阿片类药物过量及便秘处理
阿片类药物最常见的不良反应
阿片类药物最常见的不良反应阿片类药物是一类较强的止痛药，常用于治疗剧烈疼痛，如手术后的疼痛，严重的创伤和癌症疼痛等。
然而，阿片类药物的使用也可能引起不良反应，这些不良反应可以是轻微的，也可以是严重的。
这篇文章将介绍阿片类药物最常见的不良反应。
1. 呼吸抑制阿片类药物以其较强的止痛作用而闻名，然而使用过量或长期使用可能导致呼吸抑制。
这种情况下，药物影响呼吸中枢，导致呼吸困难或缓慢。
呼吸抑制是一种危险的状况，因为它可能导致窒息，缺氧和死亡。
因此，对于高危人群（如老年人和慢性疼痛患者）使用阿片类药物应该更加谨慎。
2. 便秘阿片类药物的另一个常见不良反应是便秘。
药物影响消化系统的运动，导致肠道运动减少。
这使得粪便在肠道内滞留更长时间，导致便秘。
便秘可能会严重影响患者的舒适感和生活质量。
在使用阿片类药物的过程中，患者应该增加饮水量和食物中的纤维素来缓解便秘。
3. 恶心和呕吐在使用阿片类药物时，恶心和呕吐也很常见。
这是因为药物可以影响反射中枢，导致恶心感和呕吐。
这种情况通常在开始使用药物时更常见，并可能随着时间的推移而减轻。
4. 头晕和昏迷阿片类药物还可能导致头晕和昏迷。
这些症状通常与剂量有关，大剂量可以引起更严重的症状。
头晕和昏迷可能会影响患者的日常生活和安全，因此需要注意。
5. 精神症状使用阿片类药物也可能引起精神症状，如焦虑，抑郁和幻觉。
这些症状可能直接与药物本身的作用有关，或者是药物剂量和用药时间的长短的结果。
阿片类药物是一种有效的止痛药，可以为许多患者提供疼痛缓解。
然而，它们也有一些不良反应，需要患者和医生共同了解和管理。
在使用阿片类药物时，应该严格遵循医嘱和剂量指示，并定期检查不良反应的症状。
如果发生严重的不良反应，应该立即废止药物并尽快就医。
尽管阿片类药物有一些显著的不良反应，但它们仍然被广泛使用，而且在一些情况下也不能完全取代。
它们在治疗严重疼痛和改善生命质量方面发挥了重要作用。
以下是一些降低不良反应风险的方法：1. 严格控制剂量使用阿片类药物时最重要的是控制剂量，因为剂量过高会增加不良反应的风险。
阿片类药物常见不良反应的防治
家庭医药 2019.1142用药之道用药阿片类药物常见不良反应的防治□黑龙江省鹤岗市人民医院肿瘤内一科主管药师 闻 晶上期我们讲到阿片类药物是中、重度癌痛治疗的首选药物，并介绍了其常见不良反应便秘的防治，本文将继续介绍阿片类药物其他的常见不良反应及防治。
恶心、呕吐―― 可耐受恶心、呕吐大多出现在未曾使用过阿片类药物患者用药的最初几天，发生率分别为10%~40%、30%~40%，症状大多可在4~7天内缓解。
因此，排除其他原因如便秘、脑转移、放化疗或高钙血症等所致的恶心、呕吐，在初用阿片类药物的数天内，可考虑同时给予甲氧氯普胺、维生素B 6等止吐药预防；对于难以耐受呕吐的患者，必要时可使用5-羟色胺拮抗剂类药物（如格拉司琼、昂丹司琼等）。
如恶心、呕吐症状持续1周以上仍不能耐受者，需考虑减少阿片类药物用药剂量或换用药物，也可以改变给药途径。
瘙痒―― 可耐受使用阿片类药物致皮肤瘙痒的发生率低于1%, 主要发生于皮脂腺萎缩的老年患者和皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴随糖尿病等的患者。
对于轻度瘙痒的患者，只需进行皮肤护理即可，一般不需用药；而对于瘙痒症状比较严重的患者，则可以局部外用无刺激性的止痒药，必要时联合使用抗组胺药物苯海拉明或异丙嗪，需要选择较低剂量，以免加重阿片类药物的镇静作用。
