药理学创新实验1
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降压药合并降糖药的联合使 用的研究
苗 壮 3082006028 刘亦舒 3012006033
相关背景
高血压的现状
在我国高血压普遍存在着患病率高、死 亡率高、残疾率高的“三高”和知晓率 低、治疗率低、控制率低的“三低”特 点。2004年10月12日国务院新闻办新 闻发布会上发布的“中国居民营养及健 康状况调查报告”中指出：我国成人高 血压患病率为18.8%，估计全国现患病 人数为1.6亿，比1991年增加7000多万， 而人群高血压知晓率、治疗率和控制率 仅为30.2%、24.7%和6.1%。
近20年来,我国糖尿病患病率从不足1%增加到3.21%。 以目前的增长趋势来看,预计到2025年,中国的糖尿病 患者将超过5000万
高血压糖尿病的危害
高血压的危害 持续的高血压可引起血管的病理性改变, 导致严重的心、脑、肾并发症，是脑溢 血、心力衰竭、心肌梗死、肾功能衰竭 的罪魁祸首
糖尿病的危害
◇抑制局部组织（心、脑、肾）中的ACE，使局部 ATII 的生成减少而使血压降低。 ACEI及局部组织中的ACE的结合较及循环中的
ACE的结合牢固、持久，对酶的抑制作用时间更长 ——可能及ACEI长期的降压作用有关。
吲达帕胺为磺胺类利尿药，具有利尿作用和钙 拮抗作用，为一种新的强效、长效降压药。(1) 可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌，使外周 血管阻力下降，产生降压效应(而其利尿作用则 不能解释降压作用，因出现降压作用时的剂量 远远小于利尿作用的剂量)。(2)本药降压时对心 排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很 少影响肾小球滤过率或肾血流量。(3)本药通过 抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质 而发挥利尿作用
前景展望
利用本实验方法，可以研究其他联合用药 的给药时间间隔，达到药物的最好疗效。
研究联合用药时达到最佳效果时的血药浓 度。
参考文献
维普资讯网--中文期刊门户
【1】：杂志编辑部.从UKPDS至IJ ADVANCE：糖尿病及高血压治疗的新进 展【J】.中国糖尿病杂志2008年第16卷第 一期
临 床 表 现
2007年11月16 日， Bruce Neal教授应邀在北 京做了题为“从UKPDS到 ADVANCE：糖尿病及高 血压治疗的新进展”的精 彩报告.
报告中提出降压药物用由 培哚普利(雅施达)和吲达 帕胺(纳催离缓释片)组成 的固定复方制剂百普乐， 降糖药物用达美康缓释片 ，来联合治疗高血压合并 心脏病患者。
实验步骤
将20只大鼠随机分成4组（1，2，3，4组）， 每组5只。
麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。
第1组给培哚普利（0.03mg/kg）和吲达帕胺
（0.02mg/kg）
降压药
第2组给达美康稀释片（1.2mg/kg） 降血糖药
第3组给培哚普利，吲达帕胺和达美康 联合
第4组给“安慰剂”，作为对照。
达美康是第二代磺脲类降血糖药,作用较 强,其机理是选择性地作用于胰岛β细胞,促 进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰 岛素释放,使肝糖生成和输出受到抑制。 本品经动物实验和临床使用证明能降低血 小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病 微血管病变
实验对象
雄性自发性高血压大 鼠（SHR）（7周龄）
【2】：田金英 辛冰牧 朱海波 叶菲.二 甲双胍和洛沙坦合并用药对糖尿病并发高 血压动物的治疗作用【J】.中国药理通讯 2005年第22卷第三期
谢谢
！
-%
病世
率界
高各
达国
10 人
20
群 高
血
压
患
相关背景
糖尿病现状
国际糖尿病联盟（IDF）公布的糖尿病及糖耐量受损 (IGT)的资料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及 IGT发病情况如下：2003年糖尿病患者人数为1.94亿， 2025年则将达到3.33亿；2003年IGT人数为3.14亿， 2025年则将高达4.72亿。全球糖尿病患者人数以惊人 的速度迅速增长,2003年的流行病学调查显示,全球有 近2亿糖尿病患者,估计到2025年这一数字将超过3亿
