半固体制剂

45
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2）冷压法（cold compression method）
（粉末状）药物+基质→冷却的容器混匀→手工搓捏成形或装 入制栓模型机内压成。
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栓模
CPU
47
大生产仪器设备
CPU
48
CPU
（二） 置换价（DV，displacement value）
定义、计算、应用 1. 定义：
药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置 换价。
支气管和血管、抗菌等作用 30
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3. 栓剂给药的特点
优点：
➢ 药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性； ➢ 对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激； ➢ 药物直肠吸收，可避免肝首过（塞入2cm）； ➢ 直肠吸收比口服干扰因素少； ➢ 特殊病人
31
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缺点：
➢ 使用不如口服方便； ➢ 栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高； ➢ 生产效率低。
卡波普 纤维素衍生物
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水凝胶剂的制备
水性凝胶剂的一般制法为： 水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以
加速溶解； 处方中其余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质,
将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得； 对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、
分散后，再加入基质中搅匀即得。
金属性异物 粒度 重量差异 装量 微生物限度
24
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第三节 凝 胶 剂
凝胶剂
• 乳胶剂 • 胶浆剂 • 混悬型凝胶剂
水性凝胶基质 水凝胶剂的制备
25
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水性凝胶基质
特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织 渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于
药物的释放。但润滑性较差，易失水，易霉变。
及十八醇等
物配伍
8
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基质的选择
➢ 油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常
加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。 ➢ 水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的 排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。 ➢ 乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮 损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。
熔点适宜，成形性好，性质稳定，不易酸败
➢ 半合成椰油酯、山苍子油酯、棕榈油酯等 ➢ 混合mp一般选择：37℃左右
37
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（2）水溶性基质——体温下缓慢溶解于体液中
① 甘油明胶
明胶、甘油、水→水浴加热融和→蒸去大部分水→放冷凝固
特点：
➢ 有弹性不易折、体内软化并溶解于分泌液、缓慢释药， 药效缓和持久
1.3
鞣酸
1.6
鱼石脂
1.1
氨茶碱
1.1
盐酸吗啡
1.6
巴比妥
1.2
薄荷油
0.7
次碳酸铋
4.5
苯酚
0.9
次没食子酸铋 2.7
苯巴比妥
1.2
樟脑
2.0
水合氯醛
1.3
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3. DV的应用——含药栓剂基质重量的确定
置换价
基质用量
如果DV已知，则制备每枚栓剂所需基质的量x：
xG y DV
G：空白基质平均栓重 y：每枚栓剂平均中药物含量
CPU
第六章 半固体制剂
1
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第一节 软 膏 剂
一 概述 软膏剂（Ointments) 指药物与适宜基质均
匀混合制成的半固体外用制剂
2
软膏剂的质量要求
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❖ 均匀，细腻，无刺激，易涂布 ❖ 无任何变质现象 ❖ 无不良反应 ❖ 特殊用途应灭菌或无菌操作
3
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二、软膏剂的组成 药物
基质的类型
固体
❖ 中药浸出物为液体
浓缩 研成糊状
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五 软膏剂的质量检查
1．主药含量 2．物理性质 1）熔点 以接近凡士林为宜 2）黏度与流变性 常用流变仪和粘度仪检测 3）酸碱度 一般控制在pH4.4-8.3 4）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙
感，无污物。
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3．刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或 致敏作用
二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加
稳定性的作用。
ⅲ 硅酮
常与其他油脂性基质合用制成防护性基质，
常用作乳膏中的润滑剂,不宜做眼膏基质
