对乙酰氨基酚中毒解救
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吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。
2 .药物治疗
N-乙酰半胱氨酸 还原型谷胱甘肽 其他
已知的方法有3种:吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。
若服药60min内催吐或洗胃,与未接受此方法的患者比较,对乙酰氨基酚 的血药浓度减少了近50%,如果更迟一点,对其血药浓度影响较小,大于 90min无效。
Underhill等前瞻性地评价了60名服对乙酰氨基酚总量达5g后4h内来就 诊的患者,分别接受吐根糖浆(n= 21)、活性炭(n= 25)、洗胃(n= 14),在治 疗前和治疗后150min取血样,测定对乙酰氨基酚的血药浓度。在活性炭 组,治疗后的血药浓度减少了52.2%,而吐根糖浆组和洗胃组分别下降了 40.7%和39.3%,没有进行统计学分析。尽管这样,可以看出活性炭组优 于吐根糖浆组和洗胃组。活性炭对所有对乙酰氨基酚过量的患者都可 考虑使用。
血药浓度 4h后的血药wk.baidu.com度 12h后的血药浓度
可能中毒 150～200mg/L 37.5～50mg/L
很可能中毒 200～300mg/L
50～75mg/L
严重中毒 >300mg/L >75mg/L
但当患者具有嗜酒史、营养不良、合用肝细胞色素P450诱导剂(如乙醇、 异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥等)以及具有一些能增加谷胱甘肽消耗和 NAPQI（N-乙酰对苯醌亚氨）形成的因素时,即使对乙酰氨基酚水平在安全 范围之内,也要考虑对乙酰氨基酚中毒的可能性。
20h静注法 48h静注法 72h口服法
首剂
总量
150mg/kg 15min内滴完
在
于 4h 后 再 给 予 50mg/kg,
16h 后 给 予 100mg/kg
300mg/kg
静注140mg/kg
以 后 每 4h 静 注 70mg/kg
共需12剂
980mg/kg
140mg/kg
以 后 每 4h 服 70mg/kg
对乙酰氨基酚过量后,应在4h测定对乙酰氨基 酚的血清浓度之前给予活性炭。
是否给予NAC治疗,应根据服对乙酰氨基酚4h后 测得的血药浓度而定。
如不能及时测定,则对每1个服对乙酰氨基酚 7.5g以上(儿童≥ 150mg/kg)者,在10h内给予NAC 治疗。
乙酰半胱氨酸的用法推荐使用72h口服法和48h 静注法。
服用过量(包括中毒量)时，可很快出现恶心、 呕吐、胃痛、腹泻、厌食及多 汗等症状，且 可持续24小时。
2～4天内可出现肝功能损害，表现为肝区疼痛、 肝 肿大或黄疸。第3～5天肝功能异常可达高 峰，
第4～6天可出现明显的肝功能衰 竭，表现为 肝性脑病(精神神志障碍、躁动、嗜睡)、抽搐、 呼吸抑制及昏迷等症状， 以及凝血障碍、胃 肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中 毒、心律失常、 循环衰竭或肾小管坏死。
药剂科 2015-8
对乙酰氨基酚是国际医药市场上头号解热镇痛 药，因其常用剂量安全可靠，在多数国家为非 处方药，且应用于很多不同种类的复方制剂中。
美国疾病控制预防中心（CDC）报告的统计数 据显示，2007 年，在1 600 例急性肝衰竭病例 中，对乙酰氨基酚中毒是最常见的病理原因。 在英格兰和威尔士，每年因对乙酰氨基酚中毒， 有200 例患者须转诊到三级医院住院治疗，20 例患者须进行肝移植手术。
服缓释对乙酰氨基酚4h后,其浓度有上升至 中毒浓度的危险。
