易栓症

FⅧ:C 升高与动脉血栓（心梗） FⅧ:C 升高与动脉血栓（心梗）
FⅧ:C≥150IU/dl较FⅧ:C ≤100IU/dl 增高6倍 增高6 FⅧ:C≥150IU/dl较FⅧ:C ≤150IU/dl 增高2.7 2.7倍 增高2.7倍
抗凝调节机制与血栓
出血
升高
抗凝活性
降低
血栓形成
抗凝机制异常与血栓
遗传性蛋白C 遗传性蛋白C抵抗
又称抗APC症 又称抗APC症，于1993年由Dablback首次报道，以后在全球 APC 1993年由Dablback首次报道， 年由Dablback首次报道 范围内引起普遍关注， 范围内引起普遍关注，许多学者对原因不明的血栓性疾病检测 APC抵抗 其发生率为9.1% 33.3%，1996年国内一组100例DVT患 抵抗， 9.1%—33.3% 年国内一组100 APC抵抗，其发生率为9.1% 33.3%，1996年国内一组100例DVT患 者中检测出22 APC抵抗 可见本病在我国发病率并不低。 22例 抵抗。 者中检测出22例APC抵抗。可见本病在我国发病率并不低。 APCR的分子学基础 的分子学基础F 506的精氨酸被谷氨酰胺代替 的精氨酸被谷氨酰胺代替， APCR的分子学基础F V 506的精氨酸被谷氨酰胺代替，而失 去对APC的反应，称之为F APC的反应 506或 Leiden，控制F V的基 去对APC的反应，称之为F V Q 506或F V Leiden，控制F V的基 因位于1号染色体（1q21—1q25 之间，紧接AT 1q25） AT—Ⅲ基因之后， 因位于1号染色体（1q21 1q25）之间，紧接AT Ⅲ基因之后， 因此本病亦为一种常染色体显性遗传病。 因此本病亦为一种常染色体显性遗传病。 本病的主要表现为静脉系统血栓形成， 本病的主要表现为静脉系统血栓形成，发表年龄较其它易栓 症晚，妊娠、外伤、手术、口服避孕药等可为本病血栓形成的促 症晚，妊娠、外伤、手术、 发因素。 发因素。 本病血栓形成的发生率较低且较晚， 本病血栓形成的发生率较低且较晚，一般不主张常规预防 用药，但在外伤、手术、妊娠等诱发因素存在时， 用药，但在外伤、手术、妊娠等诱发因素存在时，可给予抗凝剂 预防血栓形成，包括口服抗凝剂及肝素。 预防血栓形成，包括口服抗凝剂及肝素。
遗传性蛋白C 遗传性蛋白C抵抗
又称抗APC症，于1993年由Dablback首次报道，以后在全球范 围内引起普遍关注，许多学者对原因不明的血栓性疾病检测APC抵 抗，其发生率为9.1%—33.3%，1996年国内一组100例DVT患者中检 测出22例APC抵抗。可见本病在我国发病率并不低。 APCR的分子学基础F V 506的精氨酸被谷氨酰胺代替，而失去 对APC的反应，称之为F V Q 506或F V Leiden，控制F V的基因位 于1号染色体（1q21—1q25）之间，紧接AT—Ⅲ基因之后，因此本 病亦为一种常染色体显性遗传病。 本病的主要表现为静脉系统血栓，发表年龄较其它易栓症晚， 妊娠、外伤、手术、口服避孕药等可为本病血栓形成的促发因素。 本病血栓形成的发生率较低且较晚，一般不主张常规预防用药， 但在外伤、手术、妊娠等诱发因素存在时，可给予抗凝剂预防血栓 形成，包括口服抗凝剂及肝素。
遗传性PS缺陷症 遗传性PS缺陷症