10
给药后时间t
只用降压药 只用降糖药 联合用药
实验步骤
（二）探究联合用药时，间隔给药时间对 血压血糖血药浓度的影响。
实验步骤
1.将30只大鼠随机分成10组，每组3只。 麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。 2.第1组先给培哚普利和吲达帕胺，2小时后给
达美康。 3.第2组先给培哚普利和吲达帕胺，1.5小时后给
ACEI的作用机理
血管紧 肾素 张素原
血管紧 张素Ⅰ
ACEI
失活态 水解产物
ACE
激肽酶 PGE2、PGI2
血管紧 张素Ⅱ
Ⅱ 缓激肽
血管内皮超 极化因子及
NO释放
醛固酮 分泌
心室、 主动脉
Ad、NA 释放
血管张力↑
血压↑
肥厚
血容量↑
心脏负荷
◇抑制整体（血浆）的ACE，↓ATII 的生成 综合结果：血管舒张、血容量减少，血压下降。 可能是其初期降压原因之一，推测： ATII 的生成减少 ↓ ATII对肾素释放的负反馈调节受抑制 ↓ 使血浆中肾素水平增高、ATI分泌增加 ↓ 部分拮抗ACEI的降压效应
观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度 变化
预计结果
血压mmHg
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
药物对血压的作用
2
4
6
8
10
给药后时间t
只用降压药 只用降糖药 联合用药
血糖
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
药物对血糖的作用
2
4
6
8
达美康。 4.第3组先给培哚普利和吲达帕胺，1小时后给
达美康。 5.第4组先给培哚普利和吲达帕胺，0.5小时后给
达美康。
实验步骤
6.第5组同时给培哚普利，吲达帕胺和达美康。 7.第6组先给达美康，0.5小时后给吲达帕胺和达美康。 8.第7组先给达美康，1小时后给吲达帕胺和达美康。 9.第8组先给达美康，1.5小时后给吲达帕胺和达美康。 10.第9组先给达美康，2小时后给吲达帕胺和达美康。 11.第10组给“安慰剂”，作为对照。 12.给完药后，分别测出经过1小时，2小时…….10小时
实验目的
观察单纯服用降血糖、降血压药物和 二者联合用药对糖尿病并发高血压 动物的实验治疗作用
探究联合用药时，间隔给药时间对给 药后10小时内大鼠血压血糖及血药 浓度的影响
实验原理
培哚普利是血管紧张素1转化酶（ACE）抑制 药，其降压机制是:抑制ACE,使血管紧张素1（ Ang1）转化为Ang11减少，从而产生血管舒 张，血压降低
30分钟后测每组的血压血糖值和血药浓度 1小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 2小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 4小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 6小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 8小时后测每组的血压血糖值和血药浓度
实验步骤
观察每组大鼠给药后8小时内的血压值及 血糖值
制作血压值/血糖值关于时间的曲线
15
间隔给药时间后对血糖的作用
血糖
90 88 86 84 82 80 78 76 74
0
5
10
给药后时间h
降压药降糖药同时 使用 给降压药后1小时 后再给降糖药 给降糖药1小时后 再给降压药
源自文库15
实验应用
测出联合用药时，达到最好的降压/降 糖效果时的血药浓度。
找出复方制剂百普乐达美康缓释片治 疗高血压合并高血糖患者时的最佳用 药方案。
链脲佐菌素诱导
实验器材
手术器械一套，动脉插管， 血糖仪，分光光度计，混匀器， 注射器，压力换能器 ，色谱仪， 试剂盒。
实验药品
降压药：复方制剂百普乐（培哚普利 和吲达帕胺组成)
降糖药：达美康缓释片。 麻醉药：乌拉坦 显色剂
实验步骤
（一）观察单纯服用降血糖、降血压药物 和二者联合用药对糖尿病并发高血压动物 的实验治疗作用。
的血糖血压值及血药浓度。
观察每组大鼠给药后10小时内的血压值及 血糖值
制作血压/血糖关于时间的曲线
观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度
预期结果
血压mmHg
间隔给药时间后对血压的作用
90 88 86 84 82 80 78 76 74
0
