盐酸多西环素原料检验操作规程

GMP管理文件

一．目的：为规定盐酸多西环素的检查方法和操作要求，特制定此标准。

二．适用范围：适用于本公司盐酸多西环素的质量检测。

三．责任者：检验员

四．正文

【检品名称】盐酸多西环素

【引用标准】盐酸多西环素内控质量标准

【使用仪器】旋光仪酸度计分光光度计干燥箱马弗炉高效液相色谱仪

【操作内容】

【性状】本品为淡黄色至黄色结晶性粉末；无臭，味苦。

本品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。

比旋度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶乙醇物计算，经旋度为-105°至-120°。

【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液

主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。

【检查】酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定，PH值应为～。

吸光度取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并稀释成每1ml中含10ug的溶液，照紫外-可见分光光度法，在349nm的波长处测定，吸光度为～。

有关物质取本品适量，加l盐酸溶液溶解并制成每1ml中含的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加l盐酸溶液稀释成每1ml 中含4ug的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20ul，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为记录仪满量程的20%，精密量取供试品溶液及对照溶液各20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，土霉素面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（%），美他环素与B-多西环素峰面积分别不得大于对照溶液主峰面积（%）。

杂质吸光度取本品，精密稳定，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在490nm的波长和测定，吸光度不得过。

乙醇取本品约，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液（%正丙醇溶液）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取无水乙醇约，

精密称定，置100ml量瓶中，加上述内标溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照气相色谱法，用二乙烯基-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为135℃，进样口温度与检测器温度均为150℃。乙醇峰与内标物质正

丙醇峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ul，分别注入气相色谱仪，

记录色谱图，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，含乙醇的量应为%～%。

水分取本品，照水分测定法测定，含水分应为%～%。

炽灼残渣不得过%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅胶为填充剂（PH值适用范围应大于8）；以l草酸铵溶液-二甲基甲酰胺l磷酸氢二铵溶液（65：30：5）用氨试液调节PH值为＋－为流动相；柱温35℃；检测波长为280nm。精密称取土霉素对照品、美他环素对照品、B-多西环素峰的分离度应符合规定。

测定法取本品40mg，精密称定，置50ml量瓶中，加l盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml量瓶中，加l盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取多西环素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中

C22H24N2O8的含量。