中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊疗指南

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Cheson BD et al. J Clin Oncol 2007;25(5):579-86
美罗华问世前,DLBCL的标准方案为6-8周期CHOP,约1/3的患者可获得 5年生存。随后出现的更强烈的化疗方案却未能进一步提高患者的生存率, 而毒性显著增加。
2000年以后,随着美罗华的引入,R-CHOP极大提高了DLBCL的生 存率,成为了DLBCL的治疗金标准。
WHO的2008年分类中,根据组织形态学改 变将DLBCL分为: 中心母细胞型 免疫母细胞型 间变型

特殊的少见亚型如纵膈大B细胞淋巴瘤、血管 内大B细胞淋巴瘤和富于T细胞/组织细胞型等。
DLBCL ,NOS
常见形态学变型 免疫母细胞性 中心母细胞性 变异性 罕见形态变异型 分子学亚群 生发中心B细胞样(GCB) 活化B细胞样(ABC) 免疫组化亚群 CD5+ DLBCL 生发中心B细胞样(GCB) 非生发中心B细胞样(Non-GCB)

30%的DBLCL患者最终复发
大部分在治疗后早期复发 一部分患者在治疗后5年甚至更长时间复发
晚期复发患者即使初治时临床特征较好,复 发后仍然预后较差
拟行干细胞移植的患者
干细胞移植支持下 的大剂量化疗± 局 部放疗 (30-40Gy)
完全或部分缓解
二线化疗方案
±美罗华 临床试验 病情稳定或进展 最佳支持治疗
两种交界性(灰区)淋巴瘤:
–有DLBCL和伯基特淋巴瘤中间特点的B细胞淋巴瘤 –有DLBCL和经典霍奇金淋巴瘤中间特点的B细胞淋巴瘤
不同类型的DLBCL在细胞起源、遗传学及临床上均有显著差异, 这些差异不仅能被病理医生识别,而且与临床预后相关。
分子学或免疫组化亚型与预后相关:GCB亚型的预后好于非GCB。
表明病毒、慢性炎症及免疫功能异常参与了DLBCL的发生。 列出两种交界性淋巴瘤,有助于病理和临床医生进一步研究。
DLBCL简要介绍
DLBCL的诊断、分期及预后判断
DLBCL的治疗推荐
非生发中心DLBCL
活化的淋巴样母细胞 免疫母细胞
淋巴结
浆细胞 抗原刺激
生发中心
干细胞 前B细胞
B1细胞 滤泡母细胞 中心母细胞 中心细胞



R-CHOP:利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松 R-剂量调整EPOCH:利妥昔单抗+依托泊苷+泼尼松+长春新碱+环 磷酰胺+阿霉素 miniCHOP:利妥昔单抗+减剂量的CHOP (1/2_1/3) 左心功能不全的患者一线方案 R-CEOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+依托泊苷+长春新碱+泼尼松) R-CDOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+泼尼 松) 一线巩固治疗:治疗后达CR的高危患者可以考虑进行大剂量化 疗+自体造血干细胞移植。
Cheson BD et al. J Clin Oncol 1999; 17:1244
疗效
定义
结内肿块
肝、脾
骨髓
重复活检结果阴 性;如果形态学 不能确诊,需要 免疫组化结果阴 性
完全缓解 所有病灶的证 据均消失
1. 治疗前FDG高亲和性或 不能触及, PET阳性;PET转为阴性 结节消失 的任何大小淋巴结; 2. FDG亲和性不定或PET 阴性,CT显示病灶缩小至 正常大小