服了过量的缓释对乙酰氨基酚患者的处理 办法为:如果4h的浓度超过了150mg/L,应立 即开始乙酰半胱氨酸治疗;
如果浓度低于150 mg/L,4～ 6h后再测定1次, 若此浓度高于150mg/L,就应给予解毒剂。
1 .清除消化道的对乙酰氨基酚
人体内的研究证明还原型谷胱甘肽可抗多 种物质包括对乙酰氨基酚所致的细胞损害, 保护肝细胞膜。
甲硫氨酸可通过生物转化转变成同型半胱氨酸,再可转变成半胱氨酸而 解毒。
谷酰胺可加强宿主抗氧化保护作用的能力而解毒。
阿江榄仁酸、水飞蓟素等，这些中药提取物因其特殊的生物活性，如 抗氧化、清除自由基、抑制细胞色素P450 等作用，能在中毒前、后有 效逆转对乙酰氨基酚造成的肝肾损伤，延长中毒后的有效治疗时间， 成为对乙酰氨基酚肝肾毒性的有效治疗药物。
研究显示，槲皮素、姜黄素与过量对乙酰氨基酚同时服用也能显著降 低药物毒性。
儿科患者 对乙酰氨基酚过量后,儿童的肝毒性比成
人少见,原因可能是儿童再生成谷胱甘肽的 能力大些,且48h静注法和72h口服法等效。 儿童的治疗应采用与成人相同的方法。 怀孕患者
NAC的治疗对母亲和胎儿都有保护作用, 对乙酰氨基酚过量后,怀孕患者可采取非怀 孕患者同样的方法处理,不应耽搁。
Neonate
Child 1 month–5 years (or body-weight under 20 kg)
initially 150 mg/kg in 3 mL/kg Glucose 5% and given over 15 minutes, followed by 50 mg/kg in 7 mL/kg Glucose 5% and given over 4 hours, then 100 mg/kg in 14 mL/kg Glucose 5% and given over 16 hours
吐根糖浆可加重患者的恶心和呕吐症状,并降 低活性炭和口服解毒药的疗效,不应常规使用。
在服了有可能威胁生命剂量的毒物时才考虑洗 胃,且要在服药后60min内进行。
单剂活性炭应在1h内给予,没有充分的证据支 持或排除1h后使用活性炭。不推荐使用泻药。
服了过量的缓释制剂或肠溶片时,可考虑使用 全肠清洗法。
Child 5–12 years (or body-weight over 20 kg)
initially 150 mg/kg in 100 mL Glucose 5% and given over 15 minutes, followed by 50 mg/kg in 250mL Glucose 5% and given over 4 hours, then 100 mg/kg in 500 mL Glucose 5% and given over 16 hours
对4h后血药浓度监测显示为严重中毒的患者,建议使用72h口服法和 48h静注法。
使用NAC的同时是否合用活性炭的体外和体内 研究,发现活性炭与NAC的结合率在10%～ 50% 之间,而与对乙酰氨基酚的结合率为50%～ 90%。
活性炭对NAC的浓度的影响没有临床意义,无必 要使用大剂量的NAC。活性炭和NAC分开服的 时间间隔小于或大于2h,对结果没有显著影响。
对乙酰氨基酚通常的中毒剂量是成人大于 7.5g,儿童大于150mg/kg。
中毒量并非固定不变,在一定程度上与患者 有无饮酒史、营养状况、合并用药情况及 有无合并症等诸多因素有关。
可造成肝坏死的阈值约为250mg/kg, 一次性 服用15g以上者,大约80%可发生严重肝损害 乃至死亡。
最可靠的评价对乙酰氨基酚是否过量的方法是测定服药4h后的血药浓度。
1 N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)
