急性髓系白血病治疗新突破：冬凌草甲素治疗白血病

急性髓系白血病治疗新突破：冬凌草甲素治疗白血病

中新网上海3月29日电(记者陈静)上海交通大学医学基因组学国家重点实验室、上海血液学研究所(以下简称上海血研所)在急性早幼粒细胞白血病应用全反式维甲酸和三氧化二砷联合靶向治疗获得了成功后，又致力于将分子靶向治疗的理念进一步拓展至其它类型白血病。

记者今日获悉，上海血研所与中科院上海生命科学研究院健康科学研究所(健康所)的研究人员用冬凌草甲素靶向治疗伴有t(8;21)(q22;q22)染色体易位的急性髓系白血病(AML)取得新的突破。

据介绍，伴t(8;21)的急性髓系白血病是AML中最常见的一种类型，占所有AML病例的12-20%，目前，主要以蒽环类和阿糖胞苷化疗药物为基础的联合方案进行治疗，但效果欠佳。患者中位生存期仅2年，5年生存率低于40%。

冬凌草甲素是从唇形科香茶菜属植物中分离出的一种贝壳

杉烯二萜类天然有机化合物。研究发现，冬凌草甲素可以选择性地杀伤t(8;21)白血病细胞，且上调细胞内活性氧水平。它可以与该类白血病特异的致癌蛋白AML1-ETO结合，使产生截短的AML1-ETO，后者扮演着肿瘤抑制因子的作用。此外，冬凌草甲素还可以抑制白血病起始细胞的活性，实验表明，在与其他白血病治疗药物联合使用后可显著延长携带

t(8;21)的AML白血病小鼠的生存期。上述研究结果提示冬凌草甲素对于伴t(8;21)的AML具有潜在的靶向治疗作用，有可能成为中草药现代化和转化医学研究的典范。

作用

[1]冬凌草性味苦、甘、微寒。冬凌草有良好清热毒、活血止痛、抑菌、抗肿瘤作用，主治咽喉肿痛、扁桃体炎、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤。全株对食管癌、乳腺癌、直肠癌等有缓解作用”。冬凌草的煎剂和醇剂可有效地抑制甲型、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等，从而提高肌体抵抗力，迅速降低因炎症引起的白血球增高。冬凌草与化疗、其它抗癌药物配合治疗癌症有明显地增效作用，这是一般抗癌药物所不及的。

据《现代中药学大辞典》记载，冬凌草的性味和功用为：苦、甘、微寒，清热、解毒、活血止痛，用于咽喉肿痛、扁桃体炎、蛇虫咬伤、风湿骨痛等。主要成分有挥发油和二萜类、冬凌夏草甲素、乙素、丙素、丁素、戊素、辛素以及α一香树脂醇，还有5个未知结构成分。还含有无机元素铁、锌、硒等。主要作用有：抗肿瘤、抗菌作用和解热降燥等功效。

冬凌草的抗瘤作用，在民间主要用来防治食管癌。但是当地长期很少有患这种疾病的。实验动物移植性肿癌，如艾氏腹水癌、肝癌、网状细胞肉瘤等均有抑制作用；能防止亚硝酸胺所引起的大鼠食管上皮增生转变为癌；对多种球菌及杆菌有明显的抗菌作用临床实验证明，冬凌草对食管癌、贲门癌、原发性肝癌及乳癌等有明显缓解症状作用，有稳定和缩小瘤体及延长病人生命的效果。与化疗合用，可减轻化疗药物的不良反应，提高疗效，对食管上皮重度增生也有一定的疗效。另外，对急性喉炎、急性化脓性扁桃体炎有显著疗效，对慢性支气管炎及慢性咽炎等也有良好效果。

研究发现冬凌草还具有解热、降燥润喉、降血脂、降血压等功效。对感冒发热、口舌生疮、焦热上火等都有较好的预防和治疗作用。可作为中老年人和一些特殊人群，如教师、演员、播音员等日常保健饮品，且有延缓衰老之功效。

