弥漫大B细胞淋巴瘤
弥漫大B细胞淋巴瘤
弥漫大B 细胞淋巴瘤【概述】弥漫大B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，B-DLCL)是一种具有高度侵袭性高度侵袭性的的淋巴瘤，是非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin lymphoma NHL)中是最常见的亚型，约占NHL 总病例数的30％。
患者的病情常表现为迅速进展型，并常伴有局部或全身症状。
大部分患者在疾病确诊时已处于进展期进展期((Ⅲ或Ⅳ期)。
局限期局限期((Ⅰ或Ⅱ期)的患者，通过联合洽疗，疾病可达到治愈，但进展期患者，疗效则显著降低。
【临床表现】以进行性淋巴结肿大为最主要的临床表现。
40%~50%患者有淋巴淋巴结外病变结外病变，如胃肠道、口咽环、肝、肾、卵巢、中枢神经系统等，其中胃肠道病变最为常见，约10％～15％的患者有骨髓受累。
全身症状多表现为发热、盗汗发热、盗汗与与进行性消瘦。
如果肿大的病变组织压迫周围血管和脏器，亦可出现相应的症状。
【诊断要点】1.组织病理学检查。
2.细胞细胞免疫免疫免疫表型表型检查。
B-DLCL 细胞的免疫表型：B 细胞标记(CD19、CD20、CD22和CD79a)阳性(+)、CD10±、CD5±、sIg±、clg±。
典型的B-DLCL 免疫组化表达为：CD20(+)CD20(+)、、CD45(+)CD45(+)、、CD79a(+)CD79a(+)，，Ki67(+)Ki67(+)，，CD3CD3εε(-)。
另外，还要注意其他如Bcl-6Bcl-6，，MUM1标记。
3.临床分期。
参照Ann Arbor 分期标准。
Ⅰ期：仅限于1个淋巴结区(Ⅰ)/单个结外器官局部受累(ⅠE)Ⅱ期：累及膈同侧2个或更多的淋巴结区(Ⅱ)并注明受侵淋巴结数目（如Ⅱ2）/局限侵犯淋巴结以外器官及膈同侧1个以上淋巴区(ⅡE)Ⅲ期：横膈两侧均有淋巴结病变或结外器官受累Ⅲ1：有/无脾、脾门、腹腔或肝门区淋巴结受累Ⅲ2：有腹主动脉旁、髂窝或肠系膜淋巴结受累Ⅳ期：淋巴结以外器官弥漫性受侵另外必须注明：A：无全身症状/B：6个月内无明显原因发热、盗汗、体重减轻＞10%X：巨块病变：纵膈病变＞胸腔横径的1/3；融合淋巴结最大径超过10cmE：局限性孤立的结外病变，肝及骨髓受侵除外（这二者均归入Ⅳ期）[如现在肿瘤二科79#床诊断：胃部弥漫大B 细胞淋巴瘤(Ⅲ1A 期)]4.预后积分。
弥漫大b细胞淋巴瘤诊断标准
弥漫大b细胞淋巴瘤诊断标准弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤。
该病的诊断标准主要包括病理学特征、免疫表型、分子遗传学和临床表现。
本文将对弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断标准进行详细介绍。
1. 病理学特征弥漫大B细胞淋巴瘤病理学上主要表现为淋巴结或外部淋巴组织中存在大量异常的B细胞。
该病的病理学特征主要有以下几个方面：（1）弥漫性生长模式：肿瘤细胞在淋巴结或其他组织中弥漫分布，没有明显的结节形成。
