%乙醇、1%PVP碘液 0.1~0.2%新洁尔灭
瓷器等
干热空气灭菌法：适用于耐高温的玻璃和金 属制品以及不允许有湿气穿透的油脂类及耐 高温的粉末化学药品
135~145℃3~5h；160~170℃2~4h； 180~200℃0.5~1h
（2）湿热灭菌法：最为常用
1 热压灭菌法：灭菌效果强，能杀灭所有的细 菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和高压蒸汽 的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、 橡胶塞、滤膜过滤器。
生物F0值：相当于121 ℃热压灭菌时，杀灭容器中全 部微生物所需要的灭菌时间 生物F0 =D121*（lgN0-lgNt）
影响F0 值的因素
容器大小、形状及热穿透性 灭菌产品溶液的性质、填充量 容器在灭菌器内的数量及分布
三、空气净化技术
1.定义：是指以创造洁净空气为目的空气调
节措施。 2.洁净室的净化度标准
按给药途径分类
皮内注射：一次注射剂量0.2ml以下 皮下注射：一次注射剂量1-2ml 肌内注射：一次注射剂量1-5ml 静脉注射：一次注射剂量几毫升至几千毫升 脊椎腔注射：一次注射剂量不超过 其它：动脉内注射、心内注射、关节内注射
3、注射剂的特点
药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
影响热压灭菌的因素： 微生物的种类，蒸汽的性质，介质药品的性
质及灭菌时间
2 流通蒸汽灭菌法：
100℃流通蒸汽30~60min，不能杀灭所有 的芽孢，适用于消毒和不耐热药品的灭菌。
3 煮沸法：
置于沸水中煮30~60min，常用于注射器、 注射针等器皿的消毒，可加抑菌剂提高灭菌 效果。
4 低温间歇灭菌法：
洁净级别
100 10000
>0.5㎛粒/升
温度℃ 压差
湿度% 菌落数/皿
<3.5
<1
<350 18-26 正压 40-60 <3
100000 <3500
<10
300000 <35000
3.空气净化技术 一般采用空气过滤法
A.板式空气过滤器：初效过滤器，除5㎛以上粒子
B.契式和袋式空气过滤器：中效过滤器，除1㎛以 上粒子
在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽 孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时，Z值为 10 ℃
F0值：在一定灭菌温度T，Z值为10 ℃所产生的灭菌效 果与121 ℃下Z值为10 ℃所产生的灭菌效果相同时， 所相当的121 ℃下的灭菌时间。（标准灭菌时间） ∴F0=∆t∑10（T-T0） /10
灭菌制剂的种类：注射用制剂、眼用制剂、植 入制剂、创面用制剂和手术用制剂。
二、灭菌与无菌技术
灭菌与无菌技术的目的：将所有的致病和非致 病微生物的繁殖体及芽孢全部杀灭或去除
常用灭菌法： （一） 物理灭菌法 （二）化学灭菌法 （三）无菌操作法
物理灭菌法
（1）干热灭菌法 火焰灭菌法：适用于耐火焰的金属、玻璃及
Z值：将灭菌时间减少到原来的1/10所需要升高的灭菌 温度。 ∵ 在100Baidu Nhomakorabea138℃时，lgD与温度之间存在直线关系 ∴ Z=（T2-T1）/（lgD1-lgD2） ∴D2=10（T1-T2）/Z*D1
F值：在一系列灭菌温度下给定Z值所产生的灭菌效力 与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时， T0温度下所相当的灭菌时间。 F=∆t∑10（T-T0） / Z
第一节 概 述
定义：灭菌制剂与无菌制剂是指直接注入体内或直 接接触创伤面，粘膜等的一类制剂。
基本概念： 1.灭菌：用物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非
致病微生物繁殖体和芽孢的手段 2.灭菌法：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖
体和芽孢的方法或技术 3.无菌：不存在任何活的微生物 4.无菌操作：在整个操作过程中利用或控制一定条件
第二节 注射剂
一、注射剂的概念、分类和特点
（一）注射剂的概念与分类 1、概念 ：将药物制成供注入体内的灭菌溶液、 乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液 的无菌粉末。 2、分类： 按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得iv、it 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：青霉素、蛋白酶
无菌操作
定义：指整个过程控制在无菌条件下进行的一 种操作方法
适用范围：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备
无菌操作室的灭菌：紫外线、甲醛溶液、煤酚 皂液和75%乙醇
无菌操作要求：层流洁净工作台、一切物品用 具事先灭菌，操作人员更换灭菌工作服
灭菌参数
D值：在一定温度下，杀灭90%微生物所需要的灭菌时 间 ∵ 灭菌过程符合一级动力学过程 ∴ D=2.303/k=t/（lgN0-lgNt）
适用于不耐高温、热敏物料和制剂的灭菌。 缺点是费时、功效低、灭菌效果差
（3）过滤灭菌法：
适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等 物品的灭菌。常用0.22uM微孔滤膜和G6垂 熔玻璃漏斗。应在无菌条件下进行操作。
（4）射线灭菌：
60Co：2.5x104Gy 微波灭菌法：300MHz~300kMz；具有低温、