病生-应激反应发生机制

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
第九章 应 激
( Stress )
1 概述 2 应激的发生机制 3 应激时机体的代谢和功能变化 4应激与疾病 5 病理性应激防治的病生基础
第一节 概 述
一、应激(stress)的概念
指机体在受到各种内外环境因素及社会、心理因 素刺激时所出现的全身非特异性适应反应,也称应 激反应(stress response)。
•生理性/良性应激(eustress)
指应激原不十分强烈,且作用时间较短 的应激(如短暂运动、体育竞赛、适度娱 乐、中奖、提升、考试等),是机体对轻 度的内外环境变化及社会心理刺激的一种
重要防御适应反应,它有利于调动机体潜 能又不致对机体产生严重影响。
•病理性/劣性应激(distress)
应激原过于强烈或持续时间过长的应 激(如休克、大面积烧伤、长期情绪紧 张、竞争的失败、丧失亲人等),机体 适应机制失效,可直接引起机体自稳态 失衡,导致代谢障碍和组织损伤,甚至 危及生命。
衰竭期
Exhaustion stage
再度出现警告反应期的症状 GC分泌持续增高,但GC受体数量和亲和力
均下降,出现明显的内环境紊乱
机体抵抗能力耗竭
(四)全身适应综合征
(general adaptation syndrome,GAS) 三个阶段是一个连续过程 上述三个阶段并不一定都依次出现
多数应激只引起第一、第二期的变化,只有少数严重的 应激反应才进入第三期。
Nature, 1936, 138:32
全身性非特异性适应反应
心跳、呼吸加快、 血管收缩、外周阻力↑、 BP↑ 全身肌肉紧张、胃肠松弛 代谢旺盛、分解加速、负氮平衡 血糖↑、 血浆急性期反应蛋白↑
• 应激的发现
加拿大生理学家 Hans Selye(被称为压力理论之父,其代表 作《压力》,又译为《应激》)于1936年首先提出的。他认为应 激是机体对外界或内部各种刺激所产生的非特异性应答反应的总 和。他将这些与刺激原关系不大的非特异性变化称为全身适应综 合征(GAS),后来改称为应激(stress)。
15
19.夫妻多次吵架
LCU—life change units
35
40.饮食习惯变异
15
20.中等负债
(生活变化单位)
31
41.休假
13
21.取消赎回抵押品
30
42.圣诞节
12
22.所担负工作责任方面的变化
29
43.微小的违法行为(如违章穿马路)
11
生活变化单位(LCU)量化表( Holms,1967)
20
13.性功能障碍
39
34.消遣娱乐的变化
19
14.增加新的家庭成员(如出生、过继、老人迁入)
39
35.宗教活动的变化(远多于或少于正常)
19
15.业务上的再调整
39
36.社会活动的变化
18
16.经济状态的变化
38
37.少量负债
17
17.好友丧亡
37
38.睡眠习惯变异
16
18.改行
36
39.生活在一起的家庭人数变化
应激对机体的影响:双重性
适当应激—— 动员机体的非特异适应系统,增强机体的适 应能力,具有防御和 适应代偿意义。
应激过强、过久—— 导致不同程度的躯体、心理障碍。
第九章 应 激
1 概述 2 应激的发生机制
第二节 应激的发生机制
一、神经-内分泌反应 二、细胞、体液反应
一、应激的神经-内分泌反应
升高血糖,保护组织
保Na+,维持血容量
(四)全身适应综合征
(general adaptation syndrome,GAS)
应激时引起的一系列神经内分泌变化,既可以积极调动防 御适应代偿机制,同时也可导致机体自稳态失衡(紊乱与损 害),总称为全身适应综合征。
肾上腺是一个关键器官。
(四)全身适应综合征(GAS)
心理应激与疾病的关系
LCU
患病比例
>300 150~300
<150
86% 50% 不患病
三、应激的分类
对机体的影响程度 应激原的性质
应激原的作用时间
生理性应激(良性应激) 病理性应激(劣性应激) 躯体应激(理化、生物因素) 心理应激(心理、社会因素)
急性应激(天灾人祸等因素) 慢性应激(长期高压学习等因素)
第二节 应激的发生机制
一、神经-内分泌反应 二、细胞、体液反应
二、细胞、体液反应
(一)急性期反应蛋白(Acute Phase Proteins ,AP)
※概念
感染、炎症或组织损伤等应激原可使血浆中某些蛋白 的浓度迅速升高,这些蛋白质称为AP,属分泌型蛋白质。
来源
成分
应激时增加达1000倍 C-反应蛋白 血清淀粉样A蛋白
热休克蛋白(Heat shock proteins,HSP)
※ 【概念】
细胞在热应激(或其它应激)时 新合成或合成增多的一组高度 保守 的蛋白质。又称应激蛋白(stress protein,SP)
(下行)促进ACTH分泌
2. 基本效应
正常:
(2) 外周效应 ➢ 主要由GC引起
25~37mg/D 应激:100mg/D
➢ 应激→GC分泌迅速↑↑→对抗有害刺激,发挥对机体广泛
的保护作用。
➢ 应激原持续存在→GC持续↑→对机体产生不利影响。
GC
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA轴) ☆ GC增多的代偿保护作用:
应激时增加达2-4倍 1-酸性糖蛋白 1-抗胰蛋白酶 1-抗糜蛋白酶 结合珠蛋白 纤维蛋白原
应激时增加达50% 铜蓝蛋白 补体成分C3
表. 急性期蛋白的基本构成和可能功能
反应时间
分子量
可能功能
6~10h
110 000 180 000
激活补体,调理作用 清除胆固醇
24h
41 000
促进成纤维细胞生长
10h
①升高血糖:促进蛋白质的糖异生;对CAs及胰高血糖素的脂肪动员起 允许作用
②维持心血管系统对儿茶酚胺的正常反应性; ③稳定生物膜; ④具有强大的抗炎作用:抑制许多炎症介质、细胞因子的生成、释放
和激活
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)
☆ GC持续增多对机体的不利影响:
①抑制免疫系统:易并发感染; ②抑制生长发育:发育迟缓、伤口愈合不良; ③抑制性腺轴:性功能减退、月经不调、哺乳期泌 乳减少; ④抑制甲状腺轴:GC→TRH 、TSH↓ ⑤行为异常:抑郁、异食癖、甚至有自杀倾向等
血压升高 心率加快 心输出量增加 骨骼肌血管舒张 分解代谢加快
格斗-逃逸反应
Fight or flight response
Hans Selye(1907~1982) ——加拿大生理学家
20 世 纪 30~40 年 代 , Hans Selye 研 究 了 实 验 动 物 在 创 伤 、 寒冷、高热及毒物等作用下的 变化,指出下丘脑-垂体-肾上 腺皮质反应是应激的主要特征, 并提出了应激的非特异性反应 学说。

