阿片类药物过量及便秘处理
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• 便秘 • 恶心 • 呕吐
• 抑郁
• • • • • •
80 75 70% 50 30% 40 -
90% 90% 60% 60%
5
癌症患者便秘的原因
• • • • • 肿瘤本身因素（直接、间接） 年老体衰，胃肠功能下降 进食量少，粗纤维少，活动少 恶心呕吐发生机会多 化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、 阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） • 止吐药，5-HT3类 • 阿片类止痛药 • 基础病：糖尿病，甲低等
----与治疗有关的因素（医源性便秘）
• 多为药物治疗所致
• 原因：
很多的晚期癌症患者通常患有各种慢性 疾病，曾经或仍然需要服用很多种药物， 这些药物成为引起便秘的一个重要原因
9
导致医源性便秘的药物
• 含钙、铝的抗酸剂、 硫酸钡、铋剂 • 砷、铝、汞、磷等中 毒 • 肌肉麻痹剂 • 抗胆碱能药物 • 抗惊厥药 • 抗帕金森病药物 • 神经节阻断剂 • • • • • • • • 单胺氧化酶抑制剂 抗肿瘤药物：长春碱 阿片类药物 5-HT3拮抗剂 三环类抗抑郁药 利尿剂 补铁剂 长期使用泻剂
研究一
主题 一项回顾性对照分析：宁养院病人使用缓释 吗啡、奥施康定、芬太尼透皮贴剂在疼痛、 便秘、与监护者交流方面的差异
14
研究背景：
• 阿片类药物对于晚期癌痛病人效果明确
• 三种药物使用的选择仍有争议 • 明确药物的副作用成为一个重要选择条件
15
研究目的：
比较使用不同缓释类阿片类药物宁养院患 者之间差异，观测指标分别是疼痛指数、 便秘严重性、与监护者的沟通能力
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
• 综上所述，癌症患者的便秘原因十分复 杂，服用阿片类止痛药物肿瘤患者的便 秘，并非全部或主要由止痛药引起！ • 肿瘤科医生的任务是：仔细分辨便秘的 真正原因，有的放矢，逐一解决
阿片类药物过量与便秘
1
内容提要
• 阿片类药物过量的处理
• 癌症患者便秘的原因 • 三种强阿片类缓释药物便秘发生率分析 • 阿片类药物便秘的防治原则
2
阿片类药物过量
• 奥施康定代谢：
血药浓度峰值 3小时 半衰期 4.5小时
5个半衰期代谢完全
• 处理：
24小时内密切监测呼吸抑制剂血压情况； 爆发痛可用即释吗啡处理 24小时后可按原剂量服用缓释阿片类药物
Douglas Weschules, PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06
结论：
• 奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘 发生率，两者无统计学差异
• 镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般 情况、经济条件等多种因素综合考虑
19
研究二
• 查体及辅助检查 • 药物治疗
– 比沙可啶10-15mg Qd-Tid 粪石阻塞时直肠 栓剂、灌肠或局 麻下人工直肠取 便
• 药物治疗 专 科 会 诊
• 非药物治疗
–
–
养成良好的排便习 惯
少用引起便秘的药 物
保证每1-2日能不费力排便一次！
27
关于缓泻剂与阿片类药物关系的研究
• 研究背景：临终关怀医院
– 87%的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂, – 74%口服弱阿片类药物的患者需要口服缓泻剂 – 64%未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻剂
•本研究提示：晚期癌症患者即使不服用阿片 类镇痛药，其便秘的发生率也很高，并需要 使用缓泻剂治疗
合并以下药物会加重便秘作用（抗酸药、抗胆碱 药、利尿剂、抗抑郁药等）
McNicol E, Horowicz-Mehler N, Fisk RA, et al.Management of opioid side effects in cancer-related and chronic noncancer pain: a systematic review.J Pain 2003;4:231-256
便秘防治策略
积极预防 • 药物治疗
– – – – – – Coloxyl with Senna 车前蕃泻颗粒 多库酯丹蒽醌胶囊 多摄入纤维饮食 适量饮水 适量增加活动量 –
有效治疗
再评估和随访
• 分析原因及程度
– 明确有无梗阻
• 再评估原因及程度
