8 贝诺酯的生产工艺ppt课件
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贝诺酯保留了阿司匹林和对乙酰氨基酚两者原有的解热镇 痛功能，很少引起胃肠出血，不良反应小。它日服后吸 收较阿司匹林或对乙酰氨基酚慢，从口腔黏膜吸收较快。
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贝诺酯的作用特点: 开始退热时间较阿司匹林慢，一般在服药后1.5～3h开始;
体温下降缓慢，作用温和，持续降温时间较阿司匹林长， 体温复升率也较阿司匹林低。 贝诺酯是由阿司匹林和对乙酰氨基酚形成的酯， 研究贝诺酯的生产工艺时，必须首先研究阿司匹林和对 乙酰氨基酚的生产工艺。
a.乙酰水杨酸在干燥空气中较稳定，在潮湿空气中缓慢水 解，分解成水杨酸和醋酸。
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b.乙酰水杨酸能溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液中， 同时分解成水杨酸和醋酸钠，水溶液显酸性
乙酰水杨酸
水杨酸钠
醋酸钠
c．乙酰水杨酸水溶液加三氯化铁能显紫色反应。
• 阿司匹林主要通过两步反应生产:
① 苯酚羧化生成水杨酸;
② 水杨酸乙酰化生成阿司匹林。
以保证产品质量； ② 反应体系中可加入上批酰化母液套用，以降低单耗； ③ 为促进反应的进行，
反应中可适当加热（70℃～75℃）； ④ 工艺过程中可能带入未反应的水杨酸及反应生成的杂 质（醋酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯、水杨酸苯酯、阿司匹林 及水杨酸的聚合物等），针对这种情况，将反应液在醋酸 溶液中保温，聚合物可酸解为阿司匹林，苯醋类物质可经 离心洗涤除去，便杂质残留符合质量要求（在限度内）。
14
⑸ 工艺流程
图8-1 阿司匹林生产工艺流程示意图 15
⑸ 工艺流程
图8-1 阿司匹林生产工艺流程示意图
16
图8-1 阿司匹林生产工艺流程图
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8.3 对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚又名扑热息痛， 化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，英文名paracetamol), 英文化学名P-acetamidophenol,分子式为C8H9NO2，
(1)对硝基苯酚经还原得到对氨基酚，先制成盐酸盐，再 于5～20℃, 酰化得到对乙酰氨基酚。
对硝基苯酚
对氨基酚
(2)对亚硝基苯酚与Pd/C，乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐 的混合物反应，同时进行还原和乙酰化，得到对乙酰 氨基酚。
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(3)用对亚硝基苯酚为起始原料，用硫化钠还原成对氨基 酚，再进行乙酰化即可得到对乙酰氨基酚。
6
8.2.1 水杨酸的合成 在苛性钠溶液中，酚形成钠盐，成为酚的负离子
再发生羧基化反应(130℃;0.6MPa)。
我国科技工作者研究出羧基化的改进工艺。 特点:①多加笨酚与水形成二元共沸混合物带水，
减少酚钠浓缩的时间; ②苯酚与酚钠形成2分子苯酚与1分子酚钠疏松针状 的复合物，容易吸收CO2，缩短羧化时间，
② 过量的苯酚加热减压回收，可供再利用; ③ 酸析法得到水杨酸粗品，控制pHl～2，并降温
至30℃以下，不然收率会受影响; ④ 水杨酸粗品采用升华法精制,
须先蒸除水分再升华。 9
水杨酸生产工艺流程
10
8.2.2 水杨酸乙酰化合成乙酰水杨酸
⑴ 主反应-醋化反应：
水杨酸
⑵ 副反应
①
苯酚 酸酐
乙酰水杨酸
(4)醋酸苯酯在氟化氢和乙酸酐中发生Frise重排得到对羟 基苯乙酮，再于乙醇和氨的稀溶液中与盐酸羟胺反应， 得到对羟基苯乙酮肟(wo)，酮肟在二氧化硫中用亚硫酰 氯处理发生贝克曼重排得到对乙酰氨基酚。
20
(5)对硝基氯苯在氢氧化钠中水解，得到对硝基苯酚，此 产物再与硫酸、硼酸和钯混合进行氢化得到对氨基 酚，最后酰化得到对乙酰氨基酚。
使羧化生产能力提高一倍。7
改进的工艺分成两步: ① 形成来自百度文库酚和酚钠的复合物; ② “复合物”吸收二氧化碳发生羧化。
主要原料的配料比(按改进的工艺计): 苯酚:氢氧化钠:二氧化碳=1:0.13:0.7
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注意事项: ①反应器中先投入苯酚，搅拌下加入氢氧化钠，
使1/3的苯酚成钠盐，有利形成 苯酚和酚钠的复合物;
贝诺醋为白色结晶性粉末，无味，mp.177～181℃， 不溶于水，易溶于热醇。
别名:扑炎痛，苯乐来，百乐来等。 外文名:
2
贝诺酯为阿司匹林与对乙酰氨基酚成酯结构修饰 的产物,具有抗炎、解热、镇痛及抗风湿作用。
口服后在胃肠道不被水解，以原形吸收，很快达到有效血 药浓度。吸收后很快代谢成为阿司匹林和对乙酰氨基酚; 分解前t1/2约为1h，作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基 酚长，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中 排除，极小量自粪便中排出。