抗癌功能

抗癌功能出色：冬凌草含有冬凌草甲素、冬凌草乙素和迷迭香酸3种主要活性成分，含量在冬凌草中高达千分之五，远远高于其他药用植物的活性成分含量，如紫杉醇在紫杉树皮中的含量仅为万分之一。

中国药学界专家普遍认为，冬凌草的抗菌作用主要与迷迭香

酸有关，而另外2种成分——冬凌草甲素与冬凌草乙素则具有抗癌作用。成分药理：冬凌草中化学成分甚为复杂，含有从单萜、倍半萜到二萜、三萜等一系列该类物。从冬凌草叶的乙醚提取物中分离出五种二萜类成分，即冬凌草甲、乙、丙、丁及戎系。从冬凌草叶及精油中已鉴定出9种成分。体内实验证明，冬凌草甲素腹腔注射10mg/kg，对艾氏腹水癌、肝癌及肉瘤S180腹水型等均有明显抗肿瘤作用，使动物平均存活期在100%以上。对体外培养的艾氏腹水瘤细胞具有较明显的细胞毒作用。并发现冬凌草甲素小鼠给药后胸腺喷院核育参人肿瘤细胞的酸不溶部分（DNA）减少，而酸溶部分游离的胸腺喀院核着酸增多，其中以胸腺嘧啶核苷三磷酸增加明显，提示冬凌草甲素可能阻断了脱氧甘酸底物聚合形成DNA过程，而不影响胸腺嘧啶核苷的磷酸化。冬凌草甲素与博莱霉素A5合用对小鼠体内外P388白血病、艾氏腹水癌细胞大分子合成有明显抑制DNA合成的作用，对肿瘤DNA合成的抑制作用强于对骨髓细胞。若用冬凌草素、博莱霉素A5和消瘤芥组合运用，对移植瘤小鼠的生命延长率，体内肉瘤180细胞增殖抑制作用和体外艾氏腹水癌细胞杀伤作用最佳。

由于生活习惯的改变和环境污染的加剧，目前世界各国癌症发病率在不断上升。中国从上世纪70年代至今，癌症发病率已提高了1倍以上，开发全新来源的抗癌药物成为中国内

外药物学界的重要课题。在目前全球约480亿美元的抗癌药物中，植物来源的抗癌药约占其中40%。总而言之，与化学合成的抗癌药相比，植物抗癌药的毒副作用总体上要比化学合成抗肿瘤药小得多，植物药现已成为抗癌新药的重要来源。

经动物实验证实，冬凌草对多种肿瘤疾病有效，对肺脉癌、肺鳞癌、食管癌、艾氏腹水癌、肝癌等多种常见肿瘤的抑瘤率高达41%，大大高于其他植物抗癌药，尤其对中国北方地区发病率较高的食管癌与胃腺癌最为敏感。更可喜的是，冬凌草若与现有化疗药物配伍使用，不仅能大大提高后者的抑瘤作用，还可降低其用量及毒副作用。中国内学者认为，冬凌草与多种常用化疗药如平阳霉素、博来霉素、顺铂和氮芥等均能配伍使用且显示出良好协同作用。更重要的是，药理研究表明，冬凌草制剂口服后不会对骨髓产生抑制作用，也不会影响RNA与蛋白质的合成。在这一点上它与紫杉醇有些相似。

冬凌草作为治疗食管癌与贲门癌的特效中草药已被中国内中医学界所认可。中国内中医专家的普遍看法是，冬凌草及其制剂在治疗上述消化道肿瘤时的疗效甚至优于常规化疗药。总而言之，就冬凌草的抗消化道肿瘤的出色疗效而言，其他抗癌中草药难以“望其项背”。

（1）本品煎剂、醇剂及所含冬凌草甲、乙素对动物实验峄