扑炎痛的合成1_药物化学实验3_PPT幻灯片

四、 实验步骤（二）
（二）扑炎痛的制备
①在装有搅拌棒、温度计及恒压漏斗的150 mL三颈瓶中， 加入扑热息痛8.6g，水50 mL。 于冰水浴冷至5℃左右， 在搅拌下缓缓滴加氢氧化钠溶液18mL（氢氧化钠3.3 g加 18mL水配成，用滴管滴加）（温度≤15 ℃ ）。
②滴加完毕，在8~12℃之间，强烈搅拌下，慢慢滴加实验制 得的乙酰水杨酰氯无水丙酮溶液（在20 min左右滴完）。 滴加完毕，调至pH9~10，控制温度在20~25℃之间继续搅 拌反应1.5~2h。
五、注意事项（一）
1.本反应是无水操作，所用仪器必须事先干燥，这是关系到本实验能 否成功的关键。在酰氯化反应中，氯化亚砜作用后，放出氯化氢和二 氧化硫气体，刺激性、腐蚀性较强，若不吸收，污染空气，损害健康， 应用碱液吸收。
取用SOCl2注意安全，取用的烧瓶应加塞塞好，避免水解。 2.为了便于搅拌，观察内温，使反应更趋完全，可适当增加氯化亚砜
约20min滴毕，但有时酰氯液体中出现了白色不溶物， 堵住了分液漏斗，请问这种物质是什么呢？怎样解决 这个问题呢？（是否与酰氯的水解产物有关？如果严 格控制水分是否可以避免？）
六、思考题（二）
6、在制备对乙酰氨基酚钠时，一些同学将NaOH加入后， 溶液颜色变成了透明的灰绿色，请问这是由于酚钠水解造 成的么？
一、目的
1. 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的 选择及操作中的注意事项。
2. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方 面的应用。
3. 通过本实验掌握无水操作的技能和反应中产 生有害气体的吸收方法。
仪器 磁力搅拌机
电热套 圆底瓶 球形冷凝管 搅拌棒
烧杯 玻璃漏斗 温度计 直形冷凝管 真空接受管 滴液漏斗 三颈瓶 吸滤瓶 布氏漏斗
7、由羧酸制备酰氯常用哪些方法？ 8、 在由羧酸和氯化亚砜反应制备时，为什么要加少量的吡
啶？吡啶量若加多了会发生什么后果？为什么？ 9、 什么叫拼合原理？在药物化学中有什么意义？
规格或型号
100ml 100ml/24mmX1 290ml/24mmX2
500ml 80mm 100℃ 290ml/24mmX2 24mmX2 125ml/24mmX2 250ml/24mmX3 250ml 60mm
数量 1只
1只 2只 1只 1只
1只 1只 1只 1只 1只 1只 1只 1只 1只
③反应完毕，抽滤，水洗至中性，烘干得粗品，计算收率。。
四、 实验步骤（三）
（三）精制 取粗品置于装有球形冷凝器的100 mL圆底瓶中，加
入8倍量（w/v）95% 乙醇，在水浴上加热溶解。 稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），
加热回流30 min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预 热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶 完全析出后，抽滤，压干。 用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测 熔点，计算收率。
用量至6～7 ml。 3.吡啶仅起催化作用，用量不得过多，否则影响产品的质量和产量。
五、注意事项（二）
4.在合成酰氯反应过程中，注意控制反应温度在70～ 75℃为佳，不宜超过80℃。反应温度太低，不利于反 应进行，温度太高，氯化亚砜易挥发。
5、滴完酰氯溶液后，应当立即去下滴液漏斗，并Hale Waihona Puke Baidu洗 干净。
药物简介
又名苯乐来、贝诺酯，为一种新型解热镇痛抗 炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制 成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小 了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、 慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛 及神经痛等。扑炎痛化学名为2-乙酰氧基苯甲 酸-4-乙酰胺基苯酯，
物理性质
扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。 mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙 醇，溶于氯仿、丙酮。
四、 实验步骤（一）
（一）乙酰水杨酰氯的制备 ①在装有回流冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管，干燥管连有导
气管，导气管另一端通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的 150ml三口烧瓶中，加入阿司匹林10g，氯化亚砜5.5ml， 滴入1滴吡啶，油浴缓缓加热至75℃（约50 min），维持 70℃~75℃搅拌至无气体放出（约1~2h）。 ②反应完毕，稍冷到40 ℃ ，加入6ml无水丙酮，得乙酰水杨 酰氯溶液。 ③ 将②倾入干燥的100 mL滴液漏斗中，混匀，密闭备用。
六、思考题（一）
1、乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪些事项？ 2、扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰胺基酚钠，
再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？如果直 接酯化结果会怎么样？
3、通过本实验说明酯化反应在结构修饰上的意义？ 4、在扑炎痛的合成中，调节PH9-10的原因是什么？ 5、在将酰氯加入对乙酰氨基酚钠时，一般要求缓慢滴加，