（2）大细胞形态特征：肿瘤细胞体积较大，核染色质呈绒毛状，核仁明显，胞浆丰富。
（3）核分裂象：肿瘤细胞中常见核分裂象，反映其高度增殖活性。
2. 免疫表型弥漫大B细胞淋巴瘤的免疫表型在诊断中起到重要作用，常见免疫标记物有以下几个：（1）CD20：阳性表达率高达90%以上，是弥漫大B细胞淋巴瘤的特异性标记。
（2）CD79a：阳性表达率高，也是本病的特异性标记。
（3）CD3：常见阴性，可以与外周T细胞淋巴瘤鉴别。
（4）CD10和BCL6：阳性表达率较高，提示较好的预后。
（5）Ki-67：高表达与肿瘤的生长活跃程度有关。
3. 分子遗传学分子遗传学变异在引起弥漫大B细胞淋巴瘤发生发展过程中起到重要作用。
其中，Bcl-6、c-Myc和Bcl-2等基因异常表达与弥漫大B细胞淋巴瘤的发生发展密切相关。
克隆性IgH基因重排也是该病的常见遗传学异常。
4. 临床表现弥漫大B细胞淋巴瘤的临床表现多样，可包括以下症状和体征：（1）肿块或肿大淋巴结：常见的首发表现是局部淋巴结肿大、无痛。
（2）全身症状：如发热、盗汗、消瘦等，提示疾病进展和系统性受累。
（3）其他表现：肝脾肿大、黄疸、骨髓受累等。
5. 诊断标准根据以上病理学特征、免疫表型和临床表现，弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断标准为：（1）病理学特征：存在弥漫性生长模式、大细胞形态和核分裂象。
（2）免疫表型：CD20和CD79a阳性，CD3阴性。
弥漫性大B细胞淋巴瘤病理
• CD5+DLBCL • 生发中性B细胞样 • 非生发中心B细胞样
DLBCL亚型
• T细胞/组织细胞丰富型大B 细胞淋巴瘤
• 原发性中枢神经系统 DLBCL
• 原发性皮肤DLBCL
• 老年EBV+DLBCL
.
10
其他大B细胞淋巴瘤
• 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 • 血管内大B细胞淋巴瘤 • 慢性炎相关性DLBCL • 淋巴瘤样肉芽肿 • ALK 阳性DLBCL • 浆母细胞淋巴瘤 • 发生于HHV8相关的多中心Castleman病大B细胞
.
23
.
24
Bcl-6
.
Bcl-2 CD10
25
IHC确定DLBCL细胞起源
生发中心细胞
CD10+ or
BCL6+ and MUM1-
CD10
BCL6
+
+ or -
/ 只要CD10+ 只有BCL6+
-
+
非生发中心细胞
(生发中心后的B细胞)
CD10- and MUM1+
-
+ or -
or
CD10- and BCL6-
.
3
流行病学
DLBCL在西方国家占成年人非霍奇金淋巴瘤30%40%，在发展中国家更高
中位发病年龄60-70岁，男稍多于女
.
部位
结内和结外
结外可发生在结外任何部位，如皮肤、中枢神经、 骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、女性生殖道、肝、 肾、脾和Waldeyer环；最常见的部位是胃肠道 （胃和回盲部）
.
淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄的硬化 性纤维条带。
什么是大b弥漫性淋巴瘤
什么是大b弥漫性淋巴瘤大b弥漫性淋巴瘤，听到这个名字相信许多人都会感到很陌生，这是什么样的疾病呢，其实大b弥漫性淋巴瘤是目前最为常见的成人性淋巴瘤，在发达国家的发病率比较低一点，在发展中国家的发病率甚至高达60%。
大b弥漫性淋巴瘤是恶性肿瘤，对于人体的伤害非常的大，我曾经就见到过大b弥漫性淋巴瘤的患者，因为治疗的时间长，而且费用相对较高，患者对未来失去了希望，甚至放弃了对疾病的治疗。
通过这里，我们相信有的人已经对于大b弥漫性淋巴瘤有了一定的了解，下面我们就来更为深刻的解读什么是大b弥漫性淋巴瘤。
它可原发于淋巴结或结外器官和组织，也可从惰性淋巴瘤转化而来。
DLBCL 为非均质性疾病，在 REAL 和 WHO 分类中分为多种病理亚型，病理形态和免疫表型基本相同，但临床表现明显不同。
病理形态学上存在多种变异型，但其治疗和预后无显着差别。
一、病理DLBCL 在 Kiel 分类中属于中心母细胞、 B 免疫母细胞和 B 细胞来源的间变性大细胞淋巴瘤。
在工作分类中，属于弥漫性大细胞 ( 有裂或无裂 ) 或免疫母细胞型，偶属于弥漫性大小混合细胞型。
在 REAL 和 WHO 分类中， DLBCL 包括三种病理亚型和六种变异型（表１）。
DLBCL 病理形态上肿瘤细胞表现为大细胞，胞核大，两倍于小淋巴细胞淋巴瘤。
大部分情况下，主要的肿瘤细胞和中心母细胞（大无裂细胞）或免疫母细胞相似，最常见的表现为中心母细胞样和免疫母细胞样混合。
其它细胞类型包括大裂或多叶细胞、间变性大细胞，后者和 T/ 裸细胞来源间变性大细胞淋巴瘤相一致。
某些 DLBCL 富有小的 T 细胞或组织细胞，在工作分类中属于弥漫性大小混合细胞型，它和T 细胞淋巴瘤或淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤相似。
二、免疫表型和基因异常 DLBCL 的 B 细胞相关抗原 CD19 、CD20 、 CD22 和 CD79a 阳性， SIg 和 CIg+/- ， CD45+/- ，CD5+/- ， CD10+/- 。
弥漫大b细胞淋巴瘤基因分型
弥漫大b细胞淋巴瘤基因分型
【原创版】
目录
1.弥漫大 B 细胞淋巴瘤概述
2.基因分型的意义和方法
3.弥漫大 B 细胞淋巴瘤的基因分型
4.基因分型对治疗方案的影响
5.总结
正文
弥漫大 B 细胞淋巴瘤是一种常见的恶性淋巴瘤类型，它起源于 B 淋巴细胞，特点是肿瘤细胞弥漫性分布，侵犯全身淋巴结和脏器。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤的治疗需要综合考虑多种因素，其中基因分型是一个重要的方面。
基因分型是指通过对肿瘤细胞中的基因进行检测和分析，了解其基因突变类型和表达特征，从而为临床诊断、治疗和预后评估提供依据。
对于弥漫大 B 细胞淋巴瘤，基因分型可以帮助医生了解患者的肿瘤特征，选
择更合适的治疗方案，提高治疗效果。
弥漫大 B 细胞淋巴瘤的基因分型主要包括 BCR（B 细胞受体）基因重排、IGH（免疫球蛋白重链）基因重排、TP53 基因突变等。
这些基因变异在不同的患者中可能有所不同，因此需要针对每个患者的具体情况进行基因检测。
基因分型对弥漫大 B 细胞淋巴瘤的治疗方案选择具有重要指导意义。
比如，对于携带 TP53 基因突变的患者，化疗疗效可能较差，需要考虑更加积极的治疗手段，如免疫治疗或靶向治疗。
而对于 BCR 基因重排类型
的患者，化疗可能取得较好的疗效。
总之，弥漫大 B 细胞淋巴瘤的基因分型对于病情诊断、治疗方案选择和预后评估都具有重要意义。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(2021年版)
弥漫性大B细胞淋巴瘤一、概述弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，占到全部非霍奇金淋巴瘤的25%。
