第十章抗菌药和抗病毒药
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1、氮唑类
三氮唑环 1-2个咪唑环
1位氮与芳烃连接 1或2卤取代
N
C ※克霉唑：1970年发现,第一个用 于临床的氮唑类抗真菌药物。曾用 Cl 于深部感染治疗，但血药浓度低， 致疗效不佳，现用于浅部真菌感染 联苯苄唑 (孚琪) p298(12-37）渗透强，长效
N
益康唑及咪康唑 (达克宁) p298(12-38、39) 广谱抗真菌药 替硝唑 p299(12-42)：咪唑类抗厌氧菌药
（六）磺胺类药物吸收与代谢
1.吸收
小肠吸收
2.代谢 大部分4-氨基的乙酰化代谢
（七）磺胺增效剂（TMP)
※甲氧苄氨嘧啶(TMP)
CH3O CH3O CH3O H2N N NH2 CH2 N
㈠、作用机制 阻止二氢叶酸向四氢叶酸的转化 与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性 复方新诺明 （SMZ+TMP)
三、抗真菌药
真菌可引起皮肤、粘膜、皮下组织和内脏感染 浅表真菌病
传染性强 占90% 表皮---皮癣 毛发---头屑 指甲--灰指甲
深部真菌病
白色念珠菌等
深度真菌感染的原因
• 1.机体免疫能力低下 • 2.患重病或遭受严重创伤 • 3.大量使用抗生素，使大部分 细菌受抑制
多烯类
抗生素类 药物来源
•大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2 个B亚单位组成。 •喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂
•影响因素①抑菌强度;②穿透细胞能力
A亚单位 B亚单位 （+） （-） 萘啶酸类 吡啶并嘧啶羧酸类(一代)(+） （+） 穿透力 弱 弱
喹啉羧酸类 (二代)
（+） （+）
强
※喹诺酮类抗菌药作用机理 喹诺酮类抗菌药能穿透细菌的细胞壁，进 入内部，并作用于DNA的专一位点上，当 旋转酶移位到药物结合点时，形成一三级 复合物，即阻碍了旋转酶的活动。由于喹 诺酮抗菌药能深入到细菌内部抑制旋转酶， 造成细菌遗传物质的不可逆损伤，故有强 大的杀菌作用。
（SMZ+TMP)
• 磺胺甲氧嘧啶 长效磺胺药，与甲氧苄氨嘧啶(TMP) 合 用，显著增强抗菌作用。对泌尿道、呼 吸道感染疗效较好 • ※磺胺嘧啶（SD） 国际公认良药，血药浓度高，为治疗泌 1 N 尿道感染和脑膜炎主药 H N 2 SO NH
2 2
6 5 4
N 3
• 磺胺异恶唑（SIZ）：作用近似SD，适 H3C CH3 于泌尿道感染的治疗
磺胺类抑菌（而不是灭菌）机制
二氢蝶啶焦磷酸酯 + 对氨基苯甲酸(PABA)
二氢叶酸合成酶
磺胺类 甲氧苄氨嘧 啶(TMP) 二氢叶酸(FAH2) 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸(FAH4) 辅酶F DNA
(五)制菌机理（Wood-Fields抗代谢学说）
※磺胺类药物主要是利用抗代谢原理进行 抑菌，在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类 药物可以占据二氢叶酸结构中对氨基苯甲 酸的位置，生成无功能的伪叶酸，阻碍了 二氢叶酸的生物合成，致使细菌的生长、 繁殖受到阻碍。
（5）三氮唑核苷（病毒唑； 利巴韦林）
鸟苷 与鸟苷空间结构 有很大相似性 广谱抗病毒药，主治麻疹、水痘、腮腺炎
（6）阿糖腺苷单磷酸酯 阿拉伯糖的嘌呤类似物，主治由DNA 病毒引起的疾病，用于病毒性乙型肝炎 （7）叠氮胸苷 第一个抗HIV的药物 （8）扎西他宾：目前临床应用中最有效的抗HIV
（9）阿昔洛韦（无环鸟苷）P321
（四）磺胺类构效关系
R N H
N4