尿潴留―― 短期耐受阿片类药物引起尿潴留的发生率低于5%，与其增加膀胱括约肌张力，导致膀胱痉挛相关，多发生在老年男性合并前列腺增生的患者。
此外，联合使用镇静剂或腰椎麻醉术后的患者尿潴留发生率可能高达20%~30%。
因此，要避免同时使用镇静剂、避免膀胱过度充盈，可采取流水引诱法或热水冲洗会阴部和膀胱区按摩方法诱导排尿。
对于持续尿潴留且难以缓解的患者考虑换用止痛药。
嗜睡、头晕―― 可耐受少数患者在用药的最初几天内可能出现头晕、嗜睡等不良反应, 数日后症状多可自行消失。
与患者长期受疼痛困扰失眠，初用阿片类药物疼痛控制理想后嗜睡有关。
患者教育(二)阿片类药物不良反应及处理
阿片类药物的不良反应及处理
尿潴留
发生率低于5%
预防：
- 避免同时使用镇静剂，定时排尿（如4小时一次）
处理方法：
- 诱导自行排尿：流水诱导、会阴部冲灌热水、轻按膀胱区 - 一次性导尿：后嘱定时排尿
阿片类药物的不良反应及处理
呼吸抑制
一般口服阿片类药很少发生 口服给药，必要时可洗胃
预防
- 多饮水、多食含纤维素的食品，适当活动 - 预防性地给予缓泻剂
治疗
- 评估便秘原因及程度 - 根据便秘程度选择缓泻药 - 必要时灌肠
阿片类药物的不良反应及处理
恶心、呕吐
原因
- 服用阿片类药物初期，兴奋呕吐中枢所致
一般在用药3-7天可以逐渐减轻或耐 受 预防及治疗
- 可以同时给予止吐药3-5天以预防其发生 - 轻度治疗：胃复安、氯丙嗪等 - 重度治疗：格拉司琼等
简明处方信息
通用名：盐酸吗啡缓释片
商品名：美菲康
类别：强阿片类止痛药
规格：30mg*10片/盒 ，10mg*10片/盒 零售价：93.40元/盒， 47.60元/盒
适应症：主要适用于重度癌痛患者镇痛， 详见说明书
携手共创 无痛世界 太 极 集 团
与您携手共创无痛世界！
美菲康
解救治疗
建立通畅呼吸道，辅助或控制通气 呼吸复苏 使用阿片拮抗剂 纳络酮0.4mg+NS10ml IV慢(呼吸次数≤8次/分)
阿片类药物的不良反应及处理
明确几个概念
阿片类药物的不良反应及处理
耐药性
定义: 作用 反复使用药物后，药效下降， 时间缩短，此时，需逐渐增加
剂量
或缩短给药时间，才能维持其 治疗
阿片类药物副反应及处理
• 癌症三阶梯止痛 指导原则 第二版 2002
阿片类药物副反应的预防和处理
• 运动和认知受损 – 研究表明，稳定剂量的阿片类药物（＞2周）不太可能对神经运动和认知 功能产生影响
– 但在镇痛和滴定过程中应监测这些功能
• 癌症三阶梯止痛 指导原则 第二版 2002
阿片类药物副反应的预防和处理
• 呼吸抑制
• 1.癌症三阶梯止痛 指导原则 第二版 2002
• 2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, adult cancer pain,V.1.2008
阿片类药物副反应的预防和处理
• 镇静、嗜睡 一般性嗜睡，呼之能应，无需处理 若嗜睡较频繁则应减少药物剂量
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
– 如果出现便秘或便秘持续存在，可进行相应的处理2 • 1.Guidance on three ladder program for cancer pain relief, Version II, 2002 • 2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, adult cancer pain,V.1.2008.