2、心脏毒性的防治
主要是控制蒽环类药物累积总量,对于老年的患者尤为重要。 ADM在450-550mg/㎡ ,EPI低于900mg/㎡,THP低于900mg/㎡, 米托蒽醌小于140 mg/㎡
部分缓解 可测量病灶缩 小,没有新病 灶
6个最大病灶SPD缩小 ≥50%;其他结节大小未 增加 1. 治疗前FDG高亲和性或 PET阳性;原受累部位有 1或多个PET阳性病灶 2. FDG亲和性不定或PET 阴性;CT显示病灶缩小
结节SPD 如果治疗前阳性, (或单个结 则不作为疗效判 节最大横径) 断标准;细胞类 缩小≥50%; 型应该明确 肝脾没有增 大
DLBCL亚型
富于T细胞/组织细胞DLBCL
原发性CNS DLBCL 原发性皮肤DLBCL,腿型 EBV阳性老年DLBCL
其他DLBCL
原发性纵隔(胸腺) DLBCL
伴慢性炎症的DLBCL
淋巴瘤样肉芽肿病 ALK阳性DLBCL 浆母细胞性淋巴瘤 起自HHV-8相关多中型 Castleman病的DLBCL 原发性渗出性淋巴瘤
拟行干细胞移植的患者 DHAP ±美罗华 ESHAP ±美罗华 GDP ±美罗华 ORR53%; CR22% Gem OX ±美罗华 ORR78%; CR50% ICE ±美罗华 MINE ±美罗华 不计划干细胞移植的患者 临床试验 来那度胺 美罗华+苯达莫司汀 CEPP +美罗华 EPOCH +美罗华
骨髓* 正常 不确定 正常或 不确定
正常
部分缓解 正常 肝脾缩小 复发或 进展 肝/脾增大, 新病灶
正常
缩小50% 以上
正常
缩小50% 以上
阳性
无关 无关 复发
缩小50% 以上
新发或增大
缩小50% 以上
新发或增大
*骨髓穿刺及活检仅在治疗前阳性患者需要确定CR疗效或治疗随访中有异常血象 等临床指征时才需要进行。
Fisher RI, et al. N Engl J Med 1993; 328:1002–6
年轻 (<60 岁)
9%
老年 (≥60岁)
aaIPI=0 且无大包块
预后良好
13%
60%
aaIPI=1 和/或伴大包块
预后较差
18%
预后不良
aaIPI≥2
高危
老年DLBCL患者的一线治疗推荐:
8R+6CHOP14/CHOP21
对于老年患者(年龄>60岁) 考虑6-8R-CHOP治疗。 对于其中超高龄(>80岁) 若无心功能不全,则推荐6RminiCHOP21 若存在心功能不全,则慎用阿霉素。 。如为睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤,在接受化 疗后建议行对侧睾丸放疗

高中危患者,特别是对于一个以上部位结 外累及或LDH升高的患者,有CNS复发的 危险。 睾丸和乳腺淋巴瘤患者应接受CNS预防治 疗。
初次诊断推荐切除或部分切除活检 粗针或细针穿刺活检仅限于无法进行切除活检时,且需要联合 其他辅助技术,如免疫组化、流式细胞计数、PCR技术等
应用免疫组化进行病理分型对临床预后的指导意义逐渐被重视
Ann Arbor/Cotswords分期系统
I期 II期 III期 IV期 侵犯单个淋巴结区域 (I) 侵犯单个结外部位 (IE) 侵犯2个或2个以上淋巴结区域,但均在膈肌的同侧 (II),可伴有同侧的局限性结外器官侵犯 (IIE) 膈肌上下淋巴结区域均有侵犯 (III),可伴有结外器官 侵犯(IIIE)或脾侵犯 (IIIS)或两者均侵犯 (IIIES) 在淋巴结、脾脏和咽淋巴环之外,一个或多个器官或 组织广受侵犯,伴有或不伴有淋巴结肿大等

临沂市沂水中心医院血液科 陈坤红


近年来,弥漫大 B 细胞淋巴瘤( DLBCL )的 基础研究、诊断标准及治疗等方面取得了巨大 进展。 为提高我国临床医生对 DLBCL诊断、鉴别诊 断及规范化治疗水平,中华医学会血液学分会 和中国抗癌学会淋巴瘤专业委员会参考 ESMO DLBCL指南,结合我国实际情况制定了此指南。
边缘带细胞
生发中心DLBCL
生发中心B细胞 “童贞细胞” 记忆细胞
浆细胞
诊断有赖于病理检查
典型的免疫表型:
•泛B细胞表型:CD45+、CD20+、PAX5+、CD3•生发中心型DLBCL:CD10+或BCL-6+,IRF4/MUM1•非生发中心型DLBCL:CD10-、IRF4/MUM1+;或BCL-6-、IRF4/MUM1-
体能状态评分: 2-4 LDH: >正常值 疾病分期: III或IV期
The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med. 1993; 29:987 –94
DLBCL简要介绍
DLBCL的诊断、分期及预后判断 DLBCL的治疗推荐
Lister TA et al. J of Clin Onc 1989;7(11): 1630-6
ECOG (美国东部肿瘤协作组)评分
0 正常生活
Biblioteka Baidu1 2 3
4
有症状,但不需要卧床,生活能自理 50%以上时间不需要卧床,偶尔需要照顾 50%以上时间需要卧床,需要特殊照顾
卧床不起
年龄调整的国际预后指数(aaIPI)
胸部正侧位,纵隔肺门受侵时查胸部CT 肝、脾、腹膜后、盆腔B超或CT
原发于鼻腔和韦氏环时做头颈部CT 胃肠道受侵时做胃肠镜
中枢神经受侵时做腰穿以及颅脑MRI
有条件者可以PET-CT替代CT