N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚过量的特 异解毒药。它是还原型谷胱甘肽(GSH)的前体， 属体内氧自由基清除剂。进入细胞内，可脱去 乙酰基，形成L-半胱氨酸，参与谷胱甘肽的合 成。能维持肝脏中谷胱甘肽的浓度,促使NAPQI 向生成对乙酰氨基酚方向转化,同时能阻止一 些大分子上的硫醇基团被NAPQI所氧化。NAC 还能提供合成磺酸基的原料,磺酸基能与对乙 酰氨基酚结合而解毒。
共17剂
1330mg/kg
第一种用法常在英国和加拿大使用，后两种用法在美国使用,唯一经 FDA批准的是72h口服法。
如果患者在服对乙酰氨基酚后10h内得到治疗,肝毒性的危险较低,且3 种NAC的使用方法疗效几乎相等。在服药后10～24h,肝毒性的总危险 性增加了,但72h口服法和48h静注比20h静注法更能保护肝脏。
本药自胃肠道吸收迅速，口服（治疗量） 后30～120分钟，血浆浓度达最高峰。
90％药物在肝脏内与葡萄糖醛酸和硫酸物 结合，自尿中排出；仅2％～4％经肝内细 胞色素P-450混合功能氧化酶系统代谢，成 为有毒的中间代谢产物 N-乙酰对苯醌亚胺 （NAPQI）而与谷胱甘肽结合。
谷胱甘肽消耗殆尽后，未结合的代谢物与 肝细胞蛋白质结合，而导致肝细胞坏死。
Child 12–18 years
initially 150 mg/kg (max. 16.5 g) in 200 mL Glucose 5% and given over 15 minutes, followed by 50 mg/kg (max. 5.5 g) in 500mL Glucose 5% and given over 4 hours,then 100 mg/kg (max.11 g) in 1 litre Glucose 5% and given over 16 hours
在暴发性的肝衰竭患者中,NAC应给到康复或死 亡为止。
应在4h时对乙酰氨基酚血清浓度获得之前给予 活性炭。如果对乙酰氨基酚的浓度在4h超过 150mg/L时,就应给予NAC。
还原型谷胱甘肽由谷氨酸、胱氨酸及甘氨 酸组成,结构中含活性基团SH键。当体内存 在强氧化性的各种有机代谢产物时,它可与 之发生氧化还原反应,使有机代谢物毒性减 弱或灭活,并易于经尿排出体外。在动物及
2 .药物治疗
N-乙酰半胱氨酸 还原型谷胱甘肽 其他
已知的方法有3种:吐根糖浆催吐、洗胃和活性炭吸附。
若服药60min内催吐或洗胃,与未接受此方法的患者比较,对乙酰氨基酚 的血药浓度减少了近50%,如果更迟一点,对其血药浓度影响较小,大于 90min无效。
Underhill等前瞻性地评价了60名服对乙酰氨基酚总量达5g后4h内来就 诊的患者,分别接受吐根糖浆(n= 21)、活性炭(n= 25)、洗胃(n= 14),在治 疗前和治疗后150min取血样,测定对乙酰氨基酚的血药浓度。在活性炭 组,治疗后的血药浓度减少了52.2%,而吐根糖浆组和洗胃组分别下降了 40.7%和39.3%,没有进行统计学分析。尽管这样,可以看出活性炭组优 于吐根糖浆组和洗胃组。活性炭对所有对乙酰氨基酚过量的患者都可 考虑使用。
血药浓度 4h后的血药wk.baidu.com度 12h后的血药浓度
可能中毒 150～200mg/L 37.5～50mg/L
很可能中毒 200～300mg/L
50～75mg/L
严重中毒 >300mg/L >75mg/L
但当患者具有嗜酒史、营养不良、合用肝细胞色素P450诱导剂(如乙醇、 异烟肼、奥美拉唑和苯巴比妥等)以及具有一些能增加谷胱甘肽消耗和 NAPQI（N-乙酰对苯醌亚氨）形成的因素时,即使对乙酰氨基酚水平在安全 范围之内,也要考虑对乙酰氨基酚中毒的可能性。
20h静注法 48h静注法 72h口服法
首剂
总量
150mg/kg 15min内滴完
在
于 4h 后 再 给 予 50mg/kg,
