中药注射剂使用安全与风险管理_PPT幻灯片

中药注射剂临床安全性分析
品名 葛根素 鱼腥草 双黄连 复方丹参 脉络宁 穿琥宁 参麦 刺五加 清开灵 黄芪 华蟾素 生脉 丹参 七叶皂苷钠
中药注射剂 ADR分布情况
例数
316 284 242 226 213 209 205 173 169 136 119 116 115
53
构成比 /% 12. 07 10.85 9.25 8.64 8.14 7.99 7.83 6.61 6.46 5.20 4.55 4.43 4.39 2.02
人为风险
不合理用药 药品质量问题 用药差错 社会管理因素 认知局限
临床药师风险管理技能
美国资料分析 ▪ 致死性ADR中,67%可防止，其中57%通过临床药师工作加以防止; ▪ 致残性ADR中，84%可防止，其中41%通过临床药师工作加以防止; ▪ 危及生命ADR中，28.4%可防止,其中23.8%通过临床药师工作加以防止。
内容
▪ 2008年重大药害事件回顾 ▪ 中药注射剂临床安全性分析 ▪ 临床药师风险管理技能
2008年重大药害事件回顾
▪ 齐二药事件 ▪ 欣弗事件 ▪ 茵栀黄事件 ▪ 刺五加和双黄连事件
中药注射剂临床安全性分析
中药不良反应基本认识
《淮南子》 “神农尝百草之滋味，……一日而遇七十毒。”
《黄帝内经》 “毒药攻邪，五谷为养，五果为助，五畜为益， 五菜为充。”
例数 982 571
285
197 188 138 89
79 49 18 18 3
构成比 /% 37.52 21.82
10.89
7.53 7.18 5.27 3.40 3.02 1.87 0.69 0.69 0.11
中药注射剂临床安全性分析
▪ 2006年,周超凡政协委员提案《关于重视中药 注射剂上市后再评价》
▪ “工艺落后、质量标准欠缺、原料质量不均一”, ▪ 无法有效控制产品质量; ” ▪ “中药注射剂的不良反应主要是过敏反应;不是质量
问题” ▪ 鱼腥草注射液到刺五加注射液事件说明什么?
中药注射剂问题争论的实质是什么?
中药注射剂临床应用安全性分析
▪ 科学发展观看,中药是否可以制成注射液? ▪ 如何保证产品质量符合静脉注射制剂要求? ▪ 患者生命健康第一,还是企业生存发展和利润第一?; ▪ 如何对待召回法规? ▪ 中药单一有效成分注射液,是中药现代化还是中药西药化? ▪ 中药注射液是否可以做成>100ml的输液型?
例数
982 571 285 197 188 138
89 79 49
构成比 / % 37.52 21.82 10.89 7.53 7.18 5.27 3.40 3.02 1.87
中药注射剂临床安全性分析
不良反应类型
主要症状 全身性反应 过敏性休克、 寒战、发热、体温下降、烦躁等 皮肤附件损害 皮疹、瘙痒、 潮红、血管神经性水肿等 消化系统损害 恶心、呕吐、 腹泻、腹痛、黄疸、肝炎、 肝功异常、消化道出血等 心血管系统损害紫绀、胸闷、 心悸、心律失常、心绞痛、低血压、 诱发心衰、高血压等 呼吸系统损害呼吸困难、喉头水肿、 咳嗽、哮喘、肺水肿、呼吸道梗阻等 血液系统损害血小板减少、溶血反应、 白细胞减少、皮下紫癜等 外周血管损害 脉管炎和静脉炎等 中枢和外周神经系统损害 抽搐、 嗜睡、麻木、头痛、癫痫、惊厥等 泌尿生殖系统损害肾衰、尿频、血尿、 蛋白尿、性机能减退、尿毒症等 肌肉骨骼损害 四肢震颤、剧烈肢痛等 特殊感觉器官损害 角膜水肿眼睑水肿等 其他 泌乳、低毒性感染
中药注射剂临床安全性分析
不良反应类型 主要症状 全身性反应 过敏性休克、 寒战、发热、体温下降、烦躁等 潮红、血管神经性水肿等 消化系统损害 恶心、呕吐、 肝功异常、消化道出血等 心血管系统损害紫绀、胸闷 诱发心衰、高血压等 呼吸系统损害呼吸困难、喉头水肿、 咳嗽、哮喘、肺水肿、呼吸梗阻等 血液系统损害血小板减少、溶血反应、 白细胞减少、皮下紫癜等 外周血管损害 脉管炎和静脉炎等 中枢和外周神经系统损害 抽搐、 嗜睡、麻木、头痛、癫痫、惊厥等 泌尿生殖系统损害肾衰、尿频、血尿、 蛋白尿、性机能减退、尿毒症等
中药注射剂问题争论的实质是什么?
临床药师风险管理技能
风险的组成和起因
“安全” ：对拟用的人群而言，该药的效益大于 风险，并非保障一定不发生损害。
由药品管理当局批准的药品=安全？
管理当局认为效益大于风险，药品可被批准上市
临床药师风险管理技能
风险的组成和起因
药品风险的组成 天然风险
药品的不 已知的 良反应 未知的
清热解毒注射液达12味。 ▪ 59种单味中药注射剂所涉及的51种ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ料中，非药
典法定品种就占了37％左右，达19种。如雪上一 枝蒿、毛冬青、人参茎叶、通关藤、鸡矢藤等。 ▪ 有的复方注射剂6味原料药，有4味属于非药典法 定品种。
中药注射剂临床应用安全性分析
▪ 中药注射剂制备工艺：提取有效成分单体，提取有 效部位，水煎醇沉法、醇提水沉法、水蒸气蒸馏法、 综合法等。有一些工艺保密范畴;
《素问·王常政大论》 “大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其 七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九。”
《神农本草经》 上品、中品、下品 下品：“有毒，不可久服”
中药注射剂临床安全性分析
双黄连注射剂 2001年- 2002年ADR3746例,其中，用药期间出现ADR的约占5% 穿琥宁注射液 用药74例成人患者中4例出现血小板极度减少，发生率5.4% 复方丹参注射液 不同药物合并使用77.6%，其中不乏配伍禁忌
▪ 提案分析中药注射剂再评价的重要性和紧迫 性，对再评价的具体内容提出了７个方面的 设想：
▪ 安全性、有效性、处方组成、制备工艺、质 量标准、功能主治和药物经济学。
▪ 同时,中药注射剂的不良反应事件也不断发生， 社会各界对此给予了空前的关注。
中药注射剂临床应用安全性分析
▪ 我国列入国家标准的中药注射剂109种 ▪ 复方制剂50种 ▪ 原料药 〉3味34种；〉5味的16种；〉7味的6种，
▪ 国家标准109种中药注射剂，提取有效成分单体6种， 提取有效部位14种，水煎醇沉法35种，醇提水沉法9 种、水蒸气蒸馏法制备11种，综合法19种，工艺保 密12种，其他3种。
▪ 制备过程中，普遍用反复醇沉和活性炭处理，除杂 质同时，有效成分难逃丢失命运!
中药注射剂制备工艺无创新
中药注射剂临床应用安全性分析