治疗反应 完全缓解 不确定的 完全缓解
体查 正常 正常 正常
淋巴结 正常 正常 正常
淋巴结肿块 正常 正常 缩小75% 以上
肝、脾
-
骨髓
-
复发或进展 任何新增加的病 灶或原病灶,直 径增大≥50%
出现任何径线>1.5 cm的新病 任何病灶 灶;多个病灶SPD增大≥50% SPD增大 或治疗前短径>1cm的单病灶 >50% 的最大径增大≥50%;治疗前 FDG高亲和性或PET阳性病灶 在治疗后PET阳性
新发或复发
SPD,最大垂直径乘积之和

1、中枢神经系统侵犯的防治:
存在鼻旁窦、睾丸和骨髓受累、或是LDH升高且由2个或以 上结外位点受累的患者可能存在较高的淋巴瘤中枢神经系统侵 犯风险,可考虑4-8次鞘内注射MTX+_Ara-C或3——3.5g/m全身性 MTX作为预防;若患者同时存在CNS实质受累则考虑行全身 MTX加入治疗方案;若患者同时存在软脑膜受累则考虑4-8次鞘 内注射MTX+_Ara-C+—3—3.5g/m全身性MTX.
国际预后指数(IPI)
年龄: >60岁 体能状态评分: >2分 LDH: >正常值 结外受累部位: >2个 疾病分期: III或IV期
风险分组 低危 低-中危 高-中危 高危 风险数 0或1 2 3 4或5 5年 70%-80% 50%-60% 40%-50% 20%-30% 适用于年龄≤60岁的患者
DLBCL是成人淋巴瘤中最常见的一种类型, 并且是一组在临床表现和预后等方面具有 很大异质性的恶性肿瘤。 其发病率约占NHL的31%——34%,在亚洲国 家一般大于40%。我国2011年一项由24个中 心联合进行、共收集10002例病例样本的分 析报告指出,在中国DLBCL占所有NHL的 45.8%,占所有淋巴瘤的40.1%。

病史 体格检查:一般状况、行为状态评分、全身浅表淋巴结、韦氏环、心 肺、肝脾、腹部肿块、全身皮肤 体能状态 实验室检查:三大常规、肝肾功能、ECG、LDH、β2-微球蛋白 骨髓活检或穿刺,以明确是否存在骨髓受侵 乙肝相关检查,丙肝检查只需在高危患者中检测 影像学检查


年轻(<60岁)DLBCL患者的一线治疗推荐:
预后良好的年轻患者 (aaIPI=0, 无大包块) 预后欠佳的年轻患者 (aaIPI=1和/或有大包块) ACVBP方案, 年轻高危患者 (aaIPI≥2) 后型自体造血干细胞移植 6R-CHOP21 8R-CHOP21;同时伴有大包块在 此基础上加受累野放疗;或R目前尚无标准方案,推荐RCHOP的基础上增加药物或给 药密度以提高疗效,完全缓解
SPD,最大垂直径乘积之和
Cheson BD et al. J Clin Oncol 2007;25(5):579-86
疗效
疾病稳定
定义
未达完全缓解、 部分缓解或进展
结内肿块
1. 治疗前FDG高亲和性或 PET阳性;治疗后原病灶仍为 PET阳性;CT或PET显示没 有新病灶; 2. FDG亲和性不定或PET阴 性;CT显示原病灶大小没有 改变


1、DLBCL的定义
2、 DLBCL的诊断、分期及预后判断 3、 DLBCL的治疗推荐


弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)为侵袭性大B淋巴 细胞肿瘤,呈弥漫性生长。肿瘤细胞核与正常 组织细胞核相近或大于组织细胞核,细胞体积 不小于正常淋巴细胞的两倍。
可发生于任何年龄,高峰年龄为50-70岁,男性 稍多见于女性 淋巴结肿大 40%的患者病变位于结外,包括胃肠道、皮肤、 中枢神经系统、软组织和各种脏器 多为临床III-IV期
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