H SO2N R'
N1
1、对氨基苯磺酰胺基是磺胺类必需结构，且两者必须成 对位。
烃基、连苯基 、萘基
2、苯环用其它环取代或苯环上引入其它基团，都将使 该药物制菌力降低或丧失。 4、保持N4为游离氨基不被取代,若被取代,则必须在体内 可被水解还原成氨基时才能有效。 潜在氨基
非多烯类
合成抗真菌药
氮唑类
非氮唑类
㈠、抗生素类抗真菌药
多烯类：P401 两性霉素B ：是临床 常用药，疗效高，但肾毒 性大，限制使用，多用于深部感染 制霉菌素:对深部真菌感染有效 非多烯类： 灰黄霉素及西卡宁
对皮肤浅部真菌，多外用，前者毒性较大，不 宜长期使用,后者不良反应少，为姣好外用药
㈡、合成抗真菌药
硝酸益康唑：广谱抗菌药，杀菌作用较克霉唑 强,是常用药达克宁主成分
※酮康唑(第一个口服有效的咪唑类抗真菌药) 血药浓度高，对深部细菌感染疗效较高，但 长期大剂量使用，对肝脏有毒 是常用药：皮康王及采乐的主成分 ※氟康唑 由于引入氟原子,对代谢更稳定,口服吸收好,蛋白 结合率低,可渗入脑脊液,对念珠菌和表皮真菌的 作用为酮康唑的5-10倍,广谱抗真菌药,可口服 OH 是常用药：大扶康及三维康的主成分 N -CH -C-CH - NN N
二、分类及重点药物
• 按照药物影响病毒入侵人体的环节的方式分类： 1.阻止病毒在细胞上吸附的药物：丙种球蛋白 2.抑制病毒核酸复制的药物：碘苷 3.阻止病毒穿入细胞的药物：金刚烷胺 4.抑制病毒蛋白质合成的药物：美替沙腙 5.干扰素及其诱导剂 按照结构分类 1.金刚烷胺类：金刚乙胺 2.核苷类：碘苷 3.其它类：酞丁安
命名
• 以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基氮上的 取代物和芳胺氮上的取代物分别称为N1和N4取代物. • N1上有杂环，一般以杂环为基础，并标明对氨基苯磺 酰胺基在杂环上的位置 R H • 例1 P275 N SO N
H
2
R
P278 磺胺米隆命名：4-氨甲基苯磺酰胺
• 命名规则：磺胺类药物均冠以“磺胺”，其后接N1取 代 • 基名称， N4取代基放在“磺胺”之前。 • 例3 P276 磺胺甲恶唑命名：4-氨基- N1（5-甲基3-异恶唑基）-苯磺酰胺
(德国化学家Gelmo )
百浪多息
可溶性百浪多息
1935年：确定了百浪多息分子结构 中的抗菌有效成分-对氨基苯磺酰胺。
百浪多息
对氨基苯磺酰胺
合成对—氨基苯磺酰胺
• 1935年，合成对-氨基苯磺酰胺 (SN)，发 现其在体内、体外均有抑菌作用，其后又 从服用百浪多息病人的尿液中分离出 对乙酰-氨基苯磺酰胺，从而确定了对-氨基 苯磺酰胺 (SN)才是这类化合物的有效结构
H2N
SO2NH2
磺胺吡啶
磺胺类的发展历程
百浪多息
H2N NH2 N=N SO2NH2
对氨基苯磺酰胺 (SN)
R N H
H2N
SO2NH2
磺胺类药物
H SO2N R'
※
Trimethopr（甲氧苄啶）：简称 TMP，磺胺增效剂，1：5配伍， 使磺胺甲恶唑抗菌作用增强10倍 。应用范围增大，用于泌尿道、 呼吸道感染及伤寒、布氏杆菌等
• 金刚乙胺：预防流感 • 曲金刚胺：抗多种病毒活性，对疱疹病毒 有效
㈡核苷类
天然核苷：由碱基和糖两部分组成。五种碱 基（A、C、T、U、G）中的一种与核糖或 去氧核糖所形成的各种核糖核苷和去氧核糖 核苷称天然核苷。 合成糖苷：结构改造碱基或糖基
作用机制：
干扰病毒复制， 主要是干扰核酸的合成，
RCONH-,R-N=N-,NO2,-OHNH,CH3NH-,(CH3)2NH 3、N1的一个氢被取代，能使药物抑菌作用增强,以杂环 取代，活性更显著，毒副作用小。
噻唑、恶唑、嘧啶
• 5、 N1和N4均被取代时，在肠中溶解度 小，适用于肠道细菌感染
• 6、磺酰胺基上的胺基可被苯环取代，形 成砜类化合物（氨基砜苯环也可被一个 含N杂环）取代（吡啶）