本病1984年首次报道，目前全球报道不下400个家族，我们 在一个有血栓倾向家族的47名成员中，检出9例PS缺陷症。 本病属于常染色体显性遗传病，其基因位于3号染色体 (3p11.1 — 3p11.2）区域，血浆中PS以两种形式存在，游离PS （40%）及与C4b结合PS（69%），只有游离PS方具有抗凝活性， 有关遗传性PS缺陷症的分型尚有争议，I型血浆总的PS 及游离的 PS的活性及抗原量均减低，II型为总的PS及游离PS活性降低但其 抗原量正常，Ⅲ型为游离的PS抗原量及活性均降低，但总PS 抗 原量正常。本病主要表现为复发性静脉血栓形成，约65%表现为 DVT，45%表现有浅静脉血栓形成，少数病人可表现为脾静脉、肠 系膜动静脉以及脑矢状窦等部位血栓形成，PS缺陷症患者动脉系 统血栓发生率23%。用肝素可有效地预防本病的血栓形成，若用 口服抗凝药预防必须在肝素化基础上应用，否则与PC缺陷症一样， 可引起爆发性皮肤紫癜及坏死。
FⅧ升高与静脉血栓 FⅧ升高与静脉血栓
FⅧ升高是静脉血栓栓塞症的独立危险因素 一、FⅧ升高是静脉血栓栓塞症的独立危险因素 正常对照 10% 一次血栓 19% 多次血栓 33% 血栓栓塞症发病率与FⅧ FⅧ： 二、血栓栓塞症发病率与FⅧ：C水平呈正相关 —FⅧ：C水平每增高10IU/dl FⅧ： 水平每增高10IU/dl FⅧ 一次血栓 10% 多次血栓 24% DVT中25%存在FⅧ： 水平≥ 存在FⅧ 三、DVT中25%存在FⅧ：C水平≥150IU/dl FⅧ： FⅧ：C ≥175IU/dl
抗磷脂综合征
抗磷脂综合征(APS)为最常见的继发性易栓症之一。 其病理基础为机体免疫功能紊乱，产生抗磷脂抗体并与 内皮细胞膜、血小板膜以及血浆中的磷脂蛋白成分相互 作用，损伤内皮细胞，激活血小板，干扰机体依赖磷脂 的凝血因子和抗凝因子的功能，引起各级动/静脉血管 内血栓形成。临床表现分五型： DVT和PE为主 包括肠系膜静脉、肝静脉、 为主， Ⅰ型：以DVT和PE为主，包括肠系膜静脉、肝静脉、门 静脉系统和肾静脉等。 静脉系统和肾静脉等。 以动脉系统血栓为主，包括冠状动脉、颈内动脉、 Ⅱ以动脉系统血栓为主，包括冠状动脉、颈内动脉、主 动脉和周围动脉。 动脉和周围动脉。 以视网膜动、静脉血栓形成和脑梗塞为主。 Ⅲ型：以视网膜动、静脉血栓形成和脑梗塞为主。 以上三型交叉混合。 Ⅳ型：以上三型交叉混合。 以胎盘梗塞和流产、死胎为主。 Ⅴ型：以胎盘梗塞和流产、死胎为主。Ⅰ型：
遗传性PC缺陷症 遗传性PC缺陷症
1981年由Griffin首次报道， 1981年由Griffin首次报道，本病程常染色 年由Griffin首次报道 体显性遗传，遗传基因位于2号染色体（2q13— 体显性遗传，遗传基因位于2号染色体（2q13 2q14），PC 缺陷症患者除表现为复发性DVT外， 2q14），PC 缺陷症患者除表现为复发性DVT外 ）， DVT 还常表现为爆发性紫癜、出血性皮肤坏死， 还常表现为爆发性紫癜、出血性皮肤坏死，TTP DIC，个别病人还可发生动脉系统血栓形成， 及DIC，个别病人还可发生动脉系统血栓形成， 尤其是纯合子患者， 尤其是纯合子患者，杂合子患者血栓形成的发生 率较低，且常有较明确的诱因。 率较低，且常有较明确的诱因。用肝素可有效地 预防本病患者的血栓形成，但口服抗凝药为本病 预防本病患者的血栓形成， 的禁忌，原因为口服抗凝药可抑制PC的合成。 PC的合成 的禁忌，原因为口服抗凝药可抑制PC的合成。
抗磷脂综合征