具有很大的异质性，2016年WHO分类中列出了下列弥漫大B细胞淋巴瘤亚型：o非特指型▪生发中心B细胞亚型▪活化B细胞亚型▪无法分类o富T/组织细胞的大B细胞淋巴瘤o原发纵隔大B细胞淋巴瘤o血管内大B细胞淋巴瘤o原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤o原发皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型o EB病毒相关弥漫大B细胞淋巴瘤，非特指型o慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤还存在交界性的淋巴瘤亚型：●高级别B细胞淋巴瘤伴有MYC 和BCL2和/或BCL6重组，及高级别淋巴瘤非特指性。
●B细胞淋巴瘤不能分类型，介于DLBCL 和经典霍奇金淋巴瘤。
二、诊断及鉴别诊断(一) 临床表现1. 症状：淋巴结（累及淋巴结）或结外（累及淋巴系统外的器官或组织）症状：任何淋巴结外部位都可能累及。
患者通常出现进行性快速肿大无痛性肿物，颈部或腹部多见，大多数患者首次就诊时即为疾病晚期；真正的局部孤立性疾病不常见。
淋巴结外累及根据累及部位不同出现相应症状，常见的有：胃肠道、中枢神经系统、骨骼。
也可以在肝脏、肺、肾脏或膀胱等罕见部位发生。
可以出现疾病或治疗相关的肿瘤溶解综合征，是肿瘤细胞内容物自发释放或由于化疗反应而释放到血液中，引起电解质和代谢失衡，伴有进行性系统性毒性症状、心律失常、多器官衰竭、癫痫发作和死亡。
2. 体格检查：可触及相应部位淋巴结肿大（通常在颈部、腋窝或腹股沟）；发热（＞38℃）；不明原因的体重减轻（B症状；定义为6个月内体重减轻10%）；肝大；脾大。
3.病理学检查：确诊DLBCL，需要进行病灶部位的活检，可以通过手术切除淋巴结或结外组织获得标本。
并对肿瘤进行显微镜下形态学和免疫组化分析，确定弥漫大B细胞淋巴瘤，并进行分类：1）免疫组化：生发中心B细胞来源(GCB)、非生发中心B细胞来源(non GCB)鉴定；C-MYC、BCL-2、BCL-6表达水平；Ki-67以及EBER结果2）FISH检查：应该对所有DLBCL患者进行双/三打击淋巴瘤检查，处于医疗资源节约的目的，临床针对C-MYC表达≥40%或Ki-67≥90%的患者需完善MYC、BCL-2、BCL-6的FISH检查4.实验室检查：全血细胞分类计数可用于初步评估骨髓功能；血清乳酸脱氢酶；肝肾功能评估；HIV和乙型肝炎病毒感染的血清学检测；监测尿酸水平，发现肿瘤溶解综合征。
弥漫大b细胞淋巴瘤基因分型
弥漫大b细胞淋巴瘤基因分型摘要：1.弥漫大B细胞淋巴瘤简介2.弥漫大B细胞淋巴瘤的基因分型意义3.弥漫大B细胞淋巴瘤的基因分型方法4.基因分型在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的应用5.未来展望与挑战正文：弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B-Cell Lymphoma，DLBCL）是一种常见的恶性淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的30-40%。
它起源于B淋巴细胞，这些细胞在免疫系统中起到重要作用。
然而，弥漫大B细胞淋巴瘤的病因尚不完全清楚，治疗上也存在一定挑战。
近年来，基因分型技术的发展为弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断、治疗和预后评估提供了新的手段。
弥漫大B细胞淋巴瘤的基因分型意义在于，它可以帮助我们了解肿瘤细胞的基因变异和表达模式，从而揭示不同亚型之间的生物学差异。
这为患者提供了更加精确的分子诊断和预后评估，有助于指导治疗方案的制定。
目前，基因分型方法主要包括以下几种：1.免疫组化（IHC）方法：通过检测肿瘤组织中特定抗原的表达，对弥漫大B细胞淋巴瘤进行分型。
2.荧光原位杂交（FISH）技术：检测染色体异常，如扩增、缺失或易位等，为弥漫大B细胞淋巴瘤的分型提供依据。
3.基因表达谱（GEP）分析：通过对肿瘤组织中基因的表达水平进行高通量检测，揭示不同亚型的基因表达特征。
4.单核苷酸多态性（SNP）分析：检测基因组DNA上的单核苷酸多态性，为弥漫大B细胞淋巴瘤的分型提供遗传学依据。
基因分型在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗中的应用已取得显著成果。
