原料药杂质研究程序模版

1.目的：为了更好地掌握原料药在生产、贮存、运输过程中杂质的变化情况，特制定本程序。

2.范围：公司生产的相关原料药

3.职责：

3.1质检部负责起草并实施原料药的杂质研究工作

3.2相关部门配合做好相关工作

4.程序

4.1原料药杂质研究应制定研究方案，内容应包括：研究目的、研究范围、研究小组成员及职责、研究依据、研究时间、研究内容、结果分析、结论及评价。

4.2研究目的：简要说明原料药在生产过程中可能出现的已知或未知杂质，并结合强降解试验结果、加速/长期稳定性试验结果，对原料药的杂质情况进行综合分析研究，对长期/加速稳定性数据中的杂质进行汇总，并列入年度质量审核报告中，研究周期到产品复检期为止。

4.3研究范围：原料药相关物质检测方法选择性的确认、原料药杂质情况确认及杂质变化趋势。

4.4研究依据：ICH指南12.8（Validation of Analytical procedure）及原料药降解反应报告。

4.5研究时间：原料药生产工艺稳定后开始收集相关物质的数据，直至原料药复检期止。当工艺发生变化后，新工艺产品的杂质必须和之前工艺典型产品杂质档案进行比较和分析。

4.6研究内容

4.6.1根据原料药含量及相关物质的检测方法、原料药关键起始原料及各步中间体检测方法，确定使用的检测仪器配置、试剂及标准品、测试条件、溶液配制。

4.6.2根据原料药含量测定方法验证中的方法选择性的研究，确认主峰与已知杂质的保留时间及分离度，应符合原料药含量测定方法中系统选择性的要求；对于无已知杂质的原料药，其含量测定方法确定的色谱条件，除分离度外，应符合原料药含量测定方法中系统选择性的要求。确认原料药生产工艺过程中从关键起始原料开始，各步中间体在相同的色谱条件，生产过程中的杂质产生情况，确定最终产品中杂质与关键起始原料及各步中间体的对应情况。若采用HPLC方法，则在选择性试验时，应对样品进行DAD检测。

4.6.3在进行含量选择性试验时，若发现关键起始原料、各步中间体及成品在原料药含量测定的色谱条件下，个别物料无出峰时，则应考虑采用该物料的检测方法对上述关键起始原料、各步中间体及成品进行检测，以确定成品中杂质的原源。

4.6.4原料药杂质情况的确认

根据原料药含量及有关物质检测方法验证报告中对原料药三批验证批号的杂质检验结果，确认生产的原料药含有的杂质情况。

4.6.5原料药降解反应主要杂质的确认

根据原料药降解反应报告确认原料药中可能出现的主要降解杂质，并对降解杂质进行汇总分析。4.6.6原料药长期/加速稳定性试验杂质情况确认

根据原料药长期/加速稳定性试验检测结果，对稳定性试验中各次的杂质情况进行汇总分析，以确认原料药中可能出现的杂质。

4.6.7结果分析

根据上述收集到的原料药杂质情况，确认在原料药含量及有关物质测定方法规定的色谱条件下，原料药成品中存在的已知杂质及未知杂质所对应的RRT，并确认原料药含量及有关物质的检测方法能检出成品中上述的已知及未知杂质。

4.7质检部起草原料药杂质研究方案，并经相关部门审核、批准后，应对相关人员进行培训并记录。

4.8质检部根据原料药杂质研究方案收集查关数据，并起草原料药杂质研究报告。

5.文件变更历史

本文件根据ICH指南及cGMP指南要求制定。