– – – – – – – – 明确有无梗阻 比沙可啶10-15mg Qn-Tid 聚乙二醇 1匙 Bid 乳果糖 30-60ml Bid-Qid 山梨醇 30ml Q2hX3→Prn 氢氧化镁 30-60ml Qd-Bid 甲基纳曲酮 0.15mg/kg sub Qod-Qd 胃复安 10-20mg po Qid
3
癌症患者便秘的流行病学调查
• 目前国内没有癌症患者便秘发病率的准确 数据 • 国外的数据： – 宁养院里癌症患者接受便秘活性药物治 疗情况的研究 • 约70~100%的患者需要进行治疗 – 晚期癌症患者的调查显示 • 约23%~80%的患者需要进行便秘治疗
4
晚期癌症患者常见症状调查
• 疼痛 • 疲乏无力
10
阿片类药物仅是引起便秘原因之一
• 临终关怀医院的研究显示：
– 经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物
引起便秘的因素仅占 1/4
提示我们：对于接受口服强阿片类药物 治疗的癌症患者，出现便秘，其原因有 很多种，阿片类药物仅是原因之一
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
22
总 结
• 奥施康定与芬太尼贴剂在产生便秘副作用 方面无明显差异
• 阿片类药物并非是便秘的单一原因，寻找 便秘的真正原因是正确处理便秘的前提 • 癌痛患者阿片类药选择的原则：
遵循口服给药、按阶梯给药、按时给药、 个体化治疗
便秘防治原则
阿片药引起便秘的机制
便秘防治原则
发生特点 最常见，见于用药初期及整个治疗过程 不会随阿片药物使用时间的延长而耐受
16
研究设计：
17
研究结果：
• • 一项回顾性研究，入选2002年7月1日和12月31日期间，来自多家宁养院及医学保健中心的12000例晚期癌症患 者 评估患者使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂的临床疗效及安全性
•
使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂患者的便秘程度 评分无显著性差异（P=0.174）
6
癌症患者便秘的原因
• 肿瘤直接因素
--肿瘤阻塞肠道 -- 肿瘤外压肠管 -- 神经损伤 --脊髓损伤 --肿瘤或转移的淋巴结侵及神经 --高钙血症
7
癌症患者便秘的原因
• 肿瘤间接因素
--进食量减少 --脱水 --虚弱、体力差 --意识不清 --抑郁 --住院治疗，排便环境改变
8
癌症患者便秘的原因
Βιβλιοθήκη Baidu便秘
20
国内研究：两组患者便秘发生率相似
• 随机、开放、对照研究，84 例中、重度癌痛患者随机分为奥施康定治疗组或芬太尼透皮贴组
•
根据疼痛情况调整剂量， 每位患者至少治疗两周， 同时进行疼痛强度、生活质量评分及不良反应观察
临床医学工程.2011;18(2):229-231
21
奥施康定与芬太尼透皮贴剂在便秘发生率及生活质量相 比，统计学无差异
• 抑郁
• • • • • •
80 75 70% 50 30% 40 -
90% 90% 60% 60%
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癌症患者便秘的原因
• • • • • 肿瘤本身因素（直接、间接） 年老体衰，胃肠功能下降 进食量少，粗纤维少，活动少 恶心呕吐发生机会多 化疗药物，特别是神经毒性药物（长春碱类、 阿糖胞苷，希罗达，紫杉醇类） • 止吐药，5-HT3类 • 阿片类止痛药 • 基础病：糖尿病，甲低等
----与治疗有关的因素（医源性便秘）
• 多为药物治疗所致
• 原因：
很多的晚期癌症患者通常患有各种慢性 疾病，曾经或仍然需要服用很多种药物， 这些药物成为引起便秘的一个重要原因
9
导致医源性便秘的药物
• 含钙、铝的抗酸剂、 硫酸钡、铋剂 • 砷、铝、汞、磷等中 毒 • 肌肉麻痹剂 • 抗胆碱能药物 • 抗惊厥药 • 抗帕金森病药物 • 神经节阻断剂 • • • • • • • • 单胺氧化酶抑制剂 抗肿瘤药物：长春碱 阿片类药物 5-HT3拮抗剂 三环类抗抑郁药 利尿剂 补铁剂 长期使用泻剂
研究一
主题 一项回顾性对照分析：宁养院病人使用缓释 吗啡、奥施康定、芬太尼透皮贴剂在疼痛、 便秘、与监护者交流方面的差异
14
研究背景：
• 阿片类药物对于晚期癌痛病人效果明确
• 三种药物使用的选择仍有争议 • 明确药物的副作用成为一个重要选择条件
15
研究目的：
比较使用不同缓释类阿片类药物宁养院患 者之间差异，观测指标分别是疼痛指数、 便秘严重性、与监护者的沟通能力
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
• 综上所述，癌症患者的便秘原因十分复 杂，服用阿片类止痛药物肿瘤患者的便 秘，并非全部或主要由止痛药引起！ • 肿瘤科医生的任务是：仔细分辨便秘的 真正原因，有的放矢，逐一解决
阿片类药物过量与便秘
1
内容提要
• 阿片类药物过量的处理
• 癌症患者便秘的原因 • 三种强阿片类缓释药物便秘发生率分析 • 阿片类药物便秘的防治原则