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给药后时间h
降压药降糖药同时 使用 给降压药后1小时 后再给降糖药 给降糖药1小时后 再给降压药
苗 壮 3082006028 刘亦舒 3012006033
相关背景
高血压的现状
在我国高血压普遍存在着患病率高、死 亡率高、残疾率高的“三高”和知晓率 低、治疗率低、控制率低的“三低”特 点。2004年10月12日国务院新闻办新 闻发布会上发布的“中国居民营养及健 康状况调查报告”中指出：我国成人高 血压患病率为18.8%，估计全国现患病 人数为1.6亿，比1991年增加7000多万， 而人群高血压知晓率、治疗率和控制率 仅为30.2%、24.7%和6.1%。
近20年来,我国糖尿病患病率从不足1%增加到3.21%。 以目前的增长趋势来看,预计到2025年,中国的糖尿病 患者将超过5000万
高血压糖尿病的危害
高血压的危害 持续的高血压可引起血管的病理性改变, 导致严重的心、脑、肾并发症，是脑溢 血、心力衰竭、心肌梗死、肾功能衰竭 的罪魁祸首
糖尿病的危害
◇抑制局部组织（心、脑、肾）中的ACE，使局部 ATII 的生成减少而使血压降低。 ACEI及局部组织中的ACE的结合较及循环中的
ACE的结合牢固、持久，对酶的抑制作用时间更长 ——可能及ACEI长期的降压作用有关。
吲达帕胺为磺胺类利尿药，具有利尿作用和钙 拮抗作用，为一种新的强效、长效降压药。(1) 可通过阻滞钙内流而松弛血管平滑肌，使外周 血管阻力下降，产生降压效应(而其利尿作用则 不能解释降压作用，因出现降压作用时的剂量 远远小于利尿作用的剂量)。(2)本药降压时对心 排血量、心率及心律影响小或无。长期用药很 少影响肾小球滤过率或肾血流量。(3)本药通过 抑制远端肾小管皮质稀释段再吸收水和电解质 而发挥利尿作用
前景展望
利用本实验方法，可以研究其他联合用药 的给药时间间隔，达到药物的最好疗效。
研究联合用药时达到最佳效果时的血药浓 度。
参考文献
维普资讯网--中文期刊门户
【1】：杂志编辑部.从UKPDS至IJ ADVANCE：糖尿病及高血压治疗的新进 展【J】.中国糖尿病杂志2008年第16卷第 一期
临 床 表 现
2007年11月16 日， Bruce Neal教授应邀在北 京做了题为“从UKPDS到 ADVANCE：糖尿病及高 血压治疗的新进展”的精 彩报告.
报告中提出降压药物用由 培哚普利(雅施达)和吲达 帕胺(纳催离缓释片)组成 的固定复方制剂百普乐， 降糖药物用达美康缓释片 ，来联合治疗高血压合并 心脏病患者。
实验步骤
将20只大鼠随机分成4组（1，2，3，4组）， 每组5只。
麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。
第1组给培哚普利（0.03mg/kg）和吲达帕胺
（0.02mg/kg）
降压药
第2组给达美康稀释片（1.2mg/kg） 降血糖药
第3组给培哚普利，吲达帕胺和达美康 联合
第4组给“安慰剂”，作为对照。
达美康是第二代磺脲类降血糖药,作用较 强,其机理是选择性地作用于胰岛β细胞,促 进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰 岛素释放,使肝糖生成和输出受到抑制。 本品经动物实验和临床使用证明能降低血 小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病 微血管病变
实验对象
雄性自发性高血压大 鼠（SHR）（7周龄）
【2】：田金英 辛冰牧 朱海波 叶菲.二 甲双胍和洛沙坦合并用药对糖尿病并发高 血压动物的治疗作用【J】.中国药理通讯 2005年第22卷第三期
谢谢
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病世
率界
高各
达国
10 人
20
群 高
血
压
患
相关背景
糖尿病现状
国际糖尿病联盟（IDF）公布的糖尿病及糖耐量受损 (IGT)的资料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及 IGT发病情况如下：2003年糖尿病患者人数为1.94亿， 2025年则将达到3.33亿；2003年IGT人数为3.14亿， 2025年则将高达4.72亿。全球糖尿病患者人数以惊人 的速度迅速增长,2003年的流行病学调查显示,全球有 近2亿糖尿病患者,估计到2025年这一数字将超过3亿
10
给药后时间t
只用降压药 只用降糖药 联合用药
实验步骤
（二）探究联合用药时，间隔给药时间对 血压血糖血药浓度的影响。