• 油脂类 易氧化酸败
6
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➢ 水溶性基质
•甘油明胶
由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与优水点加：热释制药成快，易涂展
缺点：润滑性较差
• 淀粉甘油
苯佐卡因、氯碘奎等配伍→软化、复合、析晶
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③ 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类
➢ 聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游 离乙二醇，呈色或微黄色，无臭或稍有脂肪味的蜡状固体
➢ S-40，商品名Myrj52（卖泽）。 ➢ mp=39~45℃ ➢ 在水、乙醇中溶解，有吸湿性
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4. 稳定性 ①粒度 不得检出大于180μm的粒子。 ②装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。 ③微生物限度 ④无菌 用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，
参照无菌检查法
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5. 化学稳定性 ✓ 采用加速试验法 ✓ 乳膏剂应进行耐热、耐寒试验
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6．药物释放、穿透及吸收的测定方法
① 释放度检查法 ：表玻片法，渗吸池法，圆盘 法等
3、乳化剂 4、吸收促进剂
①表面活性剂；②Azone；③氨基酸乙胺衍 生物；④乙酰醋酸酯类；⑤-二羧酸酯； ⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性
化合物等
42
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5、着色剂 6、抗氧剂 7、防腐剂
叔丁基羟茴香醚(HBA)、叔丁基对甲 酚(BHT)、没食子酸酯类
对羟基苯甲酸酯类等
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三 、栓剂的制备
眼膏器具与包装材料处理
眼膏剂的基质 眼膏剂的制备
常用基质由8份黄凡士林、1份羊 毛脂和1份液状石蜡混合而成，根 据季节与气温不同，可调整液状
石蜡的用量，以调节软硬度。
必须采用无菌操作法。当药物不 溶于基质时，应将其粉碎成能通 过九号筛的极细粉，以减轻对眼 睛的刺激性。
23
CPU
眼膏剂的质量检查
成②及W②/不O阳较O①①/型宜O离W/型乳HH与子WLL剂型乳BB酸药值值基乳剂性物为小质剂基•ⅰⅱⅲ或等1于。型质高十硬脂5强配-6基。级六脂肪1，碱伍8质脂醇酸酸，易性。稳肪及甘山形易药定醇十油梨成形物。及八酯坦多醇 与元聚醇山酸型①②酯梨吸W基酯乳单较类酯/水质的化O、弱后的型混剂类双的形油乳合硬W成相剂物/脂O
药物加入的一般方法
12
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（一）制备方法及设备 1．研磨法 主要用于半固体油脂性基质软膏制备
适用于小量软膏的制备。药物应不溶于基质
13
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2．熔融法 主要用于由熔点较高的组分组成的软 膏基质。适用于大量软膏的制备。
14
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3．乳化法 专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法
15
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乳化法中油、水两相的混合方法
27
第四节
Chapter 4
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栓剂
Suppository
28
一、概 述
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1. 定义（suppositories）
系指药物+基质→固体制剂 （具有一定形状供人体腔道给药）
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2. 分类
肛门 ❖ 按腔道分 栓
阴道
❖ 按范围分
栓局部作用 滑润、收敛、抗菌消炎、
杀虫、止痒、局麻等作用
全身作用 镇痛、镇静、兴奋、扩张
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2. DV的测定及计算方法
❖ 药物、基质的密度已知：
药物的密度 DV 基质的密度
❖ 药物、基质的密度未知： DV
W
G (M W )
G：空白基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量
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常用药物的可可豆脂置换价
硼酸
1.5
蓖麻油
1.0
没食子酸
2.0
盐酸可卡因
❖ 两相同时混和：连续的或大批量的操作 ❖ 分散相加到连续相中：含小体积分散相的乳剂系统 ❖ 连续相加到分散相中：适用于多数乳剂系统
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药物加入的一般方法
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微粉化
❖ 药物不溶于基质
❖ 药物可溶于基质某组分 ❖ 药物可直接溶于基质
药物
半药固物体黏+ 稠性 少量溶剂
共熔性成份共 存时
基质
溶解
混合
❖ 具有特殊性质的药物 液体
② 体外试验法 ：离体皮肤法、半透膜扩散法、 凝胶扩散法和微生物扩散法等
③ 体内试验法
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第二节 眼膏剂 • 眼膏剂
•眼膏剂（Eye ointments）指药物与适宜基质制成 的专供眼用的灭菌软膏剂，包括溶液型、混悬型、 乳剂型。
• 眼用乳膏剂 • 眼用凝胶剂
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眼膏剂的制备
眼膏剂的配制用具及包装材 料都要进行灭菌处理。