16h 后 给 予 100mg/kg
300mg/kg
静注140mg/kg
以 后 每 4h 静 注 70mg/kg
共需12剂
980mg/kg
140mg/kg
以 后 每 4h 服 70mg/kg
对乙酰氨基酚过量后,应在4h测定对乙酰氨基 酚的血清浓度之前给予活性炭。
是否给予NAC治疗,应根据服对乙酰氨基酚4h后 测得的血药浓度而定。
如不能及时测定,则对每1个服对乙酰氨基酚 7.5g以上(儿童≥ 150mg/kg)者,在10h内给予NAC 治疗。
乙酰半胱氨酸的用法推荐使用72h口服法和48h 静注法。
服用过量(包括中毒量)时，可很快出现恶心、 呕吐、胃痛、腹泻、厌食及多 汗等症状，且 可持续24小时。
2～4天内可出现肝功能损害，表现为肝区疼痛、 肝 肿大或黄疸。第3～5天肝功能异常可达高 峰，
第4～6天可出现明显的肝功能衰 竭，表现为 肝性脑病(精神神志障碍、躁动、嗜睡)、抽搐、 呼吸抑制及昏迷等症状， 以及凝血障碍、胃 肠道出血、弥散性血管内凝血、低血糖、酸中 毒、心律失常、 循环衰竭或肾小管坏死。
药剂科 2015-8
对乙酰氨基酚是国际医药市场上头号解热镇痛 药，因其常用剂量安全可靠，在多数国家为非 处方药，且应用于很多不同种类的复方制剂中。
美国疾病控制预防中心（CDC）报告的统计数 据显示，2007 年，在1 600 例急性肝衰竭病例 中，对乙酰氨基酚中毒是最常见的病理原因。 在英格兰和威尔士，每年因对乙酰氨基酚中毒， 有200 例患者须转诊到三级医院住院治疗，20 例患者须进行肝移植手术。
服缓释对乙酰氨基酚4h后,其浓度有上升至 中毒浓度的危险。
服了过量的缓释对乙酰氨基酚患者的处理 办法为:如果4h的浓度超过了150mg/L,应立 即开始乙酰半胱氨酸治疗;
如果浓度低于150 mg/L,4～ 6h后再测定1次, 若此浓度高于150mg/L,就应给予解毒剂。
1 .清除消化道的对乙酰氨基酚
人体内的研究证明还原型谷胱甘肽可抗多 种物质包括对乙酰氨基酚所致的细胞损害, 保护肝细胞膜。
甲硫氨酸可通过生物转化转变成同型半胱氨酸,再可转变成半胱氨酸而 解毒。
谷酰胺可加强宿主抗氧化保护作用的能力而解毒。
阿江榄仁酸、水飞蓟素等，这些中药提取物因其特殊的生物活性，如 抗氧化、清除自由基、抑制细胞色素P450 等作用，能在中毒前、后有 效逆转对乙酰氨基酚造成的肝肾损伤，延长中毒后的有效治疗时间， 成为对乙酰氨基酚肝肾毒性的有效治疗药物。
研究显示，槲皮素、姜黄素与过量对乙酰氨基酚同时服用也能显著降 低药物毒性。
儿科患者 对乙酰氨基酚过量后,儿童的肝毒性比成
人少见,原因可能是儿童再生成谷胱甘肽的 能力大些,且48h静注法和72h口服法等效。 儿童的治疗应采用与成人相同的方法。 怀孕患者
NAC的治疗对母亲和胎儿都有保护作用, 对乙酰氨基酚过量后,怀孕患者可采取非怀 孕患者同样的方法处理,不应耽搁。
Neonate
Child 1 month–5 years (or body-weight under 20 kg)
initially 150 mg/kg in 3 mL/kg Glucose 5% and given over 15 minutes, followed by 50 mg/kg in 7 mL/kg Glucose 5% and given over 4 hours, then 100 mg/kg in 14 mL/kg Glucose 5% and given over 16 hours
吐根糖浆可加重患者的恶心和呕吐症状,并降 低活性炭和口服解毒药的疗效,不应常规使用。
在服了有可能威胁生命剂量的毒物时才考虑洗 胃,且要在服药后60min内进行。
单剂活性炭应在1h内给予,没有充分的证据支 持或排除1h后使用活性炭。不推荐使用泻药。
服了过量的缓释制剂或肠溶片时,可考虑使用 全肠清洗法。
