治疗精神障碍药

舒必利的不良反应
1、常见有失眠、早醒、头痛、烦躁、乏力、食欲不振等。 2、可出现口干、视物模糊、心动过速、排尿困难与便秘 等抗胆碱能不良反应。 3、剂量大于一日600mg时可出现EPS，如震颤、僵直、 流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。
舒必利的不良反应
4、较多引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的症状为： 溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经、体重增加。 5、可出现心电图异常和肝功能损害。 6、少数患者可发生兴奋、激动、睡眠障碍或血压升高。 7、长期大量服药可引起迟发性运动障碍。
（<24岁）患者自杀观念和实施自杀行为（自杀倾向）的风
险。任何人如果考虑将本品或其他抗抑郁药物用于儿童、青 少年或青年（<24岁），都必须权衡临床需求和风险。
Black box warning 警示语
• 短期临床试验没有显示出，与安慰剂相比年龄大于24岁的
传统的抗精神病药有明显的神经系统副作用，也
称为典型抗精神病药，其作用机制多为拮抗多巴 胺2型受体、α 1受体、α 2受体、M受体和H1受体 等，选择性不高，因而不良反应较多，其中有一 些是难以克服的，如锥体外系反应（EPS）和迟 发性运动障碍（TD）。
吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静）
丁酰苯类（氟哌啶醇）
泌乳素浓度增加，可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳
房、月经失调、闭经。
氯丙嗪的不良反应
4、少见骨髓抑制。 5、偶可引起癫痫、过敏性皮疹或剥脱性皮炎及恶性综合 征。 6、可引起中毒性肝损害或阻塞性黄疸。 7、可引起注射部位红肿、疼痛、硬结。
使用氯丙嗪的注意事项
患有心血管疾病慎用；癫痫患者慎用。 出现TD、过敏性皮疹及恶性综合征应立即停用。 引起体位性低血压应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上 腺素，禁用肾上腺素。 应定期检查肝功能和白细胞计数。 用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
with specific antipsychotic action and would
serve as the prototype for
the phenothiazine class of drugs comprised
of several other agents.
The introduction of chlorpromazine during
可能引起代谢综合征 1. 体重增加 2. 血脂代谢紊乱 3. 糖尿病 酮症酸中毒
利培酮
1994年美国批准上市的第一个非典型抗精神病药； 抗精神病作用是D2受体及5~HT2受体联合拮抗的结果；
利培酮的适应证
精神分裂症及精神病性阳性症状； 对反应迟钝、情绪淡漠、少语等阴性症状有一定疗效； 可减轻与精神分裂症有关的情感症状； 治疗双相情感障碍的躁狂发作； 孤独症的行为问题。（国外资料）
使用喹硫平的注意事项
长期用药可出现晶体改变，每6个月进行1次眼科检查，监 测白内障的发生；
出现低血压和循环衰竭，可给予静脉输液和（或）拟交感
药，但不能使用肾上腺素和多巴胺，因可导致β 受体兴奋
而加重低血压程度；
与CYP3A4的强抑制剂红霉素、氯氮平、酮康唑、氟康唑、 氟伏沙明等合用，可使喹硫平血药浓度升高； 与抗高血压药合用，有诱发直立性低血压的危险。
the 1950s into clinical use has been described
as the single greatest advance in the history
of psychiatric care, dramatically improving as
it did the prognosis of patients in psychiatric
氯丙嗪的适应证