蓝斑-交感-肾上腺髓质系统兴奋


分 泌
下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋


其他
神经-内分泌反应
(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE轴)
1. 基本组成
① 脑干蓝斑(敏感区域)及去甲肾上腺素能神经元 ② 交感-肾上腺髓质
上行
边缘系统→导致情绪、认知、行为功能变化
下行
至脊髓侧角→调节交感张力以及肾上腺髓质
26
5.亲密家庭成员丧亡
63
27.入学或毕业
26
6.个人受伤或患病
53
28.生活条件变化
25
7.结婚
50
29.个人习惯的改变(如衣着、习俗
24
8.被解雇
47
交际等)
9.复婚
45
30.与上级矛盾
23
10.退休
45
31.工作时间或条件的变化
20
11.家庭成员健康变化
44
32.迁居
20
12.妊娠
40
33.转学
中枢效应:
兴奋、警觉 、紧张、焦虑 、启动HPA轴
外周效应:
血浆中肾上腺素、NE、多巴胺等CAs浓度迅速↑↑
神经-内分泌反应
(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
(LC-NE)
外周效应
血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速升高
※代偿意义
1 对心血管的兴奋作用:心率↑、收缩力↑、心输出量↑ 血液重新分布
2 对呼吸的影响:支气管扩张、肺泡通气量↑ 3 对代谢的影响:血糖↑、游离脂肪酸↑
1. 基本组成
➢ 下丘脑的室旁核(PVN)(中枢位点) ➢ 腺垂体 ➢ 肾上腺皮质
大脑皮质
社会心理应激
边缘系统
下丘脑 垂垂体体
CRH
ACTH
肾上腺皮质
GC↑
躯体应激
脑桥蓝斑 肾上腺髓质 儿茶酚胺↑
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA轴)
2. 基本效应
(1)中枢效应: ←CRH↑→
(上行)调控应激时的情绪行为反应; ★ 适量→ 兴奋、有愉快感,维持良好的认知学习 能力和情绪,促进适应; ★大量、持续→ 焦虑、抑郁、厌食、甚至自杀倾向
4 促进其它激素的分泌:如ACTH、生长素等
表.儿茶酚胺对激素分泌的作用
激素
ACTH 胰高血糖素
生长素 甲状腺素 甲状旁腺素 降钙素
肾素 促红细胞生成素
胃泌素 胰岛素
作用
促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 促进 抑制
受体
βα βα
α β β β β β β α
交感-肾上腺髓质系统兴奋对机体的影响:
二、应激原(stressor)
强度足够引起应激反应的任何刺激的总称。
外环境因素
高温、寒冷、射线、噪声、强光、电击、低压、低氧及化学毒 物等。