三、喹诺酮类构效关系
※ 5位被氨基取 代可显著增强抗 3位羧基和4位 菌活性 的羰基为必须 ※6-位引 R5 O 结构 入F结合 R6 5 4 3 COOH 6Y 力↑穿透 7 X2 力↑增强 R Z N1 7 8 R2 制菌效力 R8 R1 N1取代基应为 乙基或乙基电 ※ 子等排体 CH3 > CH HN N > N H 3> CH3 7位引入侧链，扩大抗菌谱、抗菌活性增加
7-位增加 哌嗪基团
N N CH2CH3
喹啉羧酸类
第二代 1978-抗菌能力 结构特点
※氟哌酸（诺氟沙星）
G-(+) G+(+ ) 7-哌嗪基； 绿脓杆菌(+) 6-位引入F原子
※环丙沙星
抗菌活性更强
• 氧氟沙星 对G-的抗菌活性比氟哌酸强4-8倍，对绿 脓杆菌活性少差
（二）喹诺酮类药物作用机制
第十章
抗菌药和抗病毒药
第一节抗菌药 •磺酰胺类 •喹诺酮类 • 抗真菌药 •抗结核药 •消毒防腐药 第二节抗病毒药
第一节
抗菌药
抗菌药是一大类抑制 或杀灭病原微生物的 药物，自发现磺胺类 药物和青霉素以来， 抗菌药发展迅速，品 种繁多。
一、磺酰胺类及有关药物
㈠磺胺类药物的发展简史
(对氨基苯磺酰胺 SN)
作用机制
增效的机制
常用磺胺增效剂
（八）磺胺脲类降血糖药
• • • • • • • • 1.磺胺异丙噻二唑：有降血糖作用 2.氨苯磺丁脲：降血糖作用增强 3.甲苯磺丁脲：第一个临床正式使用的降血糖药 4.氯磺丙脲 醋磺己脲 第一代 5.格列苯脲：第二代 6.格列吡嗪 7.格列齐特（达美康）：第三代
右旋体有效
主要用于抗药性的结核菌，与其它抗结核药无交 叉耐药性
第二节抗病毒药
一、病毒的特性
1、是病源性微生物中最小的一种0.02~0.4μm ； 2、没有完整的细胞结构； 3、必须寄生在宿主细胞内繁殖。
病毒复制周期： 病毒在细胞上吸附 →进入宿主细胞 →利用宿主细胞的代谢系统复制核酸
→合成蛋白质 →形成新病毒
糖开环,为非糖苷 核苷类似物
3.其他类
偏端霉素A：第一个临床应用的抗病毒抗生素。
N
2
F
2
N
※伊曲康唑:与氟康唑同样可以取代酮康唑,用于 F 深部细菌感染治疗,抗菌谱更广,作用更强,毒性更 小
2、非氮唑类抗真菌药 萘替芬 新型烯丙胺类外用抗真菌药 特比萘芬:可口服、低毒、 强效的抗真菌
一、抗结核药
1、抗生素类抗结核药
链霉素 (十四章第二节p388） 利福霉素 p303-304 包括利福霉素B、O、S、SV
二、 喹诺酮类抗菌药
（一）药物发展与分类
萘啶酸类
萘啶酸
O COOH
1962-1969
抗菌能力 G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(-) 结构特点
N N CH3 CH2CH3
吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸
O N HN N
第一代 1970-1977 抗菌能力 结构特点
G-(+) G+(-) COOH 绿脓杆菌(+)
H2N SO2NH ON
分类
（二）磺胺类药物分类和命名
按临床用途分类 1.局部感染用磺胺药 2.肠道感染用磺胺药 3.全身性感染用磺胺药 全身性感染用磺胺药根据药物在体内血中 半衰期可分为 1.短效磺胺药（半衰期：10h以内）磺胺甲嘧啶 2.中效磺胺药（半衰期：10-24h）磺胺嘧啶 3.长效磺胺药（半衰期：24h以上）磺胺甲氧吡嗪
㈠金刚烷胺类 ※金刚烷胺 p318：是饱和脂肪桥环烃 作用机制： 阻止病毒进入细胞，并影响病毒脱壳，抑制其 增殖而起作用，用于预防亚洲甲型流感病毒感 染，此外，对震颤麻痹病人的病状可适当缓解 感康、康泰克等复方感冒药中，用于抗病毒的 药物是（盐酸）金刚烷胺 快克：金刚烷胺 +扑热息痛+人工牛黄+咖 啡因+扑尔敏
1.硫酸链霉素
1.