阿片药物副反应的预防和处理（2） 阿片类药物副反应的预防和处理
• 恶心、呕吐、头晕 – 发生率30%1 – 一般发生于用药早期，症状大多在4~7天缓解1 – 患者出现恶心、呕吐时，应先排除其他原因，如脑转移、化疗、 放疗、或高钙血症2 – 预防措施2 • 初用阿片类药物的第1周，如出现恶心呕吐，最好同时服用胃 复安、吗丁啉、非那根等止吐药
阿片药物副反应的预防和处理（1） 阿片类药物副反应的预防和处理
• 便秘 – 便秘是阿片类药物最常见的不良反应，发生率70％1 – 预防措施2
阿片类药物不良反应的处理
呼吸抑制的处理
建立通畅呼吸道，辅助或控制通气； 阿片拮抗剂：
纳洛酮 0.4mg 加入 10ml NS中，缓慢iv，必要时每 2 分钟 增加 0.1mg 。严重呼吸抑制时每 2 ~3 分钟重复给药，或 将纳洛酮 2mg 加入 500ml NS或 5 ％GS中 ( 0.004mg ／ ml ) ivdrip。输液速度根据病情决定，严密监测，直到患者恢 复自主呼吸。
便秘 脑转移
放疗、化疗
高钙血症
对于既往使用阿片类药物出现恶心的患者，
强烈推荐预防性使用止吐药物
恶 心 的 治 疗 （1）
评估恶心的其他原因（例如，便秘、CNS病变、 化疗、放疗、高钙血症等） 考虑使用：
氯丙嗪，10 mg，po，q6h按需给药； 硫乙哌丙嗪，10 mg，po，q6h每6小时按需给药； 氟哌啶醇，0.5~1.0 mg，po，q6h-q8h； 甲氧氯普胺，10~20 mg，po，q6h按需给药
应注意阿片类控释片可在体内持续释放 口服用药中毒者必要时洗胃
过 度 镇 静（1）
初次使用阿片类药物发生过度镇静，并持续1周
评估导致过度镇静的其他原因（例如，CNS病 变、其他药物作用、高钙血症、脱水、败血症、 缺氧等）
考虑在合适范围内减低阿片药物剂量 考虑更换阿片类药物
考虑使用非阿片类药物以减少阿片药物剂量
恶 心 的 治 疗 （3）
如果恶心持续1周以上
重新评估恶心的原因和严重程度
考虑阿片类药物更替 重新评估恶心的原因和严重程度
考虑通过神经轴索镇痛或神经损毁术，尽可能减 少阿片类药物剂量
如果采取上述措施后，恶心仍然存在
阿片类药物不良反应的预防和处理
2. 慢性癌痛患者长期使用阿片类药物镇痛的成瘾性发生率约3/10,000，属于低发生率
• Frideman DP. (1990)报告，24,000例使用阿片类药物镇痛(无药物滥用史)的患者，发现只有7例有精神 依赖，占0.029％；调查12,000例使用阿片类药物的中度到重度疼痛患者，发现只有4例产生精神依赖， 占0.033％
便秘
长时间耐受
2-4 阿片类药物不良反应的特点
不良反应发生及严 重程度个体差异大
防治不良反应是止痛 药物治疗计划的重要 组成部分
常见于用药初期 或过量用药时
积极预防性治疗可 减轻或避免阿片类 药物不良反应
2-5 阿片类药物不良反应处理原则
首先要分清引起不良反应的原因
是来自阿片类药物的不良反应还是来自其他并发症或药物相互作用。（存 在其他合并症，应该积极处理）
➢不良反应应首先要 强调预防 ➢除便秘以外，其他 不良反应一般7天内 可自行缓解或耐受 ➢对症处理是目前临 床最简单、最有效的 方法
2-6 阿片类药物不良反应误区一
长期使用阿片类镇痛药物会产生“成瘾性”？
1. WHO已经不再使用“成瘾性”这一术语，替代的术语是”药物依赖性”
• “药物依赖性”:在生理以及行为上不同程度地将使用活性药物(麻醉晶)作为日常首要之事的行为 • “药物依赖性”分为躯体依赖和精神依赖。躯体依赖常发生于癌症疼痛治疗中，表现为长期用阿片类药
对于癌痛患者，吗啡的疗效及安全性优于盐酸哌替啶
Part 3
阿片类药物常见不良反应的处理
一、便 秘
便秘的诊断标准包括：
浅谈阿片类镇痛药的不良反应的处理措施及护理
浅谈阿片类镇痛药的不良反应的处理措施及护理阿片类药物是疼痛治疗的基础用药，但它犹如一把双刃剑。
临床工作中，对阿片类镇痛药物可能出现不良反应的过度恐惧是干扰合理使用阿片类镇痛药物的主要障碍，相反对阿片类镇痛药不良反应不预防不处理是疼痛减轻时患者生活质量没有相应改善的主要原因。
阿片类镇痛药的不良反应主要发生于用药初期及过量用药时，除便秘反应可能长期持续存在以外，恶心呕吐、嗜睡、头晕等不良反应，对阿片类药镇痛药物不良反应进行积极的防治，可以减轻或避免不良反应的发生，防治不良反应是止痛药物治疗计划的重要组成部分。