实验步骤
1.将30只大鼠随机分成10组，每组3只。 麻醉大鼠，按5mg/kg注射乌拉坦。 2.第1组先给培哚普利和吲达帕胺，2小时后给
达美康。 3.第2组先给培哚普利和吲达帕胺，1.5小时后给
ACEI的作用机理
血管紧 肾素 张素原
血管紧 张素Ⅰ
ACEI
失活态 水解产物
ACE
激肽酶 PGE2、PGI2
血管紧 张素Ⅱ
Ⅱ 缓激肽
血管内皮超 极化因子及
NO释放
醛固酮 分泌
心室、 主动脉
Ad、NA 释放
血管张力↑
血压↑
肥厚
血容量↑
心脏负荷
◇抑制整体（血浆）的ACE，↓ATII 的生成 综合结果：血管舒张、血容量减少，血压下降。 可能是其初期降压原因之一，推测： ATII 的生成减少 ↓ ATII对肾素释放的负反馈调节受抑制 ↓ 使血浆中肾素水平增高、ATI分泌增加 ↓ 部分拮抗ACEI的降压效应
观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度 变化
预计结果
血压mmHg
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
药物对血压的作用
2
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给药后时间t
只用降压药 只用降糖药 联合用药
血糖
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
0
药物对血糖的作用
2
4
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8
达美康。 4.第3组先给培哚普利和吲达帕胺，1小时后给
达美康。 5.第4组先给培哚普利和吲达帕胺，0.5小时后给
达美康。
实验步骤
6.第5组同时给培哚普利，吲达帕胺和达美康。 7.第6组先给达美康，0.5小时后给吲达帕胺和达美康。 8.第7组先给达美康，1小时后给吲达帕胺和达美康。 9.第8组先给达美康，1.5小时后给吲达帕胺和达美康。 10.第9组先给达美康，2小时后给吲达帕胺和达美康。 11.第10组给“安慰剂”，作为对照。 12.给完药后，分别测出经过1小时，2小时…….10小时
实验目的
观察单纯服用降血糖、降血压药物和 二者联合用药对糖尿病并发高血压 动物的实验治疗作用
探究联合用药时，间隔给药时间对给 药后10小时内大鼠血压血糖及血药 浓度的影响
实验原理
培哚普利是血管紧张素1转化酶（ACE）抑制 药，其降压机制是:抑制ACE,使血管紧张素1（ Ang1）转化为Ang11减少，从而产生血管舒 张，血压降低
30分钟后测每组的血压血糖值和血药浓度 1小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 2小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 4小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 6小时后测每组的血压血糖值和血药浓度 8小时后测每组的血压血糖值和血药浓度
实验步骤
观察每组大鼠给药后8小时内的血压值及 血糖值
制作血压值/血糖值关于时间的曲线
15
间隔给药时间后对血糖的作用
血糖
90 88 86 84 82 80 78 76 74
0
5
10
给药后时间h
降压药降糖药同时 使用 给降压药后1小时 后再给降糖药 给降糖药1小时后 再给降压药
源自文库15
实验应用
测出联合用药时，达到最好的降压/降 糖效果时的血药浓度。
找出复方制剂百普乐达美康缓释片治 疗高血压合并高血糖患者时的最佳用 药方案。
链脲佐菌素诱导
实验器材
手术器械一套，动脉插管， 血糖仪，分光光度计，混匀器， 注射器，压力换能器 ，色谱仪， 试剂盒。
实验药品
降压药：复方制剂百普乐（培哚普利 和吲达帕胺组成)
降糖药：达美康缓释片。 麻醉药：乌拉坦 显色剂
实验步骤
（一）观察单纯服用降血糖、降血压药物 和二者联合用药对糖尿病并发高血压动物 的实验治疗作用。
的血糖血压值及血药浓度。
观察每组大鼠给药后10小时内的血压值及 血糖值
制作血压/血糖关于时间的曲线
观察每组大鼠给药后8小时内的血药浓度
预期结果
血压mmHg
间隔给药时间后对血压的作用
90 88 86 84 82 80 78 76 74
0
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给药后时间h
降压药降糖药同时 使用 给降压药后1小时 后再给降糖药 给降糖药1小时后 再给降压药