质子泵抑制剂

药物相互作用
• 又如CYP450诱导剂如利福平和CYP450抑 制剂如地西泮、胺碘酮、大环内酯类、咪 唑类抗真菌药等可影响质子泵的代谢，从 而影响其血药浓度
五、奥美拉唑特点
• 奥美拉唑为脂溶性弱碱性药物，能特异性 地作用于胃的壁细胞顶端膜构成的分泌性 微管胞浆内的管状泡上，即胃壁细胞质子 泵H+K+-ATP酶所在位置，抑制壁细胞分泌 的最后步骤，使壁细胞内的H+不能转运到 胃腔中去，以致胃液中胃酸量大为减少， 对各种刺激因素引起的胃酸分泌均有很强 的抑制作用。 的抑制作用。
三、不良反应
• 1、胃肠道症状 胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、 胃肠道症状 腹泻、便秘等，可能与药物引起的胃液PH 改变而导致消化能力改变有关。另外由于 长期应用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，可 引起胃内细菌过度生长、胃内亚硝酸盐水 平以及血浆胃泌素水平升高。动物实验证 明，长期使用可引起胃嗜铬样细胞增生和 类癌形成。
质子泵抑制剂
• • • • • 一、有哪些品种? 二、体内过程有何异同？ 三、有何不良反应? 四、药物相互作用如何？ 五、奥美拉唑的特点如何？药物相互作用 如何？
质子泵抑制剂
• 通过抑制胃粘膜细胞的质子泵,从而阻止胃 酸的分泌,来发挥作用
一、质子泵抑制剂
抑制胃酸分泌作用最强，且能杀灭幽门螺杆 菌，目前已有6个品种用于临床。 奥美拉唑 埃索美拉唑 兰索拉唑 泮妥拉唑 雷贝拉唑 艾普拉唑
质子泵抑制剂-艾普拉唑
• 由韩国一洋药品株式会社研制。2007年12 月，国家食品药品监督管理局批准丽珠集 团丽珠制药厂生产艾普拉唑肠溶片。
二、体内过程
• • • • • • • • • 体内过程参数 奥美拉唑 达峰时间（小时） 0.5~3.5 生物利用度（%） 60重复 给药后 食物对A的影响 无影响 蛋白结合率（%） 95 血浆半衰期（小时）0.5~1 肾清除率（%） 77 乳汁排泄 有 兰索拉唑 2 85 减小 97 1.5 14~23 有 泮托拉唑 1.1~3.1 77 无影响 98 1.0~1.9 71~80 有 雷贝拉唑 2~5 52 无影响 96.3 1~2 90 有 埃索美拉 1~2 89重复 给药后 减小 97 1.2 80 有
不良反应
• 2、神经系统症状 神经系统症状：服用质子泵抑制剂后引 神经系统症状 起头痛、头晕、乏力、耳鸣、嗜睡、失眠、 焦虑、足麻木等，严重的可导致共济失调、 意识障碍和神经精神异常等。
不良反应
• 3、皮肤及过敏反应 皮肤及过敏反应：服用质子泵抑制剂后 皮肤及过敏反应 可出现红斑、全身瘙痒、荨麻疹、疱疹等， 还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈 症及过敏性休克。另外，质子泵抑制剂在 结构上具有相似性，而且有过敏反应的报 告，表明可能有交叉过敏性。
奥美拉唑特点
• 本品吸收快、1小时内起效，作用可持续 可持续72 可持续 小时以上（应用本品时不宜同时再服用其 小时 它抗酸剂或抑酸剂）。代谢完全，排出迅 速，大部分（72%-80%）由尿中排泄 尿中排泄。 尿中排泄 • 本品耐受性好，不良反应少，偶可见有一 过性的轻度恶心、腹泻、腹痛、感觉异常、 头晕或头痛，但不影响用药剂量。
质子泵抑制剂-泮妥拉唑
• 1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首 次上市。其特点是用药时间短，治疗胃溃 疡只需要四周，治愈率比奥美拉唑高，减 治愈率比奥美拉唑高， 治愈率比奥美拉唑高 缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。 缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。
质子泵抑制剂-雷贝拉唑
• 由日本卫才公司于1998年12月研发上市， 其片剂2000年2月获SFDA批准进口，商品 名为“波利特”。
不良反应