标签：镇痛药；不良反应；护理；处理措施防治阿片类药物的不良反应与疼痛治疗本身同样重要，应把预防和处理阿片类镇痛药物不良反应的措施视为镇痛治疗计划的重要成部分。
预防和治疗便秘不良反应始终是阿片类药物镇痛治疗时不容忽視的问題医生一旦为患者用阿片类镇痛药物，就应该同时用预防便秘的缓泻剂。
1 恶心、呕吐阿片类药物引起恶心呕吐的发生率约30%，一般發生于用药初期，症狀大多在4～7d內缓解。
恶心呕吐一般出现在用药初期1w内，隨着用药时间的延长，症狀会逐渐減轻，并完全消失。
1.1预防初用阿片类药物的第1w内，最好同時给予胃複安等止吐药预防，如果恶心症状消失则可停用止吐药。
避免发生便秘可能會減少难治性恶心呕吐的发生。
1.2治疗轻度恶心可选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇。
重度恶心呕吐应按时给予止吐药，必要时用恩丹西酮或格拉司琼。
恶心呕吐持续1w以上者，需減少阿片类药物用药剂量或换用药物，也可以改变用药途径。
1.3护理保持口腔清洁，少量多餐，避免甜食或油腻食物，进食后保持坐姿休息；保持室内空气流通。
2 尿潴留尿潴留发生率低于5%。
某些因素可能增加发生尿潴留的危险性，如同时使用镇静剂、腰麻术后、合並前列腺增生等。
腰椎麻醉术后，使用阿片类药物发生尿潴留的危险率可能增加至30%。
在同时使用镇静剂的患者中，尿潴留发生率可能高达20%。
合理应对阿片药物不良反应(便秘篇)
目录
• 阿片类药物与便秘 • 阿片类药物引起便秘的原因 • 合理应对阿片类药物不良反应（便秘篇） • 其他应对方法 • 预防为主，合理应对阿片类药物不良反应
01
阿片类药物与便秘
阿片类药物的作用机制
阿片类药物通过与中 枢神经和外周神经的 阿片受体结合，发挥 镇痛作用。
阿片类药物还可能影 响肠道分泌，减少肠 道内的水分，进一步 加重便秘。
阿片类药物可抑制肠 道蠕动，导致便秘的 发生。
阿片类药物与便秘的关系
阿片类药物是导致便秘的主要原因之一，大约有90%的长期使用阿片类药物的患者 会出现便秘症状。
便秘的发生率与阿片类药物的剂量和使用时间密切相关，长期使用阿片类药物的患 者便秘症状更严重。
控制脂肪摄入
减少高脂肪食物的摄入， 以降低便秘的风险。
增加运动量
规律运动
定期进行有氧运动，如快 走、慢跑、游泳等，有助 于促进肠道蠕动，缓解便 秘。
腹部按摩
顺时针方向轻轻按摩腹部， 可刺激肠道蠕动，促进排 便。
提肛运动
通过收缩和放松肛门括约 肌，锻炼盆底肌肉，有助 于改善便秘症状。
药物治疗与选择
提供辅助治疗措施
对于已经出现便秘的患者，医生应根据患者情况，采取适当 的辅助治疗措施，如增加膳食纤维的摄入、多饮水、适度运 动等。同时可考虑使用软便剂或泻药进行对症治疗。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
活动量减少也会影响肠道蠕动，导致便秘。长期卧床或缺乏运动的人群 服用阿片类药物时更易出现便秘。
饮食习惯和活动量的调整有助于预防和缓解阿片类药物引起的便秘。增 加膳食纤维的摄取、保持足够的水分摄取、适当增加活动量等措施有助 于改善便秘症状。
最新阿片类药物应用的不良反应与对策(最终版)精品文档
2022/1/1
2022/1/1
NCCN指南中呼吸抑制的治疗
纳洛酮（0.4毫克/毫升）到9mL的正常 生理盐水10毫升的。静注每 30-60秒1-2毫升 （0.04-0.08毫克），直到症状改善注意到。 准备重复这一过程
如果患者没有在10分钟内好转或者总 1毫克剂量的纳洛酮，考虑其他原因变动 神经功能状态。
请谨慎使用，观察患者对便秘是丌利的影响。 地塞米松可以应用的。考虑奥氮平， 2.5-5毫克，特别 是不肠梗阻。
阿片类药物引起的恶心可能不持续的如果 恶心持续超过1周
重新评估的原因和恶心的严重程度。
嗜睡
少数患者最初几天可出现思睡及嗜睡等过度镇静不良反 应，数日后可自行消失
少数情况下可持续加重，应警惕药物过量中毒及呼吸抑 制等
阿片类药物应用的不良反应 与对策(最终版)
主要内容
• 为什么要重视阿片类镇痛药的不良反应？ • 阿片类镇痛药不良反应的特点 • 阿片类镇痛药不良反应的处理原则 • 阿片类镇痛药的常见不良反应