2
阿片类药物过量
• 奥施康定代谢：
血药浓度峰值 3小时 半衰期 4.5小时
5个半衰期代谢完全
• 处理：
24小时内密切监测呼吸抑制剂血压情况； 爆发痛可用即释吗啡处理 24小时后可按原剂量服用缓释阿片类药物
Douglas Weschules, PharmD American Academy of Pain Medicine 1526-2375/06
结论：
• 奥施康定和芬太尼透皮贴剂，在引起便秘 发生率，两者无统计学差异
• 镇痛药物的选择必须结合患者病情、一般 情况、经济条件等多种因素综合考虑
19
研究二
• 查体及辅助检查 • 药物治疗
– 比沙可啶10-15mg Qd-Tid 粪石阻塞时直肠 栓剂、灌肠或局 麻下人工直肠取 便
• 药物治疗 专 科 会 诊
• 非药物治疗
–
–
养成良好的排便习 惯
少用引起便秘的药 物
保证每1-2日能不费力排便一次！
27
关于缓泻剂与阿片类药物关系的研究
• 研究背景：临终关怀医院
– 87%的口服强阿片类药物的患者需要使用缓泻剂, – 74%口服弱阿片类药物的患者需要口服缓泻剂 – 64%未使用阿片类药物的患者需要服用缓泻剂
•本研究提示：晚期癌症患者即使不服用阿片 类镇痛药，其便秘的发生率也很高，并需要 使用缓泻剂治疗
合并以下药物会加重便秘作用（抗酸药、抗胆碱 药、利尿剂、抗抑郁药等）
McNicol E, Horowicz-Mehler N, Fisk RA, et al.Management of opioid side effects in cancer-related and chronic noncancer pain: a systematic review.J Pain 2003;4:231-256
便秘防治策略
积极预防 • 药物治疗
– – – – – – Coloxyl with Senna 车前蕃泻颗粒 多库酯丹蒽醌胶囊 多摄入纤维饮食 适量饮水 适量增加活动量 –
有效治疗
再评估和随访
• 分析原因及程度
– 明确有无梗阻
• 再评估原因及程度
– – – – – – – – 明确有无梗阻 比沙可啶10-15mg Qn-Tid 聚乙二醇 1匙 Bid 乳果糖 30-60ml Bid-Qid 山梨醇 30ml Q2hX3→Prn 氢氧化镁 30-60ml Qd-Bid 甲基纳曲酮 0.15mg/kg sub Qod-Qd 胃复安 10-20mg po Qid
3
癌症患者便秘的流行病学调查
• 目前国内没有癌症患者便秘发病率的准确 数据 • 国外的数据： – 宁养院里癌症患者接受便秘活性药物治 疗情况的研究 • 约70~100%的患者需要进行治疗 – 晚期癌症患者的调查显示 • 约23%~80%的患者需要进行便秘治疗
4
晚期癌症患者常见症状调查
• 疼痛 • 疲乏无力
10
阿片类药物仅是引起便秘原因之一
• 临终关怀医院的研究显示：
– 经统计学处理：由于服用口服强阿片类药物
引起便秘的因素仅占 1/4
提示我们：对于接受口服强阿片类药物 治疗的癌症患者，出现便秘，其原因有 很多种，阿片类药物仅是原因之一
Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9
22
总 结
• 奥施康定与芬太尼贴剂在产生便秘副作用 方面无明显差异
• 阿片类药物并非是便秘的单一原因，寻找 便秘的真正原因是正确处理便秘的前提 • 癌痛患者阿片类药选择的原则：
遵循口服给药、按阶梯给药、按时给药、 个体化治疗
便秘防治原则
阿片药引起便秘的机制
便秘防治原则
发生特点 最常见，见于用药初期及整个治疗过程 不会随阿片药物使用时间的延长而耐受
16
研究设计：
17
研究结果：
• • 一项回顾性研究，入选2002年7月1日和12月31日期间，来自多家宁养院及医学保健中心的12000例晚期癌症患 者 评估患者使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂的临床疗效及安全性
•
使用硫酸吗啡、盐酸羟考酮缓释片以及芬太尼透皮贴剂患者的便秘程度 评分无显著性差异（P=0.174）
6
癌症患者便秘的原因
• 肿瘤直接因素
--肿瘤阻塞肠道 -- 肿瘤外压肠管 -- 神经损伤 --脊髓损伤 --肿瘤或转移的淋巴结侵及神经 --高钙血症
7
癌症患者便秘的原因
• 肿瘤间接因素
--进食量减少 --脱水 --虚弱、体力差 --意识不清 --抑郁 --住院治疗，排便环境改变
8
癌症患者便秘的原因
Βιβλιοθήκη Baidu便秘
20
国内研究：两组患者便秘发生率相似
• 随机、开放、对照研究，84 例中、重度癌痛患者随机分为奥施康定治疗组或芬太尼透皮贴组
•
根据疼痛情况调整剂量， 每位患者至少治疗两周， 同时进行疼痛强度、生活质量评分及不良反应观察
临床医学工程.2011;18(2):229-231
21
奥施康定与芬太尼透皮贴剂在便秘发生率及生活质量相 比，统计学无差异