弥漫大B细胞淋巴瘤

随 侵袭性 NHL ( 85%为DLBCL) II–IV期 60-80 岁
未接受过治疗
机
美罗华
2
375mg/m
i.v.
day
1
环磷酰胺
2
750mg/m
i.v.
day
1
长春新碱
1
2
.4mg/m
i.v.
day
1
阿霉素 50mg/m2 i.v. day 1
强的松
2
40mg/m
p.o.
days
– bcl-2、bcl-1、c-myc
国际预后指数 IPI
年龄
调整国际预后指数 aaIPI
IPI－International Prognostic Index
aaIPI－Age-Adjusted
Int
ernational Prognostic Index
所有患者： 年龄>60 LDH>正常值 PS 2~4 Ⅲ或Ⅳ期 结外累及>1个部位
平均 III-IV >1 升高
CHOP R+CHOP
202 69 79% 22% 65% 30% 28%
199 69 80% 17% 67% 32% 28%
Coffier et al. N Eng J Med 2002;346:235
CHOP利妥昔单抗(GELA研究)
(%) 80
CR + CRu = 76% ORR 83%
+ 36 Gy (Bulk, E)
剂量密度研究 NHL-B2
CHOP-21
CR n(%)
107(60.1)
PR
5(2.8)
SD
2(1.1)
PD
52(29.2)
治疗相关死 6(3.4) 亡
CHOP-14 131(71.6) 11(6.4) 1(0.6) 20(11.6) 5(2.9)
CHOEP-21 CHOEP-14
Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26.
I-II期：化疗+放疗 VS 单化疗 ECOG1484
I（大肿块） IE II, IIE 352pts
Arm1 179pts
Arm2 173pts
Horning S, JCO Vol 22(15) ,2004: 3032-3038
NCCN指南-2006 局限期（I-II期）治疗原则
NCCN指南-2006 广泛期（III-IV期）治疗原则
(%)
生 100 存 率 80
60
40
20
0 0
CHOP对比各种方案治疗侵袭性淋巴瘤 总生存率比较
患者
CHOP
226
m-BACOD
223
ProMACE-CytaBOM 233
MACOP-B
月
Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91
类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究) 不良反应
(%) 45 41
37
36
27
18
9
0
总计
Chemo R+Chemo
21 21
97
87
血液学
胃肠道
感染
33 神经系统
Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)
IPI评分： 低危 0-1 低中危 2 高中危 3 高危 4-5
≤60患者： Ⅲ或Ⅳ期 LDH> 正常值 PS 2~4
aaIPI评分: 低危 0 低中危 1 高中危 2 高危 3
侵袭性NHL 国际预后指数（IPI）
侵袭性NHL 国际预后指数（IPI）
• 各组化疗CR率和5年生存率分别为
– 低度组：87%和73% – 低到中度组：67%和51% – 中到高度组：55%和43% – 高度组：44%和26%
Figure 2. Overall survival in the NHL-B2 trial
Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641
类CHOP方案利妥昔单抗治疗初治DLBCL (MInT研究)
初治 DLBCL 18-60 岁
IPI 0,1 II-IV期 I期大包块
随机
6 x 类CHOP(CHEMO)
+ 30-40 Gy (Bulk, E)
6 x 类CHOP (CHEMO) +R
+ 30-40 Gy (Bulk, E)
Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)
5年无进展生存率 CHOP: 64% CHOP+RT: 77%
Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26.
5年生存率 CHOP: 72% CHOP+RT: 82%
Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26.
– 中心母细胞型 – 免疫母细胞型 – 富于T细胞/组织细胞型 – 间变细胞型 – 浆母细胞型 – 表达ALK全长型
• 亚型对临床治疗和预后没有明确的意义，WHO分类中将 其归为一类
免疫组织化学
• 典型的免疫组化表达：
– CD20+、CD45+、 CD79a+、Ki67+、CD3-
• 分子遗传学检测抗原受体基因重排：
60
40 p=0.005
20
0 美罗华-CHOP (n=202)
CR + CRu = 63% ORR 69%
CR
CRu
PR
SD
PD
Death
NE CHOP (n=197)
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)
CHOEP-21 CHOP-21 MACOP-B PMitCEBO
Chemo (n=410)
R-Chemo (n=413)
44 %
44 %
48 %
48 %
4%ห้องสมุดไป่ตู้
4%
4%
4%
Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)
弥漫性大B细胞淋巴瘤 临床治疗进展
复旦大学肿瘤医院 曹军宁
2007中华医学会恶性淋巴瘤CME
概述
• 弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）
– 成人淋巴瘤中最常见的一种类型 – 欧美国家约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）30% – 亚洲国家占NHL大于40%
Figure 1. Event-free survival in the NHL-B2 trial
Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641
Copyright ©2004 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply.