缺点：结核菌易对其产生耐药性，对第八对脑神经 有显著损害，严重时产生眩晕、耳聋、肾毒性
2.利福霉素类
利福霉素B 氧化、水解、还原 利福霉素SV
作用有所提高，口服吸收差
半合成利福霉素 ※利福平 P305（12-59） 口服吸收好， 活性↑ 不单独使用（易产生耐药性），抗结核菌活性比 利福霉素SV高32倍，缺点是细菌耐药性出现较快
利福定 P307：首先在我国临床使用，，口服吸 收比利福平完全，比利福霉素作用强，毒性低
2、化学合成抗结核药
※对氨基水杨酸钠
NH2
COONa OH
有抑制无杀灭
※异烟肼 (雷米封)
CONHNH2 N
游离肼，毒性大
有抑制和杀灭作用，可口服，毒性较大。
盐酸乙胺丁醇 P 311
H CH2OH CH2OH H CH3CH2-C-NHCH2CH2NH-C-CH2CH3 ★ ★
属核苷拮抗剂 竞争性地和DNA聚合 酶或RNA聚合酶相结 合，抑制酶的活性
（1）碘苷 第一个临床应用的抗疱疹病毒药物。作用强， 可抑制DNA病毒，对单纯对疱疹引起的角膜 炎有效，用于治疗急性角膜炎，对流感病毒无 效。 （2）三氟胸苷
（3）阿糖胞苷 P320 (12-99) 早先作抗癌药，后发现其抗病毒作用，用中 枢神经系统病毒有效。目前主要用作抗肿 瘤药物。 （4）环胞苷：我国首先用于治疗疱疹病毒角 膜炎
三氮唑环 1-2个咪唑环
1位氮与芳烃连接 1或2卤取代
N
C ※克霉唑：1970年发现,第一个用 于临床的氮唑类抗真菌药物。曾用 Cl 于深部感染治疗，但血药浓度低， 致疗效不佳，现用于浅部真菌感染 联苯苄唑 (孚琪) p298(12-37）渗透强，长效
N
益康唑及咪康唑 (达克宁) p298(12-38、39) 广谱抗真菌药 替硝唑 p299(12-42)：咪唑类抗厌氧菌药
（六）磺胺类药物吸收与代谢
1.吸收
小肠吸收
2.代谢 大部分4-氨基的乙酰化代谢
（七）磺胺增效剂（TMP)
※甲氧苄氨嘧啶(TMP)
CH3O CH3O CH3O H2N N NH2 CH2 N
㈠、作用机制 阻止二氢叶酸向四氢叶酸的转化 与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性 复方新诺明 （SMZ+TMP)
三、抗真菌药
真菌可引起皮肤、粘膜、皮下组织和内脏感染 浅表真菌病
传染性强 占90% 表皮---皮癣 毛发---头屑 指甲--灰指甲
深部真菌病
白色念珠菌等
深度真菌感染的原因
• 1.机体免疫能力低下 • 2.患重病或遭受严重创伤 • 3.大量使用抗生素，使大部分 细菌受抑制
多烯类
抗生素类 药物来源
•大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2 个B亚单位组成。 •喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂
•影响因素①抑菌强度;②穿透细胞能力
A亚单位 B亚单位 （+） （-） 萘啶酸类 吡啶并嘧啶羧酸类(一代)(+） （+） 穿透力 弱 弱
喹啉羧酸类 (二代)
（+） （+）
强
※喹诺酮类抗菌药作用机理 喹诺酮类抗菌药能穿透细菌的细胞壁，进 入内部，并作用于DNA的专一位点上，当 旋转酶移位到药物结合点时，形成一三级 复合物，即阻碍了旋转酶的活动。由于喹 诺酮抗菌药能深入到细菌内部抑制旋转酶， 造成细菌遗传物质的不可逆损伤，故有强 大的杀菌作用。
（SMZ+TMP)