阿片类镇痛药不良反应的特点
常见于用药初期或过量用药时 不良反应发生及严重程度个体差异大 积极预防性治疗可减轻或避免阿片类药物不良反应 防治不良反应是止痛药物治疗计划的重要组成部分
阿片类镇痛药的常见不良反应
便秘
恶心呕吐 嗜睡 尿潴留
成瘾性 药物过量和中毒 瘙痒 眩晕
便秘
• 最常见 • 不易耐受 • 提早治疗、全程伴随、间断冲击 (80%有效) • 用阿片类药物同时应给予预防处理（缓泄剂）
肿瘤患者发生便秘的相关因素
药物相关
肿瘤相关
长春碱类 皮质激素类
NSAIDs 抗胆碱能药
NCCN指南中阿片类呕吐治疗
如果恶心进展 评估为恶心（甲氧氯普胺， 10〜15 mg口服每天4次
阿片类药物消化系统副作用及处理措施
感谢观看
恶心、呕吐
治疗措施
一旦出现恶心、呕吐，评估恶心、呕吐的其他原因（如，中枢神经系统病变、化疗、放疗、高钙 血症等）。
根据病情给予治疗，考虑使用丙氯拉嗪，10mg 口服，每6小时 prn；或甲氧氯普胺，10~15mg 口服，每天4次；或氟哌啶醇，0.5~1.0 mg 口服，每6~8小时pmn；在衰弱的老年患者中，这些 药物的长期使用可能与迟发性运动障碍的发展有关。5-羟色胺拮抗剂的中枢神经系统不良反应的 发生率较低，可作为替代药物（例如，昂丹司琼，4～8mg 口服，每日3次；格拉司琼，2mg 口 服，每日一次），但由于此类药物可引起便秘，务必谨慎使用。
除便秘外，阿片类药物的其他不良反应会随时间逐渐减轻。
概述
改善阿片类镇痛药不良反 应的对策：
降低药物剂量；
阿片类药物转化；
联合辅助药物对 症处理不良反应；
改变给药途径。
00
恶心、呕吐
恶心、呕吐
01
02
03
恶心、呕吐发生率在 阿片类药物通过多种机 阿片类药物导致的恶心、呕
10%～40%，一般发生 制引起恶心、呕吐；包 吐易产生耐受性，止吐药物
在用药的初期或剂量增 括刺激延髓呕吐中枢化 也常常引起一些不良反应，
加时，症状多在4～7天 学感受区、兴奋前庭器 如镇静、意识错乱、椎体外
内缓解。
官、抑制胃肠蠕动等。 系反应等，因此，没有必要
常规预防性使用止吐药。
恶心、呕吐
预防措施
01
确保患者持续排便。
02
对于既往使用阿片类药物出现恶心的患者，强烈 推荐预防性使用止吐药物。最常用的预防药物是 甲氧氯普胺，有促进胃肠动力作用，一旦恶心症 状消失，就可停用。在阿片类药物治疗开始时， 较小比例的患者会出现短期恶心、呕吐，多巴胺 受体拮抗剂在这种情况下有用。
阿片类药物导致便秘的机制及治疗
阿片类药物导致便秘的机制及治疗董凤良;杜方民;董小芳【摘要】阿片类药物是中重度疼痛常用的止痛药物,通过与阿片受体的结合起到止痛的作用,但同时抑制了胃肠道的蠕动和分泌,容易导致便秘、恶心、呕吐等胃肠道不良反应,引起疼痛患者的不适.便秘是阿片类药物最主要的不良反应,而传统的通便药物的治疗效果不佳,目前国外致力于研究治疗阿片类药物导致便秘的新药,这些新药通过阻滞外周阿片受体起到治疗的作用,同时不影响中枢止痛作用.该文就阿片类药物导致便秘的发病机制及目前治疗情况予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)002【总页数】4页(P288-291)【关键词】阿片类药物;便秘;阿片受体拮抗剂【作者】董凤良;杜方民;董小芳【作者单位】东阳市人民医院消化科,浙江,东阳,322100;东阳市人民医院消化科,浙江,东阳,322100;东阳市人民医院消化科,浙江,东阳,322100【正文语种】中文【中图分类】R574.4阿片类药物是治疗中重度疼痛的重要药物，15个欧洲国家及以色列的调查显示，中重度慢性疼痛严重影响19%的成年人生活质量[1]。
在美国，超过50%的终末期癌症患者使用阿片类药物止痛治疗[2]。
在欧美国家，阿片类药物的广泛使用使患者的疼痛得到了有效控制，但随之而来的阿片类药物相关的胃肠道反应也开始受到重视。
90%的患者使用阿片类药物止痛曾有不良反应发生[3]。
阿片类药物引起的便秘(opioid induced constipation，OIC)是最受关注的阿片类药物引起的胃肠道不良反应(opioid-induced bowel dysfunction，OBD)。
