缓控释制剂研究进展

缓控释制剂研究进展

学术园地加入时间：2011-10-3 18:44:43 来源：访问量：279 缓控释制剂是指在水中或规定介质中缓慢释放药物的制剂。二者的区别在于缓释制剂以非恒速缓慢释放药物，而控释制剂以恒速或接近恒速的方式释放药物。缓控释制剂具有如下优点: 1）对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少服药次数，从而提高病人的顺应性。2）血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，保证药物的安全性和有效性。3）可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效。适宜于制成缓控释制剂的药物范围广泛： 1）首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂。2）一些半衰期很短或很长的药物。3）抗菌类药物。4）一些成瘾性药物制。在保证有效治疗浓度的同时，降低药物的毒副作用，避免耐药性的产生。

近些年随着缓控释药物所需辅料研究逐步深入，更多优良的缓控释辅料的发现，缓控释药物越来越受到人们的重视。片剂作为现代药物制剂中应用最广泛的剂型之一，其向缓控释制剂发展，在扩大其适用范围，减少使用限制方面有着重要作用。下面主要介绍缓控释制剂的基本类型及其常用的辅料。

1 缓控释制剂的基本类型

1.1 骨架型缓控释片剂

骨架片是依靠其骨架材料作为阻释剂的缓控释片剂。药物被包藏在不同的骨架中，以减缓药物的溶出速度和扩散速率而达到缓释效果。传统的骨架片按制剂骨架材料的不同分为水溶性骨架片、肠溶性骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和亲水凝胶骨架片。

1.2膜控型缓控释片剂

膜控型缓控释片剂是通过将片芯和小丸的表面包制一层适宜的衣层，使其在一定条件下溶解或部分溶解而释出药物，从而达到缓控释作用。其原理属于扩散释放，能源是基于膜腔内的渗透压，或者药物分子在聚合物中的溶出扩散行为。包衣缓控释制剂是口服缓控释制剂中最广泛应用的类型之一。其中缓控释微丸能提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，从而提高生物利用度；通过几种不同释药速率的小丸组合，可获得理想的释药速率，取得预期的血药浓度，并能维持较长的作用时间，避免对胃黏膜的刺激等不良反应；可由不同药物分别制成小丸组成复方制剂，可增加药物的稳定性，而且也便于质量控制；制成小丸可改变药物的某些性质，如成丸后流动性好、不易碎等。它既可袋装后服用，也可作为制备片剂、胶囊剂等的基础，易制成缓、控释或定位制剂。

1.3胃内滞留漂浮型片剂

胃内滞留漂浮型片剂简称胃漂片,是一种能滞留于胃液中，延长药物在消化道内的释放时间，改善药物的吸收，有利于提高生物利用度的片剂。由于胃内漂浮片在胃中的滞留时间可长达7~8h，因此适用于对酸稳定的药物，以及治疗胃病的药物，可以达到持久发挥药效的作用。

1.4渗透泵型缓控释片剂

渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道 pH 值影响，且个体差异的影响较小。目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。难溶性药物通常采取双层渗透泵（或称推拉型渗透泵）技术，使药物与含药层高分子以混悬液形式被助推层高分子推出释药孔，以达到恒速释药的目的。口服渗透泵制剂以零级释药过程为基本特征，能够以恒定的释药速率释放出一定量的治疗药物，体内药物动力学研究表明，它能够避免普通口服片剂必然造成的血药浓度波动较大的现象，减少用药次数与全身副作用，提高药物的安全性和有效性。

1.4.1 单室渗透泵单室渗透泵是最简单的渗透泵，它由外层和内层两部分组成：外层是具有释药小孔的半透膜，内层是由辅料和主药组成的片芯，药物通过半透膜上的释药小孔不断地释放出来，达到了缓释的作用。

1.4.2 多室渗透泵

1.4.

2.1 带有可扩展渗透室的渗透泵

用一层不渗透的具有弹性的或可移动的隔膜将刚性半膜隔室分成两个：一为药室，另一室为渗透室。

1.4.

2.2 带有不可扩展室的双室型渗透泵

由于从渗透泵释出的药物溶液为饱和溶液，所以，对于一些有较强刺激性的药物来说，可能会在释药孔部位（因局部药物浓度过高）引起一定的刺激性。不可扩展室的双室型渗透泵在使用时，药室内释出的高浓度药物饱和溶液，先进入稀释室，被其中的液体稀释后再释出本装置。这样，刺激性较强的药物也可采用双室型渗透泵装置给药，而不会产生胃肠刺激等副作用，从而进一步扩大了双室型渗透泵的适用范围。

1.4.

2.3 三层渗透片

三层渗透片是有中间推进层和两臂昂两层药室组成，三层外面包了一层半透膜。此系统优点是避免某些药物从一个小孔释放时产生的胃肠道黏膜副作用。

2 缓控释制剂的药用辅料

传统的药用缓控释辅料有：乙基纤维素、羟丙甲基纤维素和醋酸纤维素等。近些年来,随着人们对缓控释制剂的深入研究，更多新的药用缓控释辅料被人们发现并用于制备缓控释制剂。

2.1 壳聚糖及其衍生物壳聚糖为甲壳类动物、昆虫和其他无脊椎动物外壳中的甲壳质脱乙酰化而制得。由于壳聚糖良好的生物相容性、可生物降解性、无毒性和易成膜性，作为一种新型辅料正受到人们的广泛关注，在药剂学领域中应用研究尤为广泛。此外，亦可用壳聚糖及其衍生物制备微球或微囊并制成片剂，在达到缓控释作用的同时，达到靶向治疗的作用。

2.2 海藻酸及其衍生物海藻酸主要来源于巨型海藻，为褐藻的细胞膜组成成分,一般以钙盐或镁盐的形式存在。由于其无毒、无刺激性，因此可以广泛用于各种药物制剂中。近些年,人们发现海藻酸及其盐类在用作缓释制剂的载体方面,具有较大的使用价值。

2.3 环糊精及其衍生物环糊精是淀粉经微生物发酵后形成的一种产物。其空穴的开口具有亲水性,空穴内部呈疏水性，某些药物可以在范德华力和氢键的作用下包合在其空穴内部，不仅达到增溶目的，还具有缓控释的效果。

2.4 蜡质材料缓控释制剂中常用的蜡质是蜂蜡和巴西棕榈蜡，由于其具有疏水性，在缓控释片剂中可以作为阻释剂，并配合亲水性物质达到缓控释目的。

2.5 其他天然材料随着人们对环境保护的重视度以及环保意识的增强，绿色化学思想渐渐地发展起来并延伸到药学研究领域。药剂学相关研究人员也在尝试寻找绿色、环保、节能的新型缓控释辅料。

3 发展现状

近年来越来越多的药学工作者投入到缓控释片剂的研究与开发当中，大量的关于缓控释片剂的药物动力学研究也在积极开展,并用于指导新的缓控释片剂的研发。随着药物动力学和药用高分子材料学的发展,及生产工艺的改进,化学药品缓控释制剂得到了长足的发展。