冻干岗位标准操作规程.

冻干岗位标准操作规程

目的：

建立冷冻干燥标准操作规程。

2. 范围：

适用于真空冻干操作。

3. 职责：

生产部真空冷冻干燥岗位操作人员，对本标准的实施负责。

4. 程序：

4.1. 冷冻干燥前的准备：

4.1.1. 洁净区内的人员按进出万级洁净区更衣规程（SOP SC0012）进行更衣，对冻干箱内进行清洁按冻干机清洁消毒规程（SOP SC1049）进行。

4.1.2.冻干岗位的操作人员按进出一般生产区更衣规程（SOP SC0009）进行更衣。

4.1.3.对工作区域内的环境卫生按一般生产区清洁规程（SOP SC0001）进行清洁。

4.1.4. 操作人员首先检查冷却水、电源、制冷阀门的情况。

4.2. 冻干过程：

4.2.1. 产品的冻结：当灌装结束装入冻干箱后，对药品进行缓慢制冷，使产品从液

态向固体转化，使制品完全冻结。

4.2.2. 升华干燥：

4.2.2.1. 此阶段分为冷凝和抽真空两步。

4.2.2.2. 当制品温度达到-35℃以下的温度时并保持一段时间，一般为1小时，每

块板的制品温度都达到这个温度。然后打开压缩机对冷凝器进行降温，当后箱冷凝器温度降至-45℃以下并保持一段时间。然后打开真空泵5分钟后，打开小蝶阀，这时真空泵对冷凝

器进行抽真空，对后箱抽20分钟后，打开大蝶阀，真空泵对整个系统抽真空，当干燥箱内真空度达到13.33Pa以下关闭冷冻机通过搁置板下的加热系统缓缓加温，供给制品在升华过程中所需的热量，使冻结产品的温度逐渐升高至-20℃，药液中的水分就可升华，最后可基本除尽，然后转入再干燥阶段。

4.2.3. 二次干燥：

在冻干过程中，升华阶段用去了大部分干燥时间，当产品中的冻结冰已不存在时，

升华阶段应结束了，但制品中还剩下5%—10%的水份，并没达到工艺要求，要进行二次干燥，二次干燥温度，根据制品性质确定，一般保持2个小时左右整个冻干过程即结束。

4.3. 冻干结束后的清洁清场：

4.3.1. 洁净区内的人员按真空冷冻干燥机清洁消毒规程（SOP SC1049）进行对冻干箱清洁。

4.3.2. 清洁完毕后，详细写记录并由QA检查员检查确认合格后贴挂“已清洁”状态标示。

4.3.3. 冻干岗位的操作人员对工作区域内的环境卫生按一般生产区清洁规程（SOP SC0001）进行清洁。

4.4. 控制参数及复核：

4.4.1.冷凝器温度一定降至-45℃以下，对系统进行抽真空。

4.4.2. 要求每30分钟记录一次板温及料温、压力、真空度。

4.5. 冻干过程的安全及注意事项：

4.5.1. 冻干机开机前一定认真检查各部位运行情况，真空泵、压缩机开动时，不许用手直接接触，出现故障时要停机维修，维修时切断电源，挂上明显指示牌。

4.5.2.压力表及压缩机按规定使用，压力表应有合格证。

4.5.3. 开机前冷却水首先打开，相关的制冷阀门都处于开的状态。

冷冻干燥中出现异常情况及处理：

4.6.1.含水量偏高：装入容器液层过厚，干燥过程热量供给不足、真空度不够，冷凝器温度偏高，可采用旋转冷冻机及其它相应方法。

4.6.2.喷瓶：主要制冷温度过高，局部过热，制品熔化成液体，在高真空条件下，液体从固体界面下喷出来。