–抗心磷脂抗体血栓综合征（ACA-T） 抗心磷脂抗体血栓综合征（ACA抗心磷脂抗体血栓综合征 –狼疮抗凝因子血栓综合征（LAC-T） 狼疮抗凝因子血栓综合征（ 狼疮抗凝因子血栓综合征 LAC-
三、临床表现
易栓症的突出表现为血栓形成的倾向性增高，尤其是 静脉系统血栓形成，常表现为下肢深静脉血栓形成 （DVT），造成梗阻部位静脉回流障碍，DVT患者肺梗 死的发生率约为30%。 易栓症患者血栓形成的部位以静脉系统为主，但亦 可发生于动脉系统，遇到中年以下心脑血管疾病患者 应考虑到本病的可能性，尤其是有家族史者。若静脉 系统血栓，则以下肢DVT较为常见，但不特异。反复发 生的下肢DVT或有家族史者，本病的可能性很大。上肢、 肠系膜血管以及门静脉系统血栓形成发生率虽低，但 对诊断易栓症特异性较高，一旦发现即应怀疑本病。
–GPⅢa 基因多态性(PLA1-PLA2) •GPIb 基因多态性 Koa→Kob –GPIa Brb（807C/T） 807C/T）
其他与血栓形成有关的因素
高同型半胱氨酸血症（HCY）
–遗传性：四甲基叶酸酯还原酶（MTHFR C677T） –获得性：饮食结构、吸烟、叶酸及维生素B12 缺乏症等。
四、诊断
易栓症的发病率并不低，据美国一组资料显示， 静脉系统血栓发生率远远高于动脉系统血栓形成， 其中大约20%为易栓症患者。但鉴于以下原因，目 前对本病的诊断很少：
静脉系统血栓对机体的危害较小，病人就诊率较低 部分本病患者表现比较隐蔽，缺乏特异性，容易误诊 人们对易栓症缺乏理性认识 有关本病的实验室检查的技术条件要求比较高
五、治疗
预防血栓形成 溶栓治疗 替代治疗 外科手术
六、易栓症举例
遗传性AT缺陷症 遗传性AT缺陷症 AT 遗传性PC PC缺陷症 遗传性PC缺陷症 遗传性PS PS缺陷症 遗传性PS缺陷症 遗传性蛋白C 遗传性蛋白C抵抗 抗磷脂综合征
遗传性AT缺陷症 遗传性AT缺陷症
1965年由Egeberg首次报道，迄今已有100 1965年由Egeberg首次报道，迄今已有100 年由Egeberg首次报道 多个家族被发现，国内只有案例报道。 多个家族被发现，国内只有案例报道。本病为一 种常染色体显性遗传病，其基因位于1 种常染色体显性遗传病，其基因位于1号染色体 1q23—1q25），根据现行命名法则 1q25），根据现行命名法则， （1q23 1q25），根据现行命名法则，可把本病 分两型， 型为AT 合成障碍， AT分两型，I型为AT-Ⅲ合成障碍，故其抗原量及活 性均降低。II型为AT- 的结构异常。 型为AT 性均降低。II型为AT-Ⅲ的结构异常。本病主要 表现为容易发生静脉系统血栓形成， 表现为容易发生静脉系统血栓形成，尤其是下肢 深静脉，特别是易发生于妊娠期。 深静脉，特别是易发生于妊娠期。口服抗凝药可 有效地预防本病的血栓形成，但肝素一般无效， 有效地预防本病的血栓形成，但肝素一般无效， 除非与AT AT制剂合用 除非与AT制剂合用 。
易栓症
新乡医学院第一临床学院内科学教研室 贺立山
提纲
概念omobophilia）一词 意为血栓形成的倾向性增高，是1965年Egeberg在报道一个家族性抗凝血酶（AT）缺陷 时提出的，在相当一段时间内其成为遗传性 抗凝功能缺陷的代名词，近些年发现有不少 后天获得性因素与血栓形成有关，不少学者 提出获得性易栓症的概念，因此就有遗传性 易栓症与获得性易栓症之分。