内环境因素
心律失常、感染、心功能的低下、休克、酸碱平衡紊乱等改变。

心理、社会因素
工作的压力、紧张的生活节奏、复杂的人际关系、拥挤 的环境、孤独、以及突发的生活事件等。
(General adaptation syndrome)
警觉期
Alarm stage
Characteristic
反应出现迅速,持续时间短 交感肾上腺髓质兴奋为主
Significance
机体处于“应战状态”
抵抗期
Resistance stage
交感肾上腺髓质反应逐渐减弱 GC分泌逐 防御储备能力逐渐消耗 渐增多
第一节 概 述
烧伤 手术 感染 缺氧 强光
一定强度
特 组织坏死



化脓

酸中毒
噪音
非特异性反应 Stress



血 糖
心 率



升 高
增 加
与刺激因素性质无 直接关系
指机体在受到各种内外环境因素及社会、心理 因素刺激时所出现的全身非特异性适应反应,也称应 激反应(stress response)。
Walter Cannon (1871~1945) ——美国生理心理学家
20 世 纪 20-30 年 代 , 从 动 物 实验来研究应激,发现交感 神经的兴奋;据此提出高等 生物在紧急状态下依靠交感 神经兴奋来维持机体内环境 的稳定。他称之为紧急反应
(emergence reaction)
Science,1933,78(2012):43-48
(三) 应激时其它激素变化及其适应代偿意义
名称
分泌部位
变化
作用
镇痛,抑制交感-肾上wk.baidu.com髓质过
β内啡肽
腺垂体

度兴奋,抑制ACTH及GC的过多
分泌
胰高血糖素 胰岛α细胞

促进糖异生和肝糖原分解
胰岛素 ADH 生长激素 醛固酮
胰岛β细胞 下丘脑 (室旁核)
腺垂体
肾上腺球状带


急性↑ 慢性↓ ↑
血糖↑ 保水,维持血容量,增强抵抗 力
54 000
抑制丝氨酸蛋白酶
10h
68 000
抑制组织蛋白酶G
24h
86 000
抑制组织蛋白酶B、H、L
24h
340 000
促进血液凝固
48~72h
132 000 180 000
减少自由基产生 趋化作用,肥大细胞脱颗粒
急性期反应蛋白(Acute Phase Proteins ,AP)
※生物学功能
⒈抑制蛋白酶活化 --α1抗胰蛋白酶减轻组织损伤 2.清除异物和坏死组织— C反应蛋白 3.抑制自由基产生 — 铜蓝蛋白促进亚铁离子的氧化 4.其他 — 血清淀粉样蛋白A能促进损伤细胞的修复
中CAs的分泌。
(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统
(Locus ceruleus-norepinephrine neurons-sympathetic/ adrenal medulla axis )
(LC-NE)
情绪、学习记忆、行 为变化
(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE轴)
2、基本效应
1976年,美国华盛顿大学医院精神病专家Holmes等通过对5000多人 进行社会调查和实验所得资料编制了社会再适应评定量表。
变化事件
LCU
变化事件
LCU
1.配偶死亡
100
23.子女离家
29
2.离婚
73
24.姻亲纠纷
29
3.夫妇分居
65
25.个人取得显著成就
28
4.坐牢
63
26.配偶参加或停止工作
4、不利影响 :
能源消耗、组织分解↑ 血管痉挛→某些部位组织(肾、胃肠) 高血压、心肌缺血、致死性心律失常等
(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC/NE轴)
☆与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的联系
脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元 下丘脑室旁核CRH神经元
CRH释放增多 启动HPA轴
(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(HPA轴)
相关文档
最新文档