阿片类药物通过与阿片受体的结合产生镇痛、镇静、欣快等作用，机体内主要由κ、μ、δ三类阿片受体介导阿片类药物的药理作用。
阿片受体在全身都有分布，包括中枢神经系统、外周神经系统及非神经组织[4]。
在中枢神经系统，其主要分布于纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑导水管周围灰质、低位脑干、脊髓胶质区等部位。
阿片类药物引起便
十七冶医院肿瘤科 笪海涛
• 在中晚期癌症患者中约80%伴有疼痛，且 以中、重度疼痛为主，往往需口服阿片类 镇痛药。
阿片类镇痛药不良反应
• • • • • • 便秘 恶心、呕吐 呼吸抑制 尿潴留 嗜睡、精神错乱 皮肤瘙痒
• 强阿片类镇痛药物最常见的不良反应是便 秘，原因除与患者饮食习惯改变，活动减 少之外，还包括阿片类药物直接兴奋胃肠 平滑肌的阿片受体从而抑制肠蠕动。
应对措施
• 建议患者尽量多饮水，多进食高纤维食品， 如芹菜，适当服用蜂蜜 • 腹部按摩增加肠蠕动 • 口服吗丁啉及番泻叶泡水服用
• 目前患者基本保持排便通畅，每两到三天 一次
总结
• 重视阿片类药物引起的便秘，预防处理增加高纤维饮食 • 适当活动，若不能活动者，可作腹部顺时 针按摩，以促进肠蠕动 • 口服通便药物，如酚酞、麻仁丸、番泻叶 等 • 口服增强胃肠蠕动的药物，如吗丁啉等， 同时预防恶心、呕吐
预防及治疗原则
• 严重便秘者可灌肠 • 今年NCCN指南中新增甲基纳曲酮用于重度 便秘的治疗
实例分析
• 患者，胡某某，女性，37岁，左乳癌伴多 发性骨转移，近半年来全身多处疼痛，始 口服盐酸布桂嗪疼痛能缓解，两月余后， 疼痛加剧，换用美施康定 60mg q12h ，疼 痛能控制，但出现便秘。
分析原因
• 口服吗啡抑制肠蠕动 • 疼痛使患者食欲下降，进食量少、尤其高 纤维食物量更少 • 患者卧床为主，活动减少，肠蠕动减弱
阿片类药物不良反应的处理-2014.1
不良反应的治疗原则
在给予阿片类药物的同时即需给与预防性处理便秘
其他不良反应会随着时间逐渐减轻而耐受
进行多系统评估，积极预防并治疗不良反应 如果不良反应持续存在，可考虑阿片类药物更替
要认识到癌痛与肿瘤并存， 不良反应可能来自其他治疗或癌症本身
阿片类镇痛药的常见不良反应 便秘
便秘是阿片类药物最常见且不能随时间延长逐渐减轻的不
3
阿片类镇痛药不良反应的特点
常见于用药初期或过量用药时
不良反应发生及严重程度个体差异大 积极预防性治疗可减轻或避免阿片类药物不良反应 防治不良反应是止痛药物治疗计划的重要组成部分
阿片类药物可能发生的不良反应
常见副作用：便秘；恶心、呕吐
偶见副作用：眩晕；过度镇静；尿潴留；谵妄
罕见副作用：呼吸抑制 、瘙痒
治疗：停阿片类药，给氧，呼吸兴奋剂。纳洛酮0.4mg ＋ NS10ml， iv，每两分钟0.5ml。或者纳洛酮0.8mg ＋ NS250ml，ivgtt。一旦 呼吸状态稳定即可减少或停用
谢谢！
瘙痒
预防：
皮肤护理、润肤露、保持湿润、凡士林 避免搔抓、刺激 内衣质地松软，纯棉制品
治疗：
抗组胺药(注意增加镇静作用)：苯海拉明 4mg Po Tid 或12mg Qd；异丙嗪 25mg Po Bid 激素剂：地塞米松0.75-1.5mg tid
阿片类镇痛药的不良反应 呼吸抑制
呼吸抑制是最容易使人误解的副作用 疼痛本身是阿片的天然拮抗剂，若患者既往无明显心肺功能异常 ，如果合理地调整阿片药物的使用剂量，临床上呼吸抑制是十分 罕见的
良反应，发生率约为50%或以上
动 预先合用缓泻剂：果导片、通便灵、麻仁润肠丸等
养成有规律排便的习惯
阿片类药物的不良反应与对策
汇报完毕
谢谢指导！
哌甲酯 5-10 mg，po，tid
精神症状
常见人群：主要见于老年人及肾功能不全者 预防措施：尽量避免使用杜冷丁 治疗措施：减少剂量或调整用药
治疗药物
氟哌啶醇 氯硝安定 减量或停药
阿片类药物过量和中毒
临床表现：多为嗜睡、意识模糊，最严重 的为呼吸抑制
预防措施：阿片类药物使用时从小剂量开 始逐渐加量。
肝肾功能
肾功是否影响阿片类药物引起的不良反应 还存在争议
轻度或中度肝功受损对阿片类药物的清除 率影响很小
晚期肝脏疾病时清除率可能下降
药物相互作用
在用阿片类药物治疗慢性癌痛的患者中，经 常会同时服用多种药物进行治疗
合并使用的药物可以通过不同机制增加阿片 类药物不良反应