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8.2 阿司匹林的生产工艺
阿司匹林又名乙酰水杨酸( aspirin , acetyl salicylic acid )，外观为白色针状或板状结晶，或白色结晶状颗 粒，无臭或微带醋酸臭、味微酸，mp.135～140℃， 微溶于水(1:300)，易溶于醇(1:7),可溶于乙醚(1:20) 、氯仿(1:17)，水溶液呈酸性反应。 化学性质：
对硝基氯苯
对硝基苯酚
对氨基酚
对乙酰氨基酚
(6)乙酸对氨基苯酯与仲丁醇和乙醇的混合物共加热，再
减压蒸馏得到粗结晶，将此粗结晶在乙酸乙酯液中重蒸馏
，即可得到纯度较好的产品对乙酰氨基酚。
乙酸对氨基苯酯
相对分子质量151.16。 对乙酰氨基酚为白色或类白色的结晶或结晶性粉末， 无臭，味微苦，在水中微溶，在丙酮中溶解，
在热水或乙醇中易溶，熔点168～172℃。 对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，解热作用与阿司 匹林相似，而镇痛作用较弱适用于缓解轻度或中度疼痛。
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8.3.1 对乙酰氨基酚的生产工艺路线
8 贝诺酯的生产工艺(简介)
8.1 概述 8.2 阿司匹林的生产工艺 8.3 对乙酰氨基酚生产工艺 8.4 贝诺酯生产工艺
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8.1 概述
贝诺酯化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸-4-(乙酰氨基)苯酯 「2-(Aetyloxy)benzoic acid 4-(acety lamino)phenyl ester]:
醋酸苯酚 醋酸
②
乙酰水杨酸 酸酐
乙酰水杨酸酐
醋酸
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③
水杨酸
水杨酰水杨酸
水杨酰水杨酸
乙酰水杨酰水杨酸
④ 当温度超过90℃时，则生成的乙酰水杨酸将反应生成 水杨酰水杨酸，反应不可逆。
乙酰水杨酸
水杨酰水杨酸
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⑤ 水解反应
乙酰水杨酸
水杨酸
⑶ 主要原料配料比： 水杨酸：乙酐=1∶0.7
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⑷ 注意事项： ① 生产阿司匹林所用水杨酸须经升华精制，
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贝诺酯的作用特点: 开始退热时间较阿司匹林慢，一般在服药后1.5～3h开始;
体温下降缓慢，作用温和，持续降温时间较阿司匹林长， 体温复升率也较阿司匹林低。 贝诺酯是由阿司匹林和对乙酰氨基酚形成的酯， 研究贝诺酯的生产工艺时，必须首先研究阿司匹林和对 乙酰氨基酚的生产工艺。
a.乙酰水杨酸在干燥空气中较稳定，在潮湿空气中缓慢水 解，分解成水杨酸和醋酸。
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b.乙酰水杨酸能溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液中， 同时分解成水杨酸和醋酸钠，水溶液显酸性
乙酰水杨酸
水杨酸钠
醋酸钠
c．乙酰水杨酸水溶液加三氯化铁能显紫色反应。
• 阿司匹林主要通过两步反应生产:
① 苯酚羧化生成水杨酸;
② 水杨酸乙酰化生成阿司匹林。
以保证产品质量； ② 反应体系中可加入上批酰化母液套用，以降低单耗； ③ 为促进反应的进行，
反应中可适当加热（70℃～75℃）； ④ 工艺过程中可能带入未反应的水杨酸及反应生成的杂 质（醋酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯、水杨酸苯酯、阿司匹林 及水杨酸的聚合物等），针对这种情况，将反应液在醋酸 溶液中保温，聚合物可酸解为阿司匹林，苯醋类物质可经 离心洗涤除去，便杂质残留符合质量要求（在限度内）。
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⑸ 工艺流程
图8-1 阿司匹林生产工艺流程示意图 15
⑸ 工艺流程
图8-1 阿司匹林生产工艺流程示意图
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图8-1 阿司匹林生产工艺流程图
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8.3 对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚又名扑热息痛， 化学名为N-(4-羟基苯基)乙酰胺，英文名paracetamol), 英文化学名P-acetamidophenol,分子式为C8H9NO2，
(1)对硝基苯酚经还原得到对氨基酚，先制成盐酸盐，再 于5～20℃, 酰化得到对乙酰氨基酚。
对硝基苯酚
对氨基酚
(2)对亚硝基苯酚与Pd/C，乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐 的混合物反应，同时进行还原和乙酰化，得到对乙酰 氨基酚。