1、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性 症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神 病性障碍。
2、止吐，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆；对晕动症
引起的呕吐效果差。
氯丙嗪的不良反应
1、常见口干、上腹不适、食欲缺乏、乏力及嗜睡；可引 起体位性低血压、心悸或心电图改变。 2、可出现EPS，如震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐 不能、急性肌张力障碍。 3、长期大量服药可引起迟发性运动障碍；可引起血浆中
使用阿立哌唑的注意事项
儿童宜从2mg开始治疗，根据疗效和耐受性增加剂量； 可出现心率增加或心动过缓，体位性低血压、罕见QTc 间期延长；定期检查血常规、血压和心率； 与CYP3A4诱导剂卡马西平合用时，阿立哌唑应剂量加
倍；
与CYP2D6抑制剂氟西汀、帕罗西汀合用时，阿立哌唑 应减少剂量；
氯丙嗪的药理作用
阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的D2 阻断黒质纹状体及结节漏斗节的D2 阻断α 肾上腺素受体 阻断M胆碱受体 小剂量抑制延髓催吐化学感受区的多巴胺受体
大剂量时直接抑制呕吐中枢
抑制体温调节中枢
氯丙嗪的药代动力学特点
CPZ具有首过效应，同等剂量的药物，肌注比口服的生物 利用度高高3-4倍； 蛋白结合率90%以上，易透过血-脑屏障Biblioteka Baidu 颅内药物浓度高4-5倍； 半衰期12~36小时；单次给药作用可维持24小时。
硫杂蒽类（氯普噻吨）
苯甲酰胺类（舒必利、硫必利）
其他（洛沙平、五氟利多）
氯丙嗪
奋乃静
氟奋乃静
癸氟奋乃静
甲硫哒嗪
First synthesized on December 11, 1950,
chlorpromazine was the first drug developed
静脉滴注：从25~50mg起始，稀释于500ml葡萄糖氯化
钠注射液中缓慢静脉滴注，一日1次，每隔1~2日缓慢增
加25~50mg，治疗剂量一日100~200mg。不宜静脉推
注。
奋乃静的适应证
1、对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状 有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。 2、镇静作用较弱，对血压的影响较小。适用于器质性精 神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。 3、止吐，各种原因引起的呕吐或顽固性呃逆。
喹硫平的临床应用
对阳性和阴性症状有效，基本上没有EPS； 2006年美国FDA批准喹硫平片单药治疗双相抑郁； 单药或与辅助治疗双相躁狂； 合用碳酸锂或丙戊酸盐用于双相障碍的维持治疗； 美国FDA批准治疗13~17岁的精神分裂症患者； 美国FDA批准喹硫平缓释片合并其他抗抑郁药治疗MDD
利培酮的用法用量
起始剂量：1mg，一日1~2次。 在1周内可逐渐将剂量增加至一日2~4mg，2周可逐 渐增加至一日4~6mg。 最适剂量：一日2~6mg。 最大剂量：不超过一日10mg。
使用利培酮的注意事项
会引起血浆中催乳素浓度的增加，高催乳素血症患者禁用； 由于本品具有α 受体阻断作用，用药初期或增加剂量过快 时如发生体位性低血压应考虑减量； 与延长QT间期的药物合用时应慎重； 服用本药的患者应避免进食过多，以免发胖。
氯普噻吨
氟哌噻吨
氯哌噻吨
替沃噻吨
舒必利
左舒必利
硫必利
舒必利的特点
选择性阻断中脑边缘系统的多巴胺（DA2）受体； 对其它递质受体影响较小，抗胆碱作用较轻； 无明显镇静和抗兴奋躁动作用； 具有强止吐和抑制胃液分泌作用； 适用于精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状； 对抑郁症状有一定疗效。
三环类抗抑郁药（阿米替林、氯米帕明） 四环类抗抑郁药（马普替林） 单胺氧化酶抑制药（吗氯贝胺） 新型抗抑郁药（氟西汀、文拉法辛、米氮平）
Black box warning 警示语