• 磺胺甲氧嘧啶 长效磺胺药，与甲氧苄氨嘧啶(TMP) 合 用，显著增强抗菌作用。对泌尿道、呼 吸道感染疗效较好 • ※磺胺嘧啶（SD） 国际公认良药，血药浓度高，为治疗泌 1 N 尿道感染和脑膜炎主药 H N 2 SO NH
2 2
6 5 4
N 3
• 磺胺异恶唑（SIZ）：作用近似SD，适 H3C CH3 于泌尿道感染的治疗
磺胺类抑菌（而不是灭菌）机制
二氢蝶啶焦磷酸酯 + 对氨基苯甲酸(PABA)
二氢叶酸合成酶
磺胺类 甲氧苄氨嘧 啶(TMP) 二氢叶酸(FAH2) 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸(FAH4) 辅酶F DNA
(五)制菌机理（Wood-Fields抗代谢学说）
※磺胺类药物主要是利用抗代谢原理进行 抑菌，在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类 药物可以占据二氢叶酸结构中对氨基苯甲 酸的位置，生成无功能的伪叶酸，阻碍了 二氢叶酸的生物合成，致使细菌的生长、 繁殖受到阻碍。
（5）三氮唑核苷（病毒唑； 利巴韦林）
鸟苷 与鸟苷空间结构 有很大相似性 广谱抗病毒药，主治麻疹、水痘、腮腺炎
（6）阿糖腺苷单磷酸酯 阿拉伯糖的嘌呤类似物，主治由DNA 病毒引起的疾病，用于病毒性乙型肝炎 （7）叠氮胸苷 第一个抗HIV的药物 （8）扎西他宾：目前临床应用中最有效的抗HIV
（9）阿昔洛韦（无环鸟苷）P321
（四）磺胺类构效关系
R N H
N4
H SO2N R'
N1
1、对氨基苯磺酰胺基是磺胺类必需结构，且两者必须成 对位。
烃基、连苯基 、萘基
2、苯环用其它环取代或苯环上引入其它基团，都将使 该药物制菌力降低或丧失。 4、保持N4为游离氨基不被取代,若被取代,则必须在体内 可被水解还原成氨基时才能有效。 潜在氨基
非多烯类
合成抗真菌药
氮唑类
非氮唑类
㈠、抗生素类抗真菌药
多烯类：P401 两性霉素B ：是临床 常用药，疗效高，但肾毒 性大，限制使用，多用于深部感染 制霉菌素:对深部真菌感染有效 非多烯类： 灰黄霉素及西卡宁
对皮肤浅部真菌，多外用，前者毒性较大，不 宜长期使用,后者不良反应少，为姣好外用药
㈡、合成抗真菌药
硝酸益康唑：广谱抗菌药，杀菌作用较克霉唑 强,是常用药达克宁主成分
※酮康唑(第一个口服有效的咪唑类抗真菌药) 血药浓度高，对深部细菌感染疗效较高，但 长期大剂量使用，对肝脏有毒 是常用药：皮康王及采乐的主成分 ※氟康唑 由于引入氟原子,对代谢更稳定,口服吸收好,蛋白 结合率低,可渗入脑脊液,对念珠菌和表皮真菌的 作用为酮康唑的5-10倍,广谱抗真菌药,可口服 OH 是常用药：大扶康及三维康的主成分 N -CH -C-CH - NN N
二、分类及重点药物
• 按照药物影响病毒入侵人体的环节的方式分类： 1.阻止病毒在细胞上吸附的药物：丙种球蛋白 2.抑制病毒核酸复制的药物：碘苷 3.阻止病毒穿入细胞的药物：金刚烷胺 4.抑制病毒蛋白质合成的药物：美替沙腙 5.干扰素及其诱导剂 按照结构分类 1.金刚烷胺类：金刚乙胺 2.核苷类：碘苷 3.其它类：酞丁安
命名
• 以对氨基苯磺酰胺为母体进行命名，磺酰胺基氮上的 取代物和芳胺氮上的取代物分别称为N1和N4取代物. • N1上有杂环，一般以杂环为基础，并标明对氨基苯磺 酰胺基在杂环上的位置 R H • 例1 P275 N SO N
H
2
R
P278 磺胺米隆命名：4-氨甲基苯磺酰胺