Child 5–12 years (or body-weight over 20 kg)
initially 150 mg/kg in 100 mL Glucose 5% and given over 15 minutes, followed by 50 mg/kg in 250mL Glucose 5% and given over 4 hours, then 100 mg/kg in 500 mL Glucose 5% and given over 16 hours
对4h后血药浓度监测显示为严重中毒的患者,建议使用72h口服法和 48h静注法。
使用NAC的同时是否合用活性炭的体外和体内 研究,发现活性炭与NAC的结合率在10%～ 50% 之间,而与对乙酰氨基酚的结合率为50%～ 90%。
活性炭对NAC的浓度的影响没有临床意义,无必 要使用大剂量的NAC。活性炭和NAC分开服的 时间间隔小于或大于2h,对结果没有显著影响。
对乙酰氨基酚通常的中毒剂量是成人大于 7.5g,儿童大于150mg/kg。
中毒量并非固定不变,在一定程度上与患者 有无饮酒史、营养状况、合并用药情况及 有无合并症等诸多因素有关。
可造成肝坏死的阈值约为250mg/kg, 一次性 服用15g以上者,大约80%可发生严重肝损害 乃至死亡。
最可靠的评价对乙酰氨基酚是否过量的方法是测定服药4h后的血药浓度。
1 N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)
N-乙酰半胱氨酸是对乙酰氨基酚过量的特 异解毒药。它是还原型谷胱甘肽(GSH)的前体， 属体内氧自由基清除剂。进入细胞内，可脱去 乙酰基，形成L-半胱氨酸，参与谷胱甘肽的合 成。能维持肝脏中谷胱甘肽的浓度,促使NAPQI 向生成对乙酰氨基酚方向转化,同时能阻止一 些大分子上的硫醇基团被NAPQI所氧化。NAC 还能提供合成磺酸基的原料,磺酸基能与对乙 酰氨基酚结合而解毒。
共17剂
1330mg/kg
第一种用法常在英国和加拿大使用，后两种用法在美国使用,唯一经 FDA批准的是72h口服法。
如果患者在服对乙酰氨基酚后10h内得到治疗,肝毒性的危险较低,且3 种NAC的使用方法疗效几乎相等。在服药后10～24h,肝毒性的总危险 性增加了,但72h口服法和48h静注比20h静注法更能保护肝脏。
本药自胃肠道吸收迅速，口服（治疗量） 后30～120分钟，血浆浓度达最高峰。
90％药物在肝脏内与葡萄糖醛酸和硫酸物 结合，自尿中排出；仅2％～4％经肝内细 胞色素P-450混合功能氧化酶系统代谢，成 为有毒的中间代谢产物 N-乙酰对苯醌亚胺 （NAPQI）而与谷胱甘肽结合。
谷胱甘肽消耗殆尽后，未结合的代谢物与 肝细胞蛋白质结合，而导致肝细胞坏死。
Child 12–18 years
initially 150 mg/kg (max. 16.5 g) in 200 mL Glucose 5% and given over 15 minutes, followed by 50 mg/kg (max. 5.5 g) in 500mL Glucose 5% and given over 4 hours,then 100 mg/kg (max.11 g) in 1 litre Glucose 5% and given over 16 hours
在暴发性的肝衰竭患者中,NAC应给到康复或死 亡为止。
应在4h时对乙酰氨基酚血清浓度获得之前给予 活性炭。如果对乙酰氨基酚的浓度在4h超过 150mg/L时,就应给予NAC。
还原型谷胱甘肽由谷氨酸、胱氨酸及甘氨 酸组成,结构中含活性基团SH键。当体内存 在强氧化性的各种有机代谢产物时,它可与 之发生氧化还原反应,使有机代谢物毒性减 弱或灭活,并易于经尿排出体外。在动物及