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(3)用对亚硝基苯酚为起始原料，用硫化钠还原成对氨基 酚，再进行乙酰化即可得到对乙酰氨基酚。
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8.2.1 水杨酸的合成 在苛性钠溶液中，酚形成钠盐，成为酚的负离子
再发生羧基化反应(130℃;0.6MPa)。
我国科技工作者研究出羧基化的改进工艺。 特点:①多加笨酚与水形成二元共沸混合物带水，
减少酚钠浓缩的时间; ②苯酚与酚钠形成2分子苯酚与1分子酚钠疏松针状 的复合物，容易吸收CO2，缩短羧化时间，
② 过量的苯酚加热减压回收，可供再利用; ③ 酸析法得到水杨酸粗品，控制pHl～2，并降温
至30℃以下，不然收率会受影响; ④ 水杨酸粗品采用升华法精制,
须先蒸除水分再升华。 9
水杨酸生产工艺流程
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8.2.2 水杨酸乙酰化合成乙酰水杨酸
⑴ 主反应-醋化反应：
水杨酸
⑵ 副反应
①
苯酚 酸酐
乙酰水杨酸
(4)醋酸苯酯在氟化氢和乙酸酐中发生Frise重排得到对羟 基苯乙酮，再于乙醇和氨的稀溶液中与盐酸羟胺反应， 得到对羟基苯乙酮肟(wo)，酮肟在二氧化硫中用亚硫酰 氯处理发生贝克曼重排得到对乙酰氨基酚。
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(5)对硝基氯苯在氢氧化钠中水解，得到对硝基苯酚，此 产物再与硫酸、硼酸和钯混合进行氢化得到对氨基 酚，最后酰化得到对乙酰氨基酚。
使羧化生产能力提高一倍。7
改进的工艺分成两步: ① 形成来自百度文库酚和酚钠的复合物; ② “复合物”吸收二氧化碳发生羧化。
主要原料的配料比(按改进的工艺计): 苯酚:氢氧化钠:二氧化碳=1:0.13:0.7
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注意事项: ①反应器中先投入苯酚，搅拌下加入氢氧化钠，
使1/3的苯酚成钠盐，有利形成 苯酚和酚钠的复合物;
贝诺醋为白色结晶性粉末，无味，mp.177～181℃， 不溶于水，易溶于热醇。
别名:扑炎痛，苯乐来，百乐来等。 外文名:
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贝诺酯为阿司匹林与对乙酰氨基酚成酯结构修饰 的产物,具有抗炎、解热、镇痛及抗风湿作用。
口服后在胃肠道不被水解，以原形吸收，很快达到有效血 药浓度。吸收后很快代谢成为阿司匹林和对乙酰氨基酚; 分解前t1/2约为1h，作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基 酚长，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中 排除，极小量自粪便中排出。
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8.2 阿司匹林的生产工艺
阿司匹林又名乙酰水杨酸( aspirin , acetyl salicylic acid )，外观为白色针状或板状结晶，或白色结晶状颗 粒，无臭或微带醋酸臭、味微酸，mp.135～140℃， 微溶于水(1:300)，易溶于醇(1:7),可溶于乙醚(1:20) 、氯仿(1:17)，水溶液呈酸性反应。 化学性质：
对硝基氯苯
对硝基苯酚
对氨基酚
对乙酰氨基酚
(6)乙酸对氨基苯酯与仲丁醇和乙醇的混合物共加热，再
减压蒸馏得到粗结晶，将此粗结晶在乙酸乙酯液中重蒸馏
，即可得到纯度较好的产品对乙酰氨基酚。
乙酸对氨基苯酯
相对分子质量151.16。 对乙酰氨基酚为白色或类白色的结晶或结晶性粉末， 无臭，味微苦，在水中微溶，在丙酮中溶解，
在热水或乙醇中易溶，熔点168～172℃。 对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，解热作用与阿司 匹林相似，而镇痛作用较弱适用于缓解轻度或中度疼痛。
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8.3.1 对乙酰氨基酚的生产工艺路线
8 贝诺酯的生产工艺(简介)
8.1 概述 8.2 阿司匹林的生产工艺 8.3 对乙酰氨基酚生产工艺 8.4 贝诺酯生产工艺
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8.1 概述
贝诺酯化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸-4-(乙酰氨基)苯酯 「2-(Aetyloxy)benzoic acid 4-(acety lamino)phenyl ester]:
醋酸苯酚 醋酸
②
乙酰水杨酸 酸酐
乙酰水杨酸酐
醋酸
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③
水杨酸
水杨酰水杨酸
水杨酰水杨酸
乙酰水杨酰水杨酸
④ 当温度超过90℃时，则生成的乙酰水杨酸将反应生成 水杨酰水杨酸，反应不可逆。
乙酰水杨酸
水杨酰水杨酸
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⑤ 水解反应
乙酰水杨酸
水杨酸
⑶ 主要原料配料比： 水杨酸：乙酐=1∶0.7
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⑷ 注意事项： ① 生产阿司匹林所用水杨酸须经升华精制，