• 命名规则：磺胺类药物均冠以“磺胺”，其后接N1取 代 • 基名称， N4取代基放在“磺胺”之前。 • 例3 P276 磺胺甲恶唑命名：4-氨基- N1（5-甲基3-异恶唑基）-苯磺酰胺
(德国化学家Gelmo )
百浪多息
可溶性百浪多息
1935年：确定了百浪多息分子结构 中的抗菌有效成分-对氨基苯磺酰胺。
百浪多息
对氨基苯磺酰胺
合成对—氨基苯磺酰胺
• 1935年，合成对-氨基苯磺酰胺 (SN)，发 现其在体内、体外均有抑菌作用，其后又 从服用百浪多息病人的尿液中分离出 对乙酰-氨基苯磺酰胺，从而确定了对-氨基 苯磺酰胺 (SN)才是这类化合物的有效结构
H2N
SO2NH2
磺胺吡啶
磺胺类的发展历程
百浪多息
H2N NH2 N=N SO2NH2
对氨基苯磺酰胺 (SN)
R N H
H2N
SO2NH2
磺胺类药物
H SO2N R'
※
Trimethopr（甲氧苄啶）：简称 TMP，磺胺增效剂，1：5配伍， 使磺胺甲恶唑抗菌作用增强10倍 。应用范围增大，用于泌尿道、 呼吸道感染及伤寒、布氏杆菌等
• 金刚乙胺：预防流感 • 曲金刚胺：抗多种病毒活性，对疱疹病毒 有效
㈡核苷类
天然核苷：由碱基和糖两部分组成。五种碱 基（A、C、T、U、G）中的一种与核糖或 去氧核糖所形成的各种核糖核苷和去氧核糖 核苷称天然核苷。 合成糖苷：结构改造碱基或糖基
作用机制：
干扰病毒复制， 主要是干扰核酸的合成，
RCONH-,R-N=N-,NO2,-OHNH,CH3NH-,(CH3)2NH 3、N1的一个氢被取代，能使药物抑菌作用增强,以杂环 取代，活性更显著，毒副作用小。
噻唑、恶唑、嘧啶
• 5、 N1和N4均被取代时，在肠中溶解度 小，适用于肠道细菌感染
• 6、磺酰胺基上的胺基可被苯环取代，形 成砜类化合物（氨基砜苯环也可被一个 含N杂环）取代（吡啶）
三、喹诺酮类构效关系
※ 5位被氨基取 代可显著增强抗 3位羧基和4位 菌活性 的羰基为必须 ※6-位引 R5 O 结构 入F结合 R6 5 4 3 COOH 6Y 力↑穿透 7 X2 力↑增强 R Z N1 7 8 R2 制菌效力 R8 R1 N1取代基应为 乙基或乙基电 ※ 子等排体 CH3 > CH HN N > N H 3> CH3 7位引入侧链，扩大抗菌谱、抗菌活性增加
7-位增加 哌嗪基团
N N CH2CH3
喹啉羧酸类
第二代 1978-抗菌能力 结构特点
※氟哌酸（诺氟沙星）
G-(+) G+(+ ) 7-哌嗪基； 绿脓杆菌(+) 6-位引入F原子
※环丙沙星
抗菌活性更强
• 氧氟沙星 对G-的抗菌活性比氟哌酸强4-8倍，对绿 脓杆菌活性少差
（二）喹诺酮类药物作用机制
第十章
抗菌药和抗病毒药
第一节抗菌药 •磺酰胺类 •喹诺酮类 • 抗真菌药 •抗结核药 •消毒防腐药 第二节抗病毒药
第一节
抗菌药
抗菌药是一大类抑制 或杀灭病原微生物的 药物，自发现磺胺类 药物和青霉素以来， 抗菌药发展迅速，品 种繁多。
一、磺酰胺类及有关药物
㈠磺胺类药物的发展简史
(对氨基苯磺酰胺 SN)
作用机制
增效的机制
常用磺胺增效剂
（八）磺胺脲类降血糖药
• • • • • • • • 1.磺胺异丙噻二唑：有降血糖作用 2.氨苯磺丁脲：降血糖作用增强 3.甲苯磺丁脲：第一个临床正式使用的降血糖药 4.氯磺丙脲 醋磺己脲 第一代 5.格列苯脲：第二代 6.格列吡嗪 7.格列齐特（达美康）：第三代
右旋体有效