例如，研究发现，弥漫大B细胞淋巴瘤中存在一种称为“激活B细胞样”（ABC）的亚型，该亚型对蒽环类药物和利妥昔单抗治疗敏感。
因此，根据基因分型结果，可以为患者制定更合适的治疗方案，提高治疗效果。
然而，弥漫大B细胞淋巴瘤的基因分型研究仍面临诸多挑战。
首先，现有的分型方法存在一定局限性，如检测平台的稳定性、实验操作的重复性等。
其次，基因分型结果的解释和应用仍需大量临床验证。
最后，随着测序技术的发展，未来研究将更加关注弥漫大B细胞淋巴瘤的分子基础，以期发现新的治疗靶点和分型标志物。
弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗及护理
03
治疗效果：靶向 治疗可提高治疗 效果，降低副作
用
04
治疗注意事项： 需根据患者病情 和药物特性制定
治疗方案
免疫治疗
免疫治疗原理：通过激活或
01 增强患者自身免疫系统，以
对抗肿瘤细胞
免疫治疗效果：在弥漫性大
03 B细胞淋巴瘤治疗中具有显
著疗效，可提高患者生存率
免疫治疗方法：包括单克
02 隆抗体、免疫检查点抑制
药物护理：提醒患者按时服药， 注意药物的副作用和注意事项
定期复查：定期进行复查，监测病 情变化，及时调整治疗方案
弥漫性大B细胞 淋巴瘤的预防
4
健康生活方式
均衡饮食：保持营养均衡，多吃蔬
01
菜水果，少吃高脂肪、高糖的食物
规律作息：保持充足的睡眠，避免
02
熬夜，保持良好的作息习惯
适当运动：坚持适量的运动，如散
剂、细胞疗法等
免疫治疗副作用：可能引
04 起免疫相关不良反应，需
密切监测和及时处理
弥漫性大B细胞 淋巴瘤的护理
3障
碍
02
03
提供心理辅导，帮 助患者应对疾病带
来的压力和焦虑
04
倾听患者的心声， 了解他们的心理需
求
鼓励患者参与治疗 决策，增强他们的
自主性
弥漫性大B细胞 淋巴瘤的治疗
2
化疗方案
化疗药物：如CHOP、R-CHOP等 化疗周期：通常为21天 化疗剂量：根据患者病情和耐受性调整 化疗副作用：如恶心、呕吐、脱发等 化疗注意事项：如保持良好的生活习惯、定期复查等
靶向治疗
01
靶向治疗原理： 针对肿瘤细胞特 有的基因或蛋白
质进行治疗
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复旦大学肿瘤医院 曹军宁
2007中华医学会恶性淋巴瘤CME
2021/3/27
CHENLI
1
概述
• 弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）
– 成人淋巴瘤中最常见的一种类型 – 欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30% – 亚洲国家占NHL大于40%
aaIPI－Age-Adjusted
Int
ernational Prognostic Index
所有患者： 年龄>60 LDH>正常值 PS 2~4 Ⅲ或Ⅳ期 结外累及>1个部位
IPI评分： 低危 0-1 低中危 2 高中危 3 高危 4-5
≤60患者： Ⅲ或Ⅳ期 LDH> 正常值 PS 2~4
aaIPI评分: 低危 0 低中危 1 高中危 2 高危 3
17
(%)
生 100 存 率 80
60
40
20
0 0
2021/3/27
CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤 总生存率比较
患者
CHOP
226
m-BACOD
223
ProMACE-CytaBOM 233
MACOP-B
218
死亡 88 93 97 93
3年生存预测 54% 52％ 50% 50%
CHOP m-BACOD
2021/3/27
CHENLI
6
侵袭性NHL 国际预后指数（IPI）
2021/3/27
CHENLI
7
侵袭性NHL 国际预后指数（IPI）
• 各组化疗CR率和5年生存率分别为
– 低度组：87%和73% – 低到中度组：67%和51% – 中到高度组：55%和43% – 高度组：44%和26%
2021/3/27
2021/3/27
CHENLI
10
5年无进展生存率 CHOP: 64% CHOP+RT: 77%
2021/3/27 Miller TP, et al. N Engl J MedC,H1E9N9L8I , 339(1): 21-26.