一些药物本身的不良反应也可能与阿片类药 物引起的不良反应相互协同或叠加，加重患 者的不适
尿潴留－－治疗措施
诱导自行排尿，方法包括热敷和按摩 导尿 持续难缓解的尿潴留考虑换用止痛药
过度镇静
表现：瞌睡，嗜睡 预防：初次用量不宜过高，规范地进行剂量调整 治疗：减少阿片类药用药剂量，或减低分次剂量，
增加给药次数，或换用其他止痛药
给予兴奋剂：咖啡因100-200mg，po，Q6h
药0.5ml(0.02㎎) 或纳络酮 0.4㎎ + 5% GS
250 ml 如果连续三次，症状仍未好转，
阿片类药物的不良反应的应对
降低阿片类药物剂量可以减轻与剂量相关的
一些不良反应，将阿片类药物剂量降低25%50%，如果减少剂量后止痛效果不满意，加 用其它的协同方法，如非甾体类消炎止痛药、 辅助性止痛药
阿片类药物的不良反应与对策
潘宏铭 浙江大学医学部附属邵逸夫医院肿瘤内科
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 抑郁
• • • • • •
80 75 70% 50 30% 40 -
90% 90% 60% 60%
5
癌症患者便秘的原因
• • • • • 肿瘤本身因素（直接、间接） 年老体衰，胃肠功能下降 进食量少，粗纤维少，活动少 恶心呕吐发生机会多 化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、 阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） • 止吐药，5-HT3类 • 阿片类止痛药 • 基础病：糖尿病，甲低等
10
阿片类药物仅是引起便秘原因之一
• 临终关怀医院的研究显示：
– 经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物
引起便秘的因素仅占 1/4
提示我们：对于接受口服强阿片类药物 治疗的癌症患者，出现便秘，其原因有 很多种，阿片类药物仅是原因之一
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
Douglas Weschules, PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06
结论：
• 奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘 发生率，两者无统计学差异
• 镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般 情况、经济条件等多种因素综合考虑
19
研究二
便秘防治策略
积极预防 • 药物治疗
– – – – – – Coloxyl with Senna 车前蕃泻颗粒 多库酯丹蒽醌胶囊 多摄入纤维饮疗
再评估和随访
• 分析原因及程度
– 明确有无梗阻
• 再评估原因及程度
– – – – – – – – 明确有无梗阻 比沙可啶10-15mg Qn-Tid 聚乙二醇 1匙 Bid 乳果糖 30-60ml Bid-Qid 山梨醇 30ml Q2hX3→Prn 氢氧化镁 30-60ml Qd-Bid 甲基纳曲酮 0.15mg/kg sub Qod-Qd 胃复安 10-20mg po Qid
• 查体及辅助检查 • 药物治疗
– 比沙可啶10-15mg Qd-Tid 粪石阻塞时直肠 栓剂、灌肠或局 麻下人工直肠取 便
• 药物治疗 专 科 会 诊
• 非药物治疗
–
–
养成良好的排便习 惯
少用引起便秘的药 物
保证每1-2日能不费力排便一次！
27
16
研究设计：
17
研究结果：
• • 一项回顾性研究，入选2002年7月1日和12月31日期间，来自多家宁养院及医学保健中心的12000例晚期癌症患 者 评估患者使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂的临床疗效及安全性
•
使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂患者的便秘程度 评分无显著性差异（P=0.174）
----与治疗有关的因素（医源性便秘）
• 多为药物治疗所致
• 原因：