主要用于抗药性的结核菌，与其它抗结核药无交 叉耐药性
第二节抗病毒药
一、病毒的特性
1、是病源性微生物中最小的一种0.02~0.4μm ； 2、没有完整的细胞结构； 3、必须寄生在宿主细胞内繁殖。
病毒复制周期： 病毒在细胞上吸附 →进入宿主细胞 →利用宿主细胞的代谢系统复制核酸
→合成蛋白质 →形成新病毒
糖开环,为非糖苷 核苷类似物
3.其他类
偏端霉素A：第一个临床应用的抗病毒抗生素。
N
2
F
2
N
※伊曲康唑:与氟康唑同样可以取代酮康唑,用于 F 深部细菌感染治疗,抗菌谱更广,作用更强,毒性更 小
2、非氮唑类抗真菌药 萘替芬 新型烯丙胺类外用抗真菌药 特比萘芬:可口服、低毒、 强效的抗真菌
一、抗结核药
1、抗生素类抗结核药
链霉素 (十四章第二节p388） 利福霉素 p303-304 包括利福霉素B、O、S、SV
二、 喹诺酮类抗菌药
（一）药物发展与分类
萘啶酸类
萘啶酸
O COOH
1962-1969
抗菌能力 G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(-) 结构特点
N N CH3 CH2CH3
吡啶并嘧啶羧酸类 吡哌酸
O N HN N
第一代 1970-1977 抗菌能力 结构特点
G-(+) G+(-) COOH 绿脓杆菌(+)
H2N SO2NH ON
分类
（二）磺胺类药物分类和命名
按临床用途分类 1.局部感染用磺胺药 2.肠道感染用磺胺药 3.全身性感染用磺胺药 全身性感染用磺胺药根据药物在体内血中 半衰期可分为 1.短效磺胺药（半衰期：10h以内）磺胺甲嘧啶 2.中效磺胺药（半衰期：10-24h）磺胺嘧啶 3.长效磺胺药（半衰期：24h以上）磺胺甲氧吡嗪
㈠金刚烷胺类 ※金刚烷胺 p318：是饱和脂肪桥环烃 作用机制： 阻止病毒进入细胞，并影响病毒脱壳，抑制其 增殖而起作用，用于预防亚洲甲型流感病毒感 染，此外，对震颤麻痹病人的病状可适当缓解 感康、康泰克等复方感冒药中，用于抗病毒的 药物是（盐酸）金刚烷胺 快克：金刚烷胺 +扑热息痛+人工牛黄+咖 啡因+扑尔敏
1.硫酸链霉素
1.
缺点：结核菌易对其产生耐药性，对第八对脑神经 有显著损害，严重时产生眩晕、耳聋、肾毒性
2.利福霉素类
利福霉素B 氧化、水解、还原 利福霉素SV
作用有所提高，口服吸收差
半合成利福霉素 ※利福平 P305（12-59） 口服吸收好， 活性↑ 不单独使用（易产生耐药性），抗结核菌活性比 利福霉素SV高32倍，缺点是细菌耐药性出现较快
利福定 P307：首先在我国临床使用，，口服吸 收比利福平完全，比利福霉素作用强，毒性低
2、化学合成抗结核药
※对氨基水杨酸钠
NH2
COONa OH
有抑制无杀灭
※异烟肼 (雷米封)
CONHNH2 N
游离肼，毒性大
有抑制和杀灭作用，可口服，毒性较大。
盐酸乙胺丁醇 P 311
H CH2OH CH2OH H CH3CH2-C-NHCH2CH2NH-C-CH2CH3 ★ ★
属核苷拮抗剂 竞争性地和DNA聚合 酶或RNA聚合酶相结 合，抑制酶的活性
（1）碘苷 第一个临床应用的抗疱疹病毒药物。作用强， 可抑制DNA病毒，对单纯对疱疹引起的角膜 炎有效，用于治疗急性角膜炎，对流感病毒无 效。 （2）三氟胸苷
（3）阿糖胞苷 P320 (12-99) 早先作抗癌药，后发现其抗病毒作用，用中 枢神经系统病毒有效。目前主要用作抗肿 瘤药物。 （4）环胞苷：我国首先用于治疗疱疹病毒角 膜炎