11
5年生存率 CHOP: 72% CHOP+RT: 82%
2021/3M/2i7ller TP, et al. N Engl J Med, 19C9H8E,N3L3I 9(1): 21-26.
CHENLI
8
NCCN指南-2006 局限期（I-II期）治疗原则
2021/3/27
CHENLI
9
I-II期：化疗+放疗 VS 单化疗 SWOG 8736
75%DLCL
随
I+IE（大肿块）
机 分
II+IIE（非大肿块）
组
8CHOP (201pts) 3CHOP+RT (200pts)
Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26.
CHENLI
14
Horning S, JCO Vol 22(15) ,2004: 3032-3038
(A) Disease-free survival, (B) failure-free survival, and (C) time to progression for complete remission patients.
2021/3/27
CHENLI
3
形态学特点
• 具有形态学异质性的肿瘤
• WHO分类中DLBCL可包括
– 中心母细胞型 – 免疫母细胞型 – 富于T细胞/组织细胞型 – 间变细胞型 – 浆母细胞型 – 表达ALK全长型
• 亚型对临床治疗和预后没有明确的意义，WHO分类中将
2021其/3/2归7 为一类
未接受过治疗
机
CHOP x 8 周期 (每3 周)
R + CHOP x 8周期 (在CHOP疗程的第一天使用)
美罗华
2
375mg/m
i.v.
day
1
环磷酰胺
2
750mg/m
i.v.
day
1
长春新碱
1
2
.4mg/m
i.v.
day
1
阿强2霉的02素 松1/34/025m70gm/mg/2mp2.oi..vd. adyasy
CHENLI
4
免疫组织化学
• 典型的免疫组化表达：
– CD20+、CD45+、 CD79a+、Ki67+、CD3-
• 分子遗传学检测抗原受体基因重排：
– bcl-2、bcl-1、c-myc
2021/3/27
CHENLI
5
国际预后指数 IPI
年龄
调整国际预后指数 aaIPI
IPI－International Prognostic Index
1 1–5
CHENLI
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;32406:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
CHOP利妥昔单抗(GELA研究)
患者数 年龄 分期 体力状况 LDH 巨大肿块 骨髓受累
平均 III-IV >1 升高
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2总02生1/3存/27率无差别
HorningCHSE,NJLCI O Vol 22(15) ,2004: 3032-3038 15
NCCN指南-2006 局限期（I-II期）治疗原则
2021/3/27
CHENLI
16
NCCN指南-2006 广泛期（III-IV期）治疗原则
2021/3/27
CHENLI
ProMACE-CytaBOM MACOP-B
1
2
3
4
5
6
CHE年NLI
18 Fisher et al. N Engl J Med. 1993;328:1002.
2021/3/27
CD20
CHENLI
DLBC1L9
CHOP利妥昔单抗: 初治侵袭性淋巴瘤 (GELA研究)
随 侵袭性 NHL ( 85%为DLBCL) II–IV期 60-80 岁
2021/3/27
CHENLI
2
临床特点
• 可发生于任何年龄，老年人多见，中位发病年龄60-64岁 • 男性稍多于女性 • 典型临床表现：迅速增大的无痛性肿块 • B症状：1/3 • 骨髓累及：16% • 肿瘤主要发生在淋巴结内，约1/3淋巴结外首发病灶 • 结外病灶常见于：胃肠道、骨和中枢神经系统
12
2021/3/2M7 iller TP, et al. N Engl J Med, C1H9E9N8L,I 339(1): 21-26.
13
I-II期：化疗+放疗 VS 单化疗 ECOG1484
I（大肿块） IE II, IIE 352pts
Arm1
Arm2
179pts
173pts
2021/3/27