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4. 栓剂的一般质量要求
➢ 含量均匀、外观完整光滑、有适宜的硬度 ➢ 塞入腔道后，应能溶解或软化、融化，无刺激性 ➢ 一般规格：肛门栓：2g/颗，长3～4cm
阴道栓wenku.baidu.com2～5g/颗，直径1.5～2.5cm
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二、栓剂的处方组成
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（一）药物
溶解或混悬（细粉——六号筛）
（二）基质
➢ 基质要求 ➢ 常用基质
• 脂肪醇硫酸（酯）钠类
①常用十二醇硫酸酯钠，又名
十二烷基硫酸钠 月桂醇硫酸•钠，聚阴氧离乙子型烯表醚面衍①生非物离类子型表面活剂，
（月桂醇硫酸钠）
活②性能剂与，肥O皂/ⅰ、W碱型平类乳平、化加钙剂、O镁离 子配伍 ⅱ乳化剂OP
③常用的辅助乳化剂有十六醇
属O/W型乳化剂 ②需加辅助乳化剂 ③均不宜与酚羟基的药
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四、 栓剂的包装与贮存
本类基质中须加保湿剂
由7%～10%的淀粉、70%的甘油与水加及热防制腐成剂
• 纤维素衍生物类 属于半合成品，常用的有甲基纤维素和羧甲基纤维素钠
• 聚乙二醇类 随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不 同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质
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➢ 乳剂型基质
• 肥皂类 ⅰ一价皂 ⅱ多价皂
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（一）栓剂的制备
1. 栓剂的制备 ➢ 热熔法（fusion method）
➢ 冷压法（cold compression method）
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1）热熔法（fusion method）
基质→加热熔化→加药物溶解或混匀→注入冷却并涂有润滑剂 模型中模型中→冷却凝固（削去溢出部分）→脱模
脂肪性基质：肥皂醑（软肥皂、甘油、95%乙醇=1:1:5） 水溶性或亲水性基质：液状石蜡或植物油
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1. 理想基质的要求
➢ 室温下具有一定硬度，向腔道推进时不致变形，不碎裂，遇体 温时能软化、融化或溶解；
➢ 性质稳定、与药物无相互作用、无毒、刺激和过敏性等； ➢ 具有较高的水值 较好的润湿、乳化能力； ➢ 适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱膜。 ➢ 局部作用 释药缓慢而持久
全身作用 迅速释药
④ 泊洛沙姆：
➢ 聚氧乙烯、聚氧丙烯的共聚物，易溶于水 ➢ Poloxamer-188 （pluronic F68） ➢ mp=52℃。 ➢ 溶解、乳化、促进药物吸收并起到缓释与延效的作用
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（三）添加剂
1、硬化剂
白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等
2、增稠剂
氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油、硬脂酸铝
分，增加吸水性
ⅱ固体石蜡和液状石蜡 用于调节其他基质的稠度
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➢ 油脂性基质
• 类脂类
高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，
多与油脂性基质合用，①可其增主加要油成脂分性为基胆质固的醇吸类水棕性。
ⅰ羊毛脂
榈酸酯及游离胆固醇类 ②羊毛脂吸水性强，为W/O
乳剂基质；
ⅱ蜂蜡与鲸蜡
③ 常于凡士林合用
➢ 通常明胶、甘油等量，含水量应低于10%，否则会软化 ➢ 鞣酸和重金属不宜合用 ➢ 常用作阴道用栓剂
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② 聚乙二醇（PEG）
通常将2种或2种分子量以上PEG加热熔融，制得基质。
特点： ➢ 吸湿性较强、有粘膜刺激性（加水后降低）；
➢ 无生理活性，体内溶化释药，润滑性好 ➢ 硬度较大（加适量低分子PEG改善） ➢ 不宜与银盐、水杨酸类（阿司匹林）、磺胺类、鞣酸、
➢ 油脂性基质 ➢ 水溶性基质 ➢ 乳剂型基质
基质的选择
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➢ 油脂性基质
• 烃类
①有黄、白两种，后者由前者漂白而得
从石油中得到的各种②适烃用的于混遇合水物不稳，定主的要药是物饱，但和释烃药性、
ⅰ凡士林
穿透性差，仅适用于皮肤表面病变 ③仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出
液的患处
④可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成
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三、 软膏剂的附加剂
❖ 抗氧剂
①抗氧剂：VE, BHA,BHT ②还原剂：抗坏血酸，亚硫酸盐 ③抗氧剂辅助剂：螯合剂
O2
×
10
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❖ 防腐剂 ① 没有配伍禁忌 ② 有热稳定性 ③ 在贮藏时间和使用环境中稳定 ④ 对皮肤安全
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四、软膏剂的制备
制备方法
➢ 研磨法 ➢ 熔融法 ➢ 乳化法
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2. 基质的种类
➢ 油脂性基质
体温下缓慢熔融
➢ 水溶性基质
体温下缓慢溶解于体液中
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（1）油脂性基质
① 可可豆脂
固体脂肪，为白色或淡黄色、脆性蜡状固体 α、β、β’、γ四种晶型→ β型最稳定，mp=34 ℃ 31～34℃加热（<40℃）熔融至2/3熔化→停止加热（余热熔化）
② 半合成脂肪酸甘油酯