• 4、泌尿系统损伤 泌尿系统损伤：质子泵抑制剂对肾脏的 泌尿系统损伤 损害可表现为血肌酐升高、血尿、蛋白尿 等，另有报道奥美拉唑可引起急性间质性 肾炎。 • 5、血液系统损害及电解质紊乱 血液系统损害及电解质紊乱：质子泵抑 血液系统损害及电解质紊乱 制剂可引起全血细胞、血小板、粒细胞减 少及贫血等。奥美拉唑和兰索拉唑可引起 低钠血症。
不良反应
• 6、循环系统损害 循环系统损害：质子泵抑制剂可引起心 循环系统损害 绞痛、心悸、心率失常、右束支传导阻滞 及高血压等。 • 7、视觉障碍 视觉障碍：国外报道奥美拉唑可致视力 视觉障碍 障碍、眼损伤、提醒在用药过程中应注意 病人的视觉变化。 • 8、其他 其他：奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、 其他 脱发、红斑狼疮综合征、亚急性肌炎等； 泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。
奥美拉唑与药物的相互作用
• 9、奥美拉唑与三唑仑、劳拉西泮、氟西泮 合用，可致步态紊乱，停用一种药物即可 恢复正常。 • 10、奥美拉唑抑制胃酸使胃内细菌总数增 加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸， 联用维生素C或维生素E可限制亚硝酸化合 物形成。
四、药物相互作用
• 质子泵抑制剂由于抑制胃酸分泌 抑制胃酸分泌，使胃内 抑制胃酸分泌 PH发生改变，因而影响一些弱酸性或弱碱 性药物的吸收。另外，由于质子泵抑制剂 由于质子泵抑制剂 主要通过肝药酶CPY450代谢 代谢，因而影响经 主要通过肝药酶 代谢 CYP450代谢药物的代谢，如奥美拉唑可增 加咖啡因的代谢及减少苯妥英、华法林、 卡马西平等的消除，由于苯妥英、华法林 的治疗窗窄，因此合用时需要对病人进行 血药浓度监测。
wenku.baidu.com 奥美拉唑与药物的相互作用
• 奥美拉唑与下列药物有相互作用： • 1、奥美拉唑可提高胰酶的生物利用度，增 强其疗效。 • 2、奥美拉唑与对HP敏感的药物（如阿莫西 林）联用有协同作用，可提高清除HP的疗 效。
奥美拉唑与药物的相互作用
• 3、奥美拉唑具有酶抑制作用，与经肝脏细 胞色素的P450系统代谢的药物（如双豆素、 华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等） 合用，可使这些药物的代谢减慢、半衰期 延长，但在一般临床剂量本药所起的作用 不大。 • 4、奥美拉唑可抑制泼尼松龙转化为活性形 式，降低其药效。
质子泵抑制剂-奥美拉唑
• 奥美拉唑商品名洛赛克，1988年在欧洲上 市，目前已获准在50多个国家上市。国内 外多年临床研究证实，本品对消化性溃疡 确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、 具有高效低毒、 具有高效低毒 治愈率高、 治愈时间短、耐受性好、 治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等 特点。 特点。 • 本品已经作为非处方药上市，是首列从处 方药转为非处方药的质子泵抑制剂。
奥美拉唑与药物的相互作用
• 5、奥美拉唑可造成低酸环境，使地高辛转 化为活性物减少，疗效降低，服用及停用 奥美拉唑后需调整地高辛剂量。 • 6、奥美拉唑的乙酸作用可降低铁剂、四环 素、酮康唑、氨苄西林的吸收。 • 7、奥美拉唑可升高或降低环孢素的血药浓 度（机制不明）。 • 8、奥美拉唑升高胃内PH，破坏缓释及控释 制剂，使药物溶出加快。
质子泵抑制剂-埃索美拉唑
• 为奥美拉唑的S-异构体，由英国阿斯利康 公司研发，2002年8月率先在瑞典上市。 • 本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特 点。
质子泵抑制剂-兰索拉唑
• 由日本武田制药厂开发的第二个质子泵抑 制剂，于1991年获准，1992年在法国上市。 • 本品结构特点是侧链中导于氟元素的取代 苯并咪唑化合物，使其生物利用度较奥美 拉唑提高了30%以上。体内临床实验结果 表明，该药疗效与奥美拉唑无显著差别。 该药疗效与奥美拉唑无显著差别。 该药疗效与奥美拉唑无显著差别