很多的晚期癌症患者通常患有各种慢性 疾病，曾经或仍然需要服用很多种药物， 这些药物成为引起便秘的一个重要原因
9
导致医源性便秘的药物
• 含钙、铝的抗酸剂、 硫酸钡、铋剂 • 砷、铝、汞、磷等中 毒 • 肌肉麻痹剂 • 抗胆碱能药物 • 抗惊厥药 • 抗帕金森病药物 • 神经节阻断剂 • • • • • • • • 单胺氧化酶抑制剂 抗肿瘤药物：长春碱 阿片类药物 5-HT3拮抗剂 三环类抗抑郁药 利尿剂 补铁剂 长期使用泻剂
研究一
主题 一项回顾性对照分析：宁养院病人使用缓释 吗啡、奥施康定、芬太尼透皮贴剂在疼痛、 便秘、与监护者交流方面的差异
14
研究背景：
• 阿片类药物对于晚期癌痛病人效果明确
• 三种药物使用的选择仍有争议 • 明确药物的副作用成为一个重要选择条件
15
研究目的：
比较使用不同缓释类阿片类药物宁养院患 者之间差异，观测指标分别是疼痛指数、 便秘严重性、与监护者的沟通能力
6
癌症患者便秘的原因
• 肿瘤直接因素
--肿瘤阻塞肠道 -- 肿瘤外压肠管 -- 神经损伤 --脊髓损伤 --肿瘤或转移的淋巴结侵及神经 --高钙血症
7
癌症患者便秘的原因
• 肿瘤间接因素
--进食量减少 --脱水 --虚弱、体力差 --意识不清 --抑郁 --住院治疗，排便环境改变
8
癌症患者便秘的原因
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
• 综上所述，癌症患者的便秘原因十分复 杂，服用阿片类止痛药物肿瘤患者的便 秘，并非全部或主要由止痛药引起！ • 肿瘤科医生的任务是：仔细分辨便秘的 真正原因，有的放矢，逐一解决
便秘
20
国内研究：两组患者便秘发生率相似
• 随机、开放、对照研究，84 例中、重度癌痛患者随机分为奥施康定治疗组或芬太尼透皮贴组
•
根据疼痛情况调整剂量， 每位患者至少治疗两周， 同时进行疼痛强度、生活质量评分及不良反应观察
临床医学工程.2011;18(2):229-231
21
奥施康定与芬太尼透皮贴剂在便秘发生率及生活质量相 比，统计学无差异
关于缓泻剂与阿片类药物关系的研究
• 研究背景：临终关怀医院
– 87%的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂, – 74%口服弱阿片类药物的患者需要口服缓泻剂 – 64%未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻剂
•本研究提示：晚期癌症患者即使不服用阿片 类镇痛药，其便秘的发生率也很高，并需要 使用缓泻剂治疗
3
癌症患者便秘的流行病学调查
• 目前国内没有癌症患者便秘发病率的准确 数据 • 国外的数据： – 宁养院里癌症患者接受便秘活性药物治 疗情况的研究 • 约70~100%的患者需要进行治疗 – 晚期癌症患者的调查显示 • 约23%~80%的患者需要进行便秘治疗
4
晚期癌症患者常见症状调查
• 疼痛 • 疲乏无力
阿片类药物过量与便秘
1
内容提要
• 阿片类药物过量的处理
• 癌症患者便秘的原因 • 三种强阿片类缓释药物便秘发生率分析 • 阿片类药物便秘的防治原则
2
阿片类药物过量
• 奥施康定代谢：
血药浓度峰值 3小时 半衰期 4.5小时
5个半衰期代谢完全
• 处理：
24小时内密切监测呼吸抑制剂血压情况； 爆发痛可用即释吗啡处理 24小时后可按原剂量服用缓释阿片类药物
22
总 结
• 奥施康定与芬太尼贴剂在产生便秘副作用 方面无明显差异
• 阿片类药物并非是便秘的单一原因，寻找 便秘的真正原因是正确处理便秘的前提 • 癌痛患者阿片类药选择的原则：
遵循口服给药、按阶梯给药、按时给药、 个体化治疗
便秘防治原则
阿片药引起便秘的机制
便秘防治原则
发生特点 最常见，见于用药初期及整个治疗过程 不会随阿片药物使用时间的延长而耐受
合并以下药物会加重便秘作用（抗酸药、抗胆碱 药、利尿剂、抗抑郁药等）
McNicol E, Horowicz-Mehler N, Fisk RA, et al.Management of opioid side effects in cancer-related and chronic noncancer pain: a systematic review.J Pain 2003;4:231-256