• 自2007年5月2日起，美国FDA要求所有抗抑郁药和具有抗 抑郁作用的非典型抗精神病药的说明书印制黑色警告方框： • 对抑郁症（MDD）和其他精神障碍的短期临床试验结果显 示，与安慰剂相比，抗抑郁药物增加了儿童、青少年和青年
二苯并氧氮杂卓类---洛沙平
口服长效片剂---五氟利多
五氟利多的特点
口服长效抗精神病药，抗精神病作用强而持久，镇静作用 较弱； 口服一次可维持数天至一周； 控制幻想、妄想及淡漠、退缩等症状疗效较好； 用于慢性精神分裂症患者的维持治疗；
对急性患者也有效。
五氟利多的用法
佐替平
舍吲哚
阿立哌唑
非典型抗精神病药的特点
较高的5HT2受体阻断作用，称DA~5~HT受体拮抗剂； 对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统的作用更具有选择 性； 对阳性和阴性症状均有效； 引发EPS比率较小或不明显；
美国、欧洲、世界精神卫生协会推荐为一线药物。
非典型抗精神病药的缺点
抗精神病药
抗抑郁药
抗焦虑药
抗躁狂药 镇静催眠药
典型抗精神病药 非典型抗精神病药
• 2005年，美国FDA要求对非典型抗精神病药的说
明书做出修订，增加黑框警告。
• 2008年6月16日，美国FDA又对传统抗精神病药 的说明书也增添了黑框警告。
• 抗精神病药说明书中添加的警告均提示老年痴呆患 者使用该类药物会增加死亡风险。
本品不宜皮下注射；静脉注射可引起血栓性静脉炎，应稀
释后缓慢注射。
氯丙嗪的用法用量
口服 起始剂量：一次25~50mg，一日2~3次，每隔 2~3日缓慢逐渐递增至一次25~50mg。治疗剂量：一日 400~600mg。维持剂量：一日100~200mg。 肌内注射：一次25~50mg，一日2次
起始剂量：10～20mg，每1周或2周增加10～20 mg； 治疗剂量范围：30～60mg，一周1次； 重症或耐药患者可加至每周120mg，一周1~2次； 通常治疗量巩固治疗3个月； 维持剂量：10～20mg，一周1次。
利培酮
奥氮平
帕利哌酮
氨磺必利
喹硫平
齐拉西酮
次。以后逐渐增加至25~75mg，2~4周注射一次。
氟哌啶醇
癸酸氟哌啶醇
氟哌利多
氟哌啶醇的特点
抗幻觉、妄想和抗兴奋躁动作用好；
镇静、拮抗α 肾上腺素受体及胆碱受体作用较弱；
肌内注射10~20分钟血药浓度达峰值；
肌内注射本品可迅速控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为； 适用于各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合征； 心血管系统不良反应较少，也可用于脑器质性精神障碍和 老年性精神障碍。
阿立哌唑的作用特点
5-羟色胺－多巴胺系统稳定剂； 对突触后D2受体具有阻断作用，可以拮抗过高的DA活动， 治疗阳性症状； 对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，可加强DA功 能，治疗阴性症状和认知功能损害；
对突触后膜5-HT2A受体的拮抗作用，有助于5-HT、DA
系统功能的协调，起平衡作用，减少EPS的产生。
阿立哌唑的临床应用
美国FDA批准的适应征：
1、成人和13至17岁青少年精神分裂症； 2、治疗急性躁狂；合用锂盐或丙戊酸盐用于双相障碍的 维持治疗； 3、用于MDD的辅助治疗；
4、治疗儿童自闭症，可减少自闭症的易怒、活动过度和
刻板行为； 5、阿立哌唑还可用于治疗儿童抽动障碍。 6、注射液用于治疗精神分裂症或双相躁狂伴发的激越。
癸氟奋乃静的特点
1、一次给药可维持2~4周，半衰期为3~7日，42~72小 时开始发挥治疗作用，48~96小时作用最明显。 2、用于急、慢性精神分裂症。有振奋和激活作用，适用 于单纯型及慢性精神分裂症的情感淡漠及行为退缩等症状。 3、适用于拒绝服药者及需长期用药维持治疗的患者。
4、肌内注射：首次剂量12.5~25mg，每2~4周注射一
hospitals worldwide.
Chlorpromazine is on the World Health
Organization's List of Essential Medicines, a
list of the most important medication needed
in a basic health system.