119(70.0) 121(71.6)
10(5.9)
11(6.5)
2(1.2)
1(0.6)
25(14.7)
16(9.5)
9(5.3)
13(7.7)
Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641
剂量密度研究 NHL-B2
CHOP-21 CHOP-14 CHOEP-21 CHOEP-14
1–5
CHOP x 8 周期 (每3 周)
R + CHOP x 8周期 (在CHOP疗程的第一天使用)
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
CHOP利妥昔单抗(GELA研究)
患者数 年龄 分期 体力状况 LDH 巨大肿块 骨髓受累
(A) Disease-free survival, (B) failure-free survival, and (C) time to progression for complete remission patients.
总生存率无差别
Horning S, JCO Vol 22(15) ,2004: 3032-3038
临床特点
• 可发生于任何年龄，老年人多见，中位发病年龄60-64岁 • 男性稍多于女性 • 典型临床表现：迅速增大的无痛性肿块 • B症状：1/3 • 骨髓累及：16% • 肿瘤主要发生在淋巴结内，约1/3淋巴结外首发病灶 • 结外病灶常见于：胃肠道、骨和中枢神经系统
形态学特点
• 具有形态学异质性的肿瘤 • WHO分类中DLBCL可包括
218
死亡 88 93 97 93
3年生存预测 54% 52％ 50% 50%
CHOP m-BACOD
ProMACE-CytaBOM MACOP-B
1
2
3
4
5
6
年
Fisher et al. N Engl J Med. 1993;328:1002.
CD20 DLBCL
CHOP利妥昔单抗: 初治侵袭性淋巴瘤 (GELA研究)
类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)
平均年龄 组织分型 (%)
DLBCL 其他 大包块 (%) B症状 (%) 结外病灶 (%)
Chemo n=410
47
87 13 48 26 35
R-Chemo n=413
47
86 14 50 24 33
Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)
类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)
CR/CRu PR NC PD 治疗期间死亡
* 可评估患者
** p<0.000 00005 *** p=0.001
Chemo (n=346)*
(%)
68% 15% 5%
11% 1%
R-Chemo (n=350)*
(%)
86%** 5% 3% 4%*** 1%
CHOP利妥昔单抗(GELA研究)
3/4度不良反应 发热 感染 心脏 神经 肺 肝
R+CHOP(%) CHOP(%)
2
5
12
20
8
8
5
9
8
11
3
5
Coffier et al. N Eng J 2002;346:235
MedCoiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
剂量密度研究 NHL-B2
61-75岁 初治 I-IV期 侵袭性NHL
随机 2 x 2 析因设计
6 x CHOP-21
+ 36 Gy (Bulk, E)
6 x CHOP-14+G-CSF
+ 36 Gy (Bulk, E)
6 x CHOEP-21
+ 36 Gy (Bulk, E)
6 x CHOEP-14+G-CSF
CHOP利妥昔单抗(GELA研究)
(%)
100
生 存 80 率
60
40
20
0
0
5年随访
83% 68%
70% 57%
62% 51%
59% 47%
58% R-CHOP 45% CHOP
1
2
3
4
5
年
Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10
P
3年EFS(%) 41.3
54.2
45.5
46.0
0.003
5年EFS(%) 32.5
43.8
41.1
40.2
3年OS(%)
48.8
68.5
57.7
56.4
<0.001
5年OS(%)
40.6
53.3
45.8
49.8
Pfreundschuh, M. et al. Blood 2004;104:634-641
NCCN指南-2006 局限期（I-II期）治疗原则
I-II期：化疗+放疗 VS 单化疗 SWOG 8736
75%DLCL
随
I+IE（大肿块）
机 分
II+IIE（非大肿块）
组
8CHOP (201pts) 3CHOP+RT (200pts)
Miller TP, et al. N Engl J Med, 1998, 339(1): 21-26.
Pfreundschuh M, et al. Blood 2004;104:40a (Abstract 157)
类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)
(%)
生 100
存 率
90 80 70
60 50
40
30 20 10
0 0
3年总生存
93% R-CHEMO 84% CHEMO
p=0.0001
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
月
Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2006;7:379-91
类CHOP方案利妥昔单抗(MInT研究)
(%)
3年无事件生存
无 100
事 90
件 80
生
70 60
存 50
率 40
79% R-CHEMO 59% CHEMO
30
20
10 p 0.0001
0
0
5 10 